Abemaciclib y letrozol en el tratamiento de pacientes con cáncer de endometrio

Criterios de inclusión:

• Las pacientes deben tener un nuevo diagnóstico histológicamente confirmado de adenocarcinoma endometrioide del endometrio que sean candidatas a histerectomía.

  • Nota: Los pacientes con enfermedad recurrente no son elegibles.

• Los pacientes deben estar dispuestos a proporcionar portaobjetos de biopsia tumoral de archivo de la muestra (p. biopsia endometrial o dilatación y legrado) que les diagnosticó cáncer de endometrio.

  • (Tenga en cuenta: dado que la cantidad de tejido obtenido de estas muestras suele ser mucho más que una biopsia con aguja gruesa, no anticipamos dificultades con tejido insuficiente).

• Los pacientes deben ser ingenuos al tratamiento. No deberían haber recibido ninguna terapia dirigida contra el cáncer de endometrio, incluidos acetato de medroxiprogesterona, inhibidores de la aromatasa, otros tratamientos hormonales o radioterapia para el tratamiento del cáncer de endometrio.

  • Nota: Los pacientes pueden haber usado anticonceptivos orales o terapia de reemplazo hormonal siempre que se suspendieran 28 días antes de la inscripción en el ensayo.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2 dentro de los 28 días anteriores al registro para la terapia del protocolo.
• Los pacientes deben tener una función orgánica adecuada para todos los siguientes criterios dentro de los 28 días posteriores al registro.
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1,5 x 10^9 /L (dentro de los 28 días posteriores al registro).
• Plaquetas >= 100 x 10^9 /L (dentro de los 28 días posteriores al registro).

• Hemoglobina >= 8 g/dL (dentro de los 28 días posteriores al registro).

  • Los pacientes pueden recibir transfusiones de eritrocitos para alcanzar este nivel de hemoglobina a discreción del investigador. El tratamiento inicial no debe comenzar antes del día siguiente a la transfusión de eritrocitos.

• Bilirrubina total =< 1,5 x límite superior normal (LSN) (dentro de los 28 días posteriores al registro).

  • Se permiten pacientes con síndrome de Gilbert con una bilirrubina total = < 2,0 veces el LSN y una bilirrubina directa dentro de los límites normales.
• Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) = < 3 x ULN (dentro de los 28 días posteriores al registro).
• Creatinina sérica =< 1,5 x ULN (dentro de los 28 días posteriores al registro).
• Los pacientes con antecedentes de esterilización quirúrgica son elegibles para este estudio. O

• Las pacientes deben tener un estado posmenopáusico debido a la menopausia (quirúrgica o natural). Los pacientes deben cumplir al menos uno de los siguientes criterios:

  • Ovariectomía bilateral
  • Edad >= 55 años
  • Edad = < 55 años y amenorrea (ausencia de menstruación) durante > 12 meses O

• Pacientes que no sean posmenopáusicas o previamente esterilizadas.

  • es decir, una mujer en edad fértil (pacientes que no son posmenopáusicas), debe tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio (abemaciclib y/o letrozol). El paciente debe aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (condones con agente espermicida o abstinencia) mientras esté en el estudio y durante 3 semanas después de finalizar el tratamiento.
• Los pacientes deben poder tragar medicamentos orales.
• Los pacientes deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un consentimiento informado por escrito antes de registrarse en el estudio.
• Los pacientes deben estar dispuestos y ser capaces de tener una ventana de >= 15 días antes de su cirugía de histerectomía programada después del registro.

Criterio de exclusión:

• Las pacientes que hayan recibido quimioterapia, terapia hormonal o radioterapia dirigidas al tratamiento del cáncer de endometrio antes de ingresar al estudio o aquellas que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes del registro no son elegibles.
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación. Se requiere un período de lavado de 4 semanas antes del registro para la elegibilidad.
• Los pacientes que tienen antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a abemaciclib o letrozol o cualquiera de sus excipientes no son elegibles.
• Los pacientes que reciben inductores de CYP3A o inhibidores potentes de CYP3A no serán elegibles para este estudio. Un período de lavado de un mínimo de 5 vidas medias o 7 días, lo que sea más corto, antes de que se requiera el registro para que el paciente sea elegible.
• No son elegibles los pacientes que tengan antecedentes personales conocidos de cualquiera de las siguientes afecciones: síncope de etiología cardiovascular, arritmia ventricular de origen patológico (incluidas, entre otras, taquicardia ventricular y fibrilación ventricular) o paro cardíaco repentino.

• Pacientes que tienen infección bacteriana activa conocida (que requieren antibióticos intravenosos [IV] al momento de iniciar el tratamiento del estudio), infección fúngica o infección viral detectable (como positividad conocida del virus de la inmunodeficiencia humana [VIH] o hepatitis B o C activa conocida (por ejemplo, antígeno de superficie de hepatitis B positivo). No se requiere evaluación para la inscripción.

  • Nota: los pacientes con infección del tracto urinario no complicada o cistitis no complicada son elegibles.

• Los pacientes que tienen una enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otros, cualquiera de los siguientes, no son elegibles:

  • Hipertensión que no se controla con medicamentos
  • Diarrea basal de grado 2 o superior.
  • Infección en curso o activa que requiere tratamiento sistémico.
  • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática.
  • Angina de pecho inestable.
  • Enfermedad psiquiátrica que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio.
  • Situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos de estudio.
  • Condiciones médicas preexistentes graves que impedirían la participación en este estudio (por ejemplo, enfermedad pulmonar intersticial, disnea intensa en reposo o que requiera oxigenoterapia, antecedentes de resección quirúrgica mayor que involucre el estómago o el intestino delgado, o enfermedad de Crohn preexistente o colitis ulcerosa o una condición crónica preexistente que resulte en diarrea de grado 2 o superior).
  • Cualquier otra enfermedad o condición que el investigador tratante considere que podría interferir con el cumplimiento del estudio o comprometer la seguridad del paciente o los criterios de valoración del estudio.
• Las pacientes mujeres que están embarazadas o amamantando no son elegibles.
• Los pacientes que no pueden retener la medicación oral y los pacientes que tienen trastornos o anomalías gastrointestinales que podrían interferir con la absorción de los medicamentos del estudio no son elegibles.