Abemaciklib a letrozol v léčbě pacientek s rakovinou endometria

Kritéria pro zařazení:

• Pacientky musí mít novou histologicky potvrzenou diagnózu endometrioidního adenokarcinomu endometria, které jsou kandidáty na hysterektomii.

  • Poznámka: Pacienti s recidivujícím onemocněním nejsou způsobilí.

• Pacienti musí být ochotni poskytnout archivní sklíčka biopsie nádoru ze vzorku (např. biopsie endometria nebo dilatace a kyretáž), která jim diagnostikovala rakovinu endometria.

  • (Upozorňujeme: Vzhledem k tomu, že množství tkáně získané z těchto vzorků je často mnohem větší než biopsie jádrovou jehlou, nepředpokládáme potíže s nedostatkem tkáně.)

• Pacienti by měli být léčení naivní. Neměly by dostávat žádnou terapii zaměřenou na rakovinu endometria, včetně medroxyprogesteron acetátu, inhibitorů aromatázy, jiné hormonální léčby nebo radiační terapie pro léčbu rakoviny endometria.

  • Poznámka: Pacientky mohou užívat perorální antikoncepci nebo hormonální substituční terapii za předpokladu, že byla ukončena 28 dní před zařazením do studie.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2 během 28 dnů před registrací pro protokolární terapii.
• Pacienti musí mít adekvátní orgánovou funkci pro všechna následující kritéria do 28 dnů od registrace.
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1,5 x 10^9 /l (do 28 dnů od registrace).
• Krevní destičky >= 100 x 10^9 /L (do 28 dnů od registrace).

• Hemoglobin >= 8 g/dl (do 28 dnů od registrace).

  • Pacienti mohou dostávat transfuze erytrocytů k dosažení této hladiny hemoglobinu podle uvážení zkoušejícího. Počáteční léčba nesmí začít dříve než den po transfuzi erytrocytů.

• Celkový bilirubin =< 1,5 x horní hranice normálu (ULN) (do 28 dnů od registrace).

  • Pacienti s Gilbertovým syndromem s celkovým bilirubinem < 2,0krát ULN a přímým bilirubinem v normálních mezích jsou povoleni.
• Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) =< 3 x ULN (do 28 dnů od registrace).
• Sérový kreatinin =< 1,5 x ULN (do 28 dnů od registrace).
• Do této studie jsou vhodní pacienti s anamnézou chirurgické sterilizace. NEBO

• Pacientky musí mít postmenopauzální stav v důsledku menopauzy (chirurgické nebo přirozené). Pacienti musí splňovat alespoň jedno z následujících kritérií:

  • Bilaterální ooforektomie
  • Věk >= 55 let
  • Věk =< 55 let a amenorea (nepřítomnost menstruace) po dobu > 12 měsíců NEBO

• Pacientky, které nejsou po menopauze nebo nebyly dříve sterilizované.

  • tj. žena ve fertilním věku (pacientky, které nejsou po menopauze), musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů od první dávky studijní léčby (abemaciklib a/nebo letrozol). Pacientka musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (kondomy se spermicidním činidlem nebo abstinence) během studie a 3 týdny po ukončení léčby.
• Pacienti by měli být schopni polykat perorální léky.
• Pacienti musí mít schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný informovaný souhlas před registrací do studie.
• Pacientky musí být ochotné a schopné mít po registraci časový interval >= 15 dní před plánovanou operací hysterektomie.

Kritéria vyloučení:

• Pacientky, které před vstupem do studie podstoupily chemoterapii, hormonální terapii nebo radioterapii zaměřenou na léčbu rakoviny endometria, nebo pacientky, které se nezotavily z nežádoucích příhod v důsledku činidel podávaných více než 4 týdny před registrací, nejsou způsobilí.
• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky. Pro způsobilost je vyžadováno vypršení lhůty 4 týdnů před registrací.
• Pacientky, které mají v anamnéze alergické reakce přisuzované sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako abemaciclib nebo letrozol nebo kteroukoli z jejich pomocných látek, nejsou vhodné.
• Pacienti užívající induktory CYP3A nebo silné inhibitory CYP3A nebudou způsobilí pro tuto studii. Aby se pacient stal způsobilým, je před registrací vyžadováno vymývací období minimálně 5 poločasů nebo 7 dní, podle toho, co je kratší.
• Pacienti, kteří mají v osobní anamnéze některý z následujících stavů: synkopa kardiovaskulární etiologie, ventrikulární arytmie patologického původu (včetně mimo jiné komorové tachykardie a fibrilace komor) nebo náhlá srdeční zástava, nejsou způsobilí.

• Pacienti, kteří mají známou aktivní bakteriální infekci (vyžadující intravenózní [IV] antibiotika v době zahájení studijní léčby), plísňovou infekci nebo detekovatelnou virovou infekci (jako je známá pozitivita viru lidské imunodeficience [HIV] nebo se známou aktivní hepatitidou B nebo C (např. například pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B). Pro zápis není vyžadován screening.

  • Poznámka: vhodní jsou pacienti s nekomplikovanou infekcí močových cest nebo nekomplikovanou cystitidou.

• Pacienti, kteří mají nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale bez omezení na kterékoli z následujících, nejsou způsobilí:

  • Hypertenze, která není kontrolována léky
  • Průjem základního stupně 2 nebo vyšší.
  • Probíhající nebo aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu.
  • Symptomatické městnavé srdeční selhání.
  • Nestabilní angina pectoris.
  • Psychiatrické onemocnění, které by omezovalo dodržování studijních požadavků.
  • Sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků.
  • Závažný již existující zdravotní stav, který by vylučoval účast v této studii (například intersticiální plicní onemocnění, těžká dušnost v klidu nebo vyžadující kyslíkovou terapii, anamnéza velké chirurgické resekce zahrnující žaludek nebo tenké střevo nebo již existující Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida nebo již existující chronický stav vedoucí k průjmu 2. nebo vyššího stupně na začátku studie).
  • Jakékoli jiné onemocnění nebo stav, o kterém se ošetřující zkoušející domnívá, že by narušoval dodržování studie nebo by ohrozil bezpečnost pacienta nebo koncové body studie.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, nejsou způsobilé.
• Pacienti, kteří nejsou schopni udržet perorální medikaci, a pacienti, kteří mají gastrointestinální poruchy nebo abnormality, které by narušovaly absorpci studovaných léčiv, nejsou způsobilí.