Abemaciclib en letrozol bij de behandeling van patiënten met endometriumkanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten die in aanmerking komen voor hysterectomie moeten een nieuwe histologisch bevestigde diagnose van endometrioïde adenocarcinoom van het endometrium hebben.

  • Let op: Patiënten met recidiverende ziekte komen niet in aanmerking.

• Patiënten moeten bereid zijn om gearchiveerde tumorbiopsieglaasjes van het monster te verstrekken (bijv. endometriumbiopsie of dilatatie en curettage) waardoor endometriumkanker bij hen werd vastgesteld.

  • (Let op: aangezien de hoeveelheid weefsel die uit deze monsters wordt verkregen vaak veel meer is dan een kernnaaldbiopsie, verwachten we geen problemen met onvoldoende weefsel.)

• Patiënten moeten behandelingsnaïef zijn. Ze mogen geen op endometriumkanker gerichte therapie hebben gekregen, waaronder medroxyprogesteronacetaat, aromataseremmers, andere hormonale behandelingen of bestralingstherapie voor de behandeling van endometriumkanker.

  • Opmerking: Patiënten mogen orale anticonceptiva of hormonale substitutietherapie hebben gebruikt, op voorwaarde dat deze 28 dagen voorafgaand aan de deelname aan de studie waren stopgezet.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2 binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie voor protocoltherapie.
• Patiënten moeten binnen 28 dagen na registratie een adequate orgaanfunctie hebben voor alle volgende criteria.
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1,5 x 10^9 /L (binnen 28 dagen na registratie).
• Bloedplaatjes >= 100 x 10^9 /L (binnen 28 dagen na registratie).

• Hemoglobine >= 8 g/dL (binnen 28 dagen na registratie).

  • Patiënten kunnen erytrocytentransfusies krijgen om dit hemoglobinegehalte te bereiken, naar goeddunken van de onderzoeker. De eerste behandeling mag niet eerder beginnen dan de dag na de erytrocytentransfusie.

• Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (binnen 28 dagen na registratie).

  • Patiënten met het syndroom van Gilbert met een totaal bilirubine =< 2,0 keer ULN en direct bilirubine binnen normale grenzen zijn toegestaan.
• Alanine aminotransferase (ALT) en aspartaat aminotransferase (AST) =< 3 x ULN (binnen 28 dagen na registratie).
• Serumcreatinine =< 1,5 x ULN (binnen 28 dagen na registratie).
• Patiënten met een voorgeschiedenis van chirurgische sterilisatie komen in aanmerking voor deze studie. OF

• Patiënten moeten een postmenopauzale status hebben als gevolg van de menopauze (chirurgisch of natuurlijk). Patiënten moeten aan ten minste één van de volgende criteria voldoen:

  • Bilaterale ovariëctomie
  • Leeftijd >= 55 jaar
  • Leeftijd =< 55 jaar en amenorroe (uitblijven van menstruatie) gedurende > 12 maanden OF

• Patiënten die niet postmenopauzaal zijn of eerder zijn gesteriliseerd.

  • d.w.z. een vrouw die zwanger kan worden (patiënten die niet postmenopauzaal zijn), moet een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen 7 dagen na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling (abemaciclib en/of letrozol). De patiënt moet akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie (condooms met zaaddodend middel of onthouding) tijdens het onderzoek en gedurende 3 weken na voltooiing van de behandeling.
• Patiënten moeten orale medicatie kunnen slikken.
• Patiënten moeten het vermogen hebben om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen en de bereidheid hebben om voorafgaand aan de registratie voor het onderzoek een schriftelijke toestemming te ondertekenen.
• Patiënten moeten na registratie bereid en in staat zijn om >= 15 dagen voorafgaand aan hun geplande hysterectomie-operatie te hebben.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die chemotherapie, hormoontherapie of radiotherapie hebben ondergaan die gericht zijn op de behandeling van endometriumkanker voorafgaand aan deelname aan de studie of patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken voorafgaand aan registratie zijn toegediend, komen niet in aanmerking.
• Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksagentia krijgen. Om in aanmerking te komen is een uitwasperiode van 4 weken voor registratie vereist.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van allergische reacties die worden toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als abemaciclib of letrozol of een van de hulpstoffen, komen niet in aanmerking.
• Patiënten die CYP3A-inductoren of sterke CYP3A-remmers krijgen, komen niet in aanmerking voor deze studie. Een wash-out periode van minimaal 5 halfwaardetijden of 7 dagen, welke korter is, voordat registratie vereist is om de patiënt in aanmerking te laten komen.
• Patiënten met een bekende persoonlijke geschiedenis van een van de volgende aandoeningen: syncope van cardiovasculaire etiologie, ventriculaire aritmie van pathologische oorsprong (inclusief, maar niet beperkt tot, ventriculaire tachycardie en ventrikelfibrillatie), of plotselinge hartstilstand komen niet in aanmerking.

• Patiënten met een actieve bacteriële infectie (die intraveneuze [IV] antibiotica nodig hebben op het moment dat de studiebehandeling wordt gestart), schimmelinfectie of detecteerbare virale infectie (zoals bekend humaan immunodeficiëntievirus [HIV] positiviteit of met bekende actieve hepatitis B of C (voor bijvoorbeeld hepatitis B-oppervlakteantigeen positief). Screening is niet vereist voor inschrijving.

  • Let op: patiënten met een ongecompliceerde urineweginfectie of ongecompliceerde cystitis komen in aanmerking.

• Patiënten met een ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot een van de volgende, komen niet in aanmerking:

  • Hypertensie die niet onder controle is met medicijnen
  • Baseline graad 2 of hoger diarree.
  • Lopende of actieve infectie die systemische behandeling vereist.
  • Symptomatisch congestief hartfalen.
  • Instabiele angina pectoris.
  • Psychiatrische ziekte die de naleving van de studievereisten zou beperken.
  • Sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
  • Ernstige reeds bestaande medische aandoening(en) die deelname aan dit onderzoek zouden verhinderen (bijvoorbeeld interstitiële longziekte, ernstige kortademigheid in rust of waarvoor zuurstoftherapie nodig is, geschiedenis van een grote chirurgische resectie waarbij de maag of dunne darm betrokken is, of reeds bestaande ziekte van Crohn of colitis ulcerosa of een reeds bestaande chronische aandoening die leidt tot baseline graad 2 of hoger diarree).
  • Elke andere ziekte of aandoening waarvan de behandelend onderzoeker denkt dat deze de naleving van de studie zou verstoren of de veiligheid van de patiënt of de eindpunten van de studie in gevaar zou brengen.
• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven, komen niet in aanmerking.
• Patiënten die niet in staat zijn om orale medicatie vast te houden en patiënten met gastro-intestinale stoornissen of afwijkingen die de absorptie van de onderzoeksgeneesmiddelen zouden kunnen verstoren, komen niet in aanmerking.