Абемациклиб и летрозол в лечении больных раком эндометрия

Критерии включения:

• Пациентки должны иметь новый гистологически подтвержденный диагноз эндометриоидной аденокарциномы эндометрия, которые являются кандидатами на гистерэктомию.

  • Примечание. Пациенты с рецидивирующим заболеванием не подходят.

• Пациенты должны быть готовы предоставить архивные биоптаты опухоли из образца (например, биопсия эндометрия или дилатация и выскабливание), которые диагностировали у них рак эндометрия.

  • (Обратите внимание: учитывая, что количество ткани, полученной из этих образцов, часто намного больше, чем при биопсии толстой иглы, мы не ожидаем трудностей с недостаточным количеством ткани.)

• Пациенты должны быть наивными в отношении лечения. Они не должны были получать какую-либо терапию, направленную на рак эндометрия, включая медроксипрогестерона ацетат, ингибиторы ароматазы, другие гормональные препараты или лучевую терапию для лечения рака эндометрия.

  • Примечание. Пациенты могли использовать оральные контрацептивы или заместительную гормональную терапию при условии, что они были прекращены за 28 дней до включения в исследование.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2 в течение 28 дней до регистрации на протокольную терапию.
• Пациенты должны иметь адекватную функцию органов по всем следующим критериям в течение 28 дней после регистрации.
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1,5 x 10^9/л (в течение 28 дней после регистрации).
• Тромбоциты >= 100 x 10^9/л (в течение 28 дней после регистрации).

• Гемоглобин >= 8 г/дл (в течение 28 дней после регистрации).

  • Пациенты могут получать переливание эритроцитов для достижения этого уровня гемоглобина по усмотрению исследователя. Начальное лечение не должно начинаться ранее, чем на следующий день после трансфузии эритроцитов.

• Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) (в течение 28 дней после регистрации).

  • Допускаются пациенты с синдромом Жильбера с общим билирубином < 2,0 раза от ВГН и прямым билирубином в пределах нормы.
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 3 x ВГН (в течение 28 дней после регистрации).
• Креатинин сыворотки = < 1,5 x ULN (в течение 28 дней после регистрации).
• Пациенты с хирургической стерилизацией в анамнезе имеют право на участие в этом исследовании. ИЛИ

• Пациенты должны иметь постменопаузальный статус, обусловленный менопаузой (хирургической или естественной). Пациенты должны соответствовать хотя бы одному из следующих критериев:

  • Двусторонняя овариэктомия
  • Возраст >= 55 лет
  • Возраст = < 55 лет и аменорея (отсутствие менструаций) в течение > 12 месяцев ИЛИ

• Пациенты, не находящиеся в постменопаузе или ранее стерилизованные.

  • женщина детородного возраста (пациенты, не находящиеся в постменопаузе), должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней после приема первой дозы исследуемого препарата (абемациклиб и/или летрозол). Пациент должен дать согласие на использование адекватных противозачаточных средств (презервативы со спермицидным средством или воздержание) во время исследования и в течение 3 недель после завершения лечения.
• Пациенты должны иметь возможность проглатывать пероральные препараты.
• Пациенты должны иметь возможность понять и готовность подписать письменное информированное согласие до регистрации в исследовании.
• Пациенты должны иметь желание и возможность иметь окно >= 15 дней до запланированной операции по удалению матки после регистрации.

Критерий исключения:

• Пациенты, которые прошли химиотерапию, гормональную терапию или лучевую терапию, направленную на лечение рака эндометрия до включения в исследование, или те, кто не оправился от нежелательных явлений, вызванных агентами, введенными более чем за 4 недели до регистрации, не имеют права.
• Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты. Для получения права на участие требуется период вымывания в течение 4 недель до регистрации.
• Пациенты, имеющие в анамнезе аллергические реакции, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с абемациклибом или летрозолом или любым из их вспомогательных веществ, не имеют права на участие.
• Пациенты, получающие индукторы CYP3A или сильные ингибиторы CYP3A, не могут участвовать в этом исследовании. Период вымывания, составляющий не менее 5 периодов полувыведения или 7 дней, в зависимости от того, что короче, до регистрации, необходимой для того, чтобы пациент стал подходящим.
• Пациенты, у которых в анамнезе известно любое из следующих состояний: обморок сердечно-сосудистой этиологии, желудочковая аритмия патологического происхождения (включая, помимо прочего, желудочковую тахикардию и фибрилляцию желудочков) или внезапная остановка сердца, не подходят.

• Пациенты с известной активной бактериальной инфекцией (требующей внутривенного [в/в] введения антибиотиков во время начала исследуемого лечения), грибковой инфекцией или обнаруживаемой вирусной инфекцией (например, с известным положительным результатом на вирус иммунодефицита человека [ВИЧ] или с известным активным гепатитом В или С (для например, положительная реакция на поверхностный антиген гепатита В). Для поступления скрининг не требуется.

  • Примечание: пациенты с неосложненной инфекцией мочевыводящих путей или неосложненным циститом имеют право на участие.

• Пациенты с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием, включая, помимо прочего, любое из следующего, не имеют права:

  • Артериальная гипертензия, не контролируемая лекарствами
  • Диарея исходной степени 2 или выше.
  • Текущая или активная инфекция, требующая системного лечения.
  • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность.
  • Нестабильная стенокардия.
  • Психическое заболевание, которое ограничивает соблюдение требований исследования.
  • Социальные ситуации, которые ограничили бы выполнение требований обучения.
  • Серьезные ранее существовавшие медицинские состояния, которые исключают участие в этом исследовании (например, интерстициальное заболевание легких, тяжелая одышка в покое или требующая оксигенотерапии, история обширной хирургической резекции желудка или тонкой кишки или ранее существовавшая болезнь Крона или язвенный колит или ранее существовавшее хроническое заболевание, приводящее к исходной диарее 2 степени или выше).
  • Любое другое заболевание или состояние, которое, по мнению лечащего исследователя, может помешать соблюдению режима исследования или поставить под угрозу безопасность пациента или конечные результаты исследования.
• Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью, не имеют права.
• Пациенты, которые не могут принимать пероральные препараты, а также пациенты с желудочно-кишечными расстройствами или аномалиями, которые могут препятствовать всасыванию исследуемых препаратов, не имеют права на участие.