Efficacité, innocuité et tolérabilité du nangibotide chez les patients en choc septique (ASTONISH)
Efficacité, innocuité et tolérabilité du nangibotide chez les patients en choc septique. Une étude de sélection de dose randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo
Il s'agit d'une étude de sélection de dose randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, dans laquelle deux doses de nangibotide sont testées par rapport à un placebo.
Tous les patients ayant reçu un diagnostic de choc septique seront considérés pour participer à l'étude. Tous les patients potentiels de l'étude recevront des soins standard pour le traitement du choc septique.
Après sélection pour l'éligibilité, les patients remplissant tous les critères d'inclusion et aucun critère d'exclusion seront randomisés. Les patients seront randomisés dans l'un des trois bras de traitement.
Le traitement avec le médicament à l'étude doit être initié le plus tôt possible, mais au plus tard 24 heures après le début du choc septique, défini par le début du traitement vasopresseur.
Les patients seront traités pendant au moins 3 jours avec le médicament à l'étude. Après les 3 premiers jours de traitement, les patients nécessitant encore un vasopresseur seront traités jusqu'à 24 heures après l'arrêt du vasopresseur avec une durée de traitement maximale de 5 jours.
Les patients seront évalués lors de la visite de fin d'étude (EoS) au jour 28. Après la dernière visite du patient au jour 28, l'étude sera analysée. Des visites de suivi (FU) supplémentaires seront effectuées après 90 jours, 6 et 12 mois.
L'objectif de l'étude est de comparer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité de deux doses de nangibotide par rapport à un placebo, lorsqu'elles sont administrées en plus des soins standards.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Tous les patients ayant reçu un diagnostic de choc septique seront considérés pour participer à l'étude. Tous les patients potentiels de l'étude recevront des soins standard pour le traitement du choc septique.
Après sélection pour l'éligibilité, les patients remplissant tous les critères d'inclusion et aucun critère d'exclusion seront randomisés. Les patients seront randomisés dans l'un des trois bras de traitement.
Le traitement avec le médicament à l'étude doit être initié le plus tôt possible, mais au plus tard 24 heures après le début du choc septique, défini par le début du traitement vasopresseur.
Les patients seront traités pendant au moins 3 jours avec le médicament à l'étude. Après les 3 premiers jours de traitement, les patients nécessitant encore un vasopresseur seront traités jusqu'à 24 heures après l'arrêt du vasopresseur avec une durée de traitement maximale de 5 jours.
Les patients seront évalués lors de la visite de fin d'étude (EoS) au jour 28. Après la dernière visite du patient au jour 28, l'étude sera analysée. Des visites de suivi (FU) supplémentaires seront effectuées après 90 jours, 6 et 12 mois.
L'objectif de l'étude est de comparer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité de deux doses de nangibotide par rapport à un placebo, lorsqu'elles sont administrées en plus des soins standards.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Bruxelles, Belgique
- Cliniques universitaires Saint-Luc
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Genk, Belgique, 3600
- Ziekenhuis Oost-Limburg
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Gent, Belgique, 9000
- UZ Gent
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La Louvière, Belgique, 7100
- Centre Hospitalier Jolimont-Lobbes
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Lodelinsart, Belgique, 6042
- CHU Marie Curie
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Ottignies, Belgique, 1340
- Clinique Saint-PIerre
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Yvoir, Belgique, 5530
- CHU UCL Namur asbl
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Hillerod, Danemark, DK-3400
- Nordsjællandshospital Hillerød
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Barcelona, Espagne
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
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Barcelone, Espagne, 08003
- Hospital Del Mar
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Madrid, Espagne, 28040
- Hospital Clinical San Carlos
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Oviedo, Espagne, 33011
- Hospital Universitario Dentral de Asturias
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Terrassa, Espagne, 08221
- Hospital Universitari Mutua de Terrassa
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Valencia, Espagne, 46026
- Hospital Universitario y Politécnico La Fe
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Valencia, Espagne, 46017
- Hospital Universitario Dr. Peset Aleixandre
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Helsinki, Finlande, PL 340
- Helsinki University Hospital Adult ICU PPDS
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Kuopio, Finlande, PO BOX 1777
- Kuopion Yliopistollinen Sairaala
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Tampere, Finlande, PL 2000
- Tampereen yliopistollinen sairaala
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Angers, France, 49933
- CHU Angers
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Argenteuil, France, 95100
- Centre Hospitalier Victor Dupouy
-
Bourg-en-Bresse, France, 01000
- Hôpital Fleyriat
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Béthune, France, 62408
- Centre Hospitalier de Béthune
-
Dijon, France, 21079
- CHU Dijon - Hopital Francois Mitterrand
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La Roche sur Yon, France, 85925
- CHD les Oudairies
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Le Kremlin Bicêtre, France, 94270
- Hopital de Bicetre
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Le Mans, France, 72000
- CHU Le Mans
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Lille, France, 59037
- CHRU Lille - Hôpital Roger Salengro
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Limoges, France
- Hopital Universitaire Dupuytren
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Lyon, France, 69495
- Centre Hospitalier LYON SUD
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Marseille, France, 13015
- Hôpital Nord
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Melun, France, 77000
- Centre Hospitalier de Melun
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Nancy, France, 54035
- CHRU Nancy - Hôpital central
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Nantes, France, 44093
- Hôtel Dieu - Nanates
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Nîmes, France, 30029
- CHU de Nîmes
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Orléans, France, 45067
- Hôpital de la Source
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Paris, France, 75010
- Hopital Saint Louis
-
Paris, France, 75010
- Hôpital Lariboisière
-
Paris, France, 75014
- Hôpital Cochin
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Paris, France, 75013
- Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
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Tours, France, 37044
- CHRU Hôpital Bretonneau
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Villenave d'Ornon, France, 33882
- Hôpital d'Instruction des Armées Robert Picqué
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Dublin, Irlande
- St Jame's Hospital
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Galway, Irlande, H91 YR71
- Galway University Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Fournir un consentement éclairé écrit
- 18 à 85 ans (inclus)
- Infection documentée ou suspectée : infection pulmonaire, abdominale ou des voies urinaires (IVU) chez les personnes âgées (≥ 65 ans)
- Dysfonctionnement d'organe défini comme un changement aigu du score SOFA total ≥ 2 points
- Hypotension réfractaire nécessitant des vasopresseurs pour maintenir une PAM ≥ 65 mm Hg malgré une réanimation volumique adéquate
- Hyperlactatémie (lactate sanguin > 2 mmol/L ou 18 mg/dL).
Critère d'exclusion:
- Épisode antérieur de choc septique nécessitant l'administration d'un vasopresseur pendant le séjour à l'hôpital en cours
- Immunodépression concomitante sous-jacente avec alemtuzumab anti-CD52 (Campath) ou glucocorticoïdes> 75 mg de prednisone par jour ou équivalent pendant plus de 7 jours
- Traitement immunosuppresseur lié à une greffe récente (<6 mois)
- Chimiothérapie anticancéreuse (<3 mois) impliquant une immunodépression
- Infection par le VIH connue avec un faible nombre de cellules CD4 (<200) depuis au moins 6 mois
- Grossesse connue (test de grossesse urinaire ou sérique positif)
- Choc de toute autre cause, par ex. hypotension liée à une hémorragie gastro-intestinale
- Endocardite documentée ou suspectée en cours, antécédents de prothèses valvulaires cardiaques
- Syndrome du QT prolongé
- Maladie neurologique en phase terminale
- Cirrhose en phase terminale (Child Pugh Classe C)
- Score d'évaluation de la physiologie aiguë et de la santé chronique (APACHE II) <15 ou ≥ 34
- Oxygénothérapie à domicile régulière > 6 h/jour
- Réanimation cardiorespiratoire (RCP) récente (dans le cadre du séjour hospitalier actuel)
- Indice de masse corporelle (IMC) ≥ 40 kg/m2 ou poids ≥ 130 kg
- Patients moribonds
- Décision de limiter le soin apporté avant l'obtention du consentement éclairé
- Participation à une autre étude interventionnelle dans les 3 mois précédant la randomisation
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: nangibotide 1
Traitement avec le médicament à l'étude à une dose de 0,3 mg/kg/h
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nangibotide 0,3 mg/kg/h
Autres noms:
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Expérimental: nangibotide 2
Traitement avec le médicament à l'étude à une dose de 1,0 mg/kg/h
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nangibotide 1,0 mg/kg/h
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo
Traitement avec une perfusion placebo assortie
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placebo correspondant
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Score d'évaluation séquentielle des défaillances d'organes (SOFA)
Délai: jour 5
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Changement du score SOFA total de la ligne de base au jour 5 (dans le sous-groupe défini par les patients avec des niveaux de base élevés de sTREM-1 et dans la population globale)
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jour 5
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Mortalité toutes causes confondues
Délai: jour 5 et jour 28
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mortalité toutes causes à J5 et J28
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jour 5 et jour 28
|
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Durée du séjour en soins intensifs
Délai: jour 28
|
hospitalisation
|
jour 28
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Survie sans support d'organe
Délai: jour 28
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le temps d'organiser le support gratuit
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jour 28
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Indice de prise en charge du sepsis (SSI)
Délai: jour 28
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Indice de prise en charge de la septicémie
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jour 28
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Changement quotidien du score total de l'évaluation séquentielle des défaillances d'organes (SOFA) et des sous-scores individuels
Délai: jour 1, jour 2, jour 3, jour 4, jour 5, jour 6 et jour 7
|
Changement quotidien du score SOFA total et des sous-scores individuels
|
jour 1, jour 2, jour 3, jour 4, jour 5, jour 6 et jour 7
|
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Durée d'utilisation du vasopresseur
Délai: jour 28
|
Modification de la durée d'utilisation des vasopresseurs
|
jour 28
|
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Durée de la Ventilation Mécanique Invasive (VMI)
Délai: jour 28
|
Modification de la durée de la ventilation mécanique invasive (IMV)
|
jour 28
|
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Durée du soutien rénal
Délai: jour 28
|
Modification de la durée de la thérapie de remplacement rénal, RRT
|
jour 28
|
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Mortalité toutes causes confondues
Délai: 12 mois
|
mortalité toutes causes jusqu'à 12 mois
|
12 mois
|
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Mortalité liée au choc septique au jour 28
Délai: jour 28
|
mortalité par choc septique
|
jour 28
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Incidence des infections secondaires et utilisation d'antibiotiques après le choc
Délai: jour 28
|
Incidence des infections secondaires et utilisation d'antibiotiques après le choc
|
jour 28
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Soutien vivant et d'organe gratuit au jour 28
Délai: jour 28
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Proportion de patients vivants et sans soutien d'organe au jour 28
|
jour 28
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Survie globale au jour 28
Délai: jour 28
|
délai entre la date de début du médicament à l'étude et la date du décès quelle qu'en soit la cause
|
jour 28
|
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Survie globale jusqu'à 12 mois
Délai: 12 mois
|
Survie globale jusqu'à 12 mois
|
12 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Jean-Jacques Garaud, MD, CEO and Medical Officer
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- MOT-C-203
- 2018-004827-36 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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