Eficacia, seguridad y tolerabilidad de Nangibotide en pacientes con shock séptico (ASTONISH)
Eficacia, seguridad y tolerabilidad de Nangibotide en pacientes con shock séptico. Un estudio de selección de dosis controlado con placebo, aleatorizado, doble ciego
Este es un estudio de selección de dosis aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo en el que se prueban dos dosis de nangibotide versus placebo.
Todos los pacientes con diagnóstico de shock séptico serán considerados para participar en el estudio. Todos los posibles pacientes del estudio recibirán el estándar de atención para el tratamiento del shock séptico.
Después de la selección de elegibilidad, los pacientes que cumplan todos los criterios de inclusión y ningún criterio de exclusión serán aleatorizados. Los pacientes serán asignados al azar a uno de los tres brazos de tratamiento.
El tratamiento con el fármaco del estudio debe iniciarse lo antes posible, pero a más tardar 24 horas después de la aparición del shock séptico, definido por el inicio de la terapia vasopresora.
Los pacientes serán tratados durante al menos 3 días con el fármaco del estudio. Después de los primeros 3 días de tratamiento, los pacientes que aún requieran vasopresor serán tratados hasta 24 horas después de la retirada del vasopresor con una duración máxima de tratamiento de 5 días.
Los pacientes serán evaluados en la visita de finalización del estudio (EoS) el día 28. Después de la última visita del día 28 del paciente, se analizará el estudio. Se realizarán visitas de seguimiento adicionales (FU) después de 90 días, 6 y 12 meses.
El objetivo del estudio es comparar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de dos dosis de nangibotide versus placebo, cuando se administran además del tratamiento estándar.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Todos los pacientes con diagnóstico de shock séptico serán considerados para participar en el estudio. Todos los posibles pacientes del estudio recibirán el estándar de atención para el tratamiento del shock séptico.
Después de la selección de elegibilidad, los pacientes que cumplan todos los criterios de inclusión y ningún criterio de exclusión serán aleatorizados. Los pacientes serán asignados al azar a uno de los tres brazos de tratamiento.
El tratamiento con el fármaco del estudio debe iniciarse lo antes posible, pero a más tardar 24 horas después de la aparición del shock séptico, definido por el inicio de la terapia vasopresora.
Los pacientes serán tratados durante al menos 3 días con el fármaco del estudio. Después de los primeros 3 días de tratamiento, los pacientes que aún requieran vasopresor serán tratados hasta 24 horas después de la retirada del vasopresor con una duración máxima de tratamiento de 5 días.
Los pacientes serán evaluados en la visita de finalización del estudio (EoS) el día 28. Después de la última visita del día 28 del paciente, se analizará el estudio. Se realizarán visitas de seguimiento adicionales (FU) después de 90 días, 6 y 12 meses.
El objetivo del estudio es comparar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de dos dosis de nangibotide versus placebo, cuando se administran además del tratamiento estándar.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Bruxelles, Bélgica
- Cliniques Universitaires Saint-luc
-
Genk, Bélgica, 3600
- Ziekenhuis Oost-Limburg
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Gent, Bélgica, 9000
- UZ Gent
-
La Louvière, Bélgica, 7100
- Centre Hospitalier Jolimont-Lobbes
-
Lodelinsart, Bélgica, 6042
- CHU Marie Curie
-
Ottignies, Bélgica, 1340
- Clinique Saint-Pierre
-
Yvoir, Bélgica, 5530
- CHU UCL Namur asbl
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Hillerod, Dinamarca, DK-3400
- Nordsjællandshospital Hillerød
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Barcelona, España
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
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Barcelone, España, 08003
- Hospital Del Mar
-
Madrid, España, 28040
- Hospital Clinical San Carlos
-
Oviedo, España, 33011
- Hospital Universitario Dentral de Asturias
-
Terrassa, España, 08221
- Hospital Universitari Mutua de Terrassa
-
Valencia, España, 46026
- Hospital Universitario y Politecnico La Fe
-
Valencia, España, 46017
- Hospital Universitario Dr. Peset Aleixandre
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Helsinki, Finlandia, PL 340
- Helsinki University Hospital Adult ICU PPDS
-
Kuopio, Finlandia, PO BOX 1777
- Kuopion Yliopistollinen Sairaala
-
Tampere, Finlandia, PL 2000
- Tampereen Yliopistollinen Sairaala
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Angers, Francia, 49933
- CHU Angers
-
Argenteuil, Francia, 95100
- Centre Hospitalier Victor Dupouy
-
Bourg-en-Bresse, Francia, 01000
- Hôpital Fleyriat
-
Béthune, Francia, 62408
- Centre Hospitalier de Béthune
-
Dijon, Francia, 21079
- CHU Dijon - Hôpital François Mitterrand
-
La Roche sur Yon, Francia, 85925
- CHD Les Oudairies
-
Le Kremlin Bicêtre, Francia, 94270
- Hopital de Bicetre
-
Le Mans, Francia, 72000
- CHU Le Mans
-
Lille, Francia, 59037
- CHRU Lille - Hôpital Roger Salengro
-
Limoges, Francia
- Hopital Universitaire Dupuytren
-
Lyon, Francia, 69495
- Centre Hospitalier Lyon Sud
-
Marseille, Francia, 13015
- Hopital Nord
-
Melun, Francia, 77000
- Centre Hospitalier de Melun
-
Nancy, Francia, 54035
- CHRU Nancy - Hôpital Central
-
Nantes, Francia, 44093
- Hôtel Dieu - Nanates
-
Nîmes, Francia, 30029
- CHU de Nîmes
-
Orléans, Francia, 45067
- Hôpital de la Source
-
Paris, Francia, 75010
- Hopital Saint Louis
-
Paris, Francia, 75010
- Hôpital Lariboisière
-
Paris, Francia, 75014
- Hopital Cochin
-
Paris, Francia, 75013
- Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
-
Tours, Francia, 37044
- CHRU Hôpital Bretonneau
-
Villenave d'Ornon, Francia, 33882
- Hôpital d'Instruction des Armées Robert Picqué
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Dublin, Irlanda
- St Jame's Hospital
-
Galway, Irlanda, H91 YR71
- Galway University Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Proporcionar consentimiento informado por escrito
- Edad de 18 a 85 años (inclusive)
- Infección documentada o sospechada: infección pulmonar, abdominal o del tracto urinario (ITU) en ancianos (≥65 años)
- Disfunción orgánica definida como un cambio agudo en la puntuación SOFA total ≥ 2 puntos
- Hipotensión refractaria que requiere vasopresores para mantener PAM ≥65 mm Hg a pesar de la reanimación con volumen adecuado
- Hiperlactatemia (lactato en sangre >2 mmol/L o 18 mg/dL).
Criterio de exclusión:
- Episodio previo de shock séptico que requirió la administración de vasopresores dentro de la estancia hospitalaria actual
- Inmunodepresión concomitante subyacente con alemtuzumab anti-CD52 (Campath) o glucocorticoides >75 mg de prednisona al día o equivalente durante más de 7 días
- Terapia inmunosupresora relacionada con trasplante reciente (<6 meses)
- Quimioterapia contra el cáncer (<3 meses) que implica una inmunodepresión
- Infección por VIH conocida con recuento bajo de células CD4 (<200) durante al menos 6 meses
- Embarazo conocido (prueba de embarazo positiva en orina o suero)
- Choque por cualquier otra causa, p. hipotensión relacionada con hemorragia gastrointestinal
- Endocarditis documentada o sospechada en curso, antecedentes de válvulas cardíacas protésicas
- Síndrome de QT prolongado
- Enfermedad neurológica en etapa terminal
- Cirrosis terminal (Child Pugh Clase C)
- Puntaje de Evaluación de Salud Crónica y Fisiología Aguda (APACHE II) <15 o ≥ 34
- Oxigenoterapia domiciliaria de forma regular durante > 6 h/día
- Reanimación cardiopulmonar (RCP) reciente (dentro de la estancia hospitalaria actual)
- Índice de masa corporal (IMC) ≥ 40 kg/m2 o peso ≥ 130 kg
- Pacientes moribundos
- Decisión de limitar el cuidado completo antes de obtener el consentimiento informado
- Participación en otro estudio de intervención en los 3 meses previos a la aleatorización
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: nangibotida 1
Tratamiento con el fármaco del estudio a una dosis de 0,3 mg/kg/h
|
nangibotida 0,3 mg/kg/h
Otros nombres:
|
|
Experimental: nangibotida 2
Tratamiento con el fármaco del estudio a una dosis de 1,0 mg/kg/h
|
nangibotida 1,0 mg/kg/h
Otros nombres:
|
|
Comparador de placebos: Placebo
Tratamiento con una infusión de placebo emparejada
|
placebo coincidente
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Puntuación de evaluación secuencial de insuficiencia orgánica (SOFA)
Periodo de tiempo: dia 5
|
Cambio de la puntuación SOFA total desde el inicio hasta el día 5 (en el subgrupo definido por pacientes con niveles basales elevados de sTREM-1 y en la población general)
|
dia 5
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Mortalidad por cualquier causa
Periodo de tiempo: día 5 y día 28
|
mortalidad por todas las causas en D5 y D28
|
día 5 y día 28
|
|
Duración de la estancia en la UCI
Periodo de tiempo: día 28
|
hospitalización
|
día 28
|
|
Supervivencia libre de soporte de órganos
Periodo de tiempo: día 28
|
tiempo para organizar apoyo gratis
|
día 28
|
|
Índice de soporte de sepsis (SSI)
Periodo de tiempo: día 28
|
Índice de soporte de sepsis
|
día 28
|
|
Cambio diario de la puntuación total de la evaluación secuencial de insuficiencia orgánica (SOFA) y las subpuntuaciones individuales
Periodo de tiempo: día 1, día 2, día 3, día 4, día 5, día 6 y día 7
|
Cambio diario del puntaje SOFA total y subpuntajes individuales
|
día 1, día 2, día 3, día 4, día 5, día 6 y día 7
|
|
Duración del uso del vasopresor
Periodo de tiempo: día 28
|
Cambio en la duración del uso de vasopresores
|
día 28
|
|
Duración de la ventilación mecánica invasiva (IMV)
Periodo de tiempo: día 28
|
Cambio en la duración de la ventilación mecánica invasiva (IMV)
|
día 28
|
|
Duración del soporte renal
Periodo de tiempo: día 28
|
Cambio en la Duración de la terapia de reemplazo renal, TRS
|
día 28
|
|
Mortalidad por cualquier causa
Periodo de tiempo: 12 meses
|
mortalidad por todas las causas hasta 12 meses
|
12 meses
|
|
Mortalidad relacionada con shock séptico en el día 28
Periodo de tiempo: día 28
|
mortalidad por shock séptico
|
día 28
|
|
Incidencia de infecciones secundarias y uso de antibióticos post shock
Periodo de tiempo: día 28
|
Incidencia de infecciones secundarias y uso de antibióticos post shock
|
día 28
|
|
Soporte vivo y de órganos gratis el día 28
Periodo de tiempo: día 28
|
Proporción de pacientes vivos y libres de soporte de órganos en el día 28
|
día 28
|
|
Supervivencia global el día 28
Periodo de tiempo: día 28
|
tiempo desde la fecha de inicio del fármaco del estudio hasta la fecha de muerte por cualquier causa
|
día 28
|
|
Supervivencia global hasta 12 meses
Periodo de tiempo: 12 meses
|
Supervivencia global hasta 12 meses
|
12 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Jean-Jacques Garaud, MD, CEO and Medical Officer
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- MOT-C-203
- 2018-004827-36 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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