Eficácia, Segurança e Tolerabilidade da Nangibotide em Pacientes com Choque Séptico (ASTONISH)
Eficácia, Segurança e Tolerabilidade da Nangibotide em Pacientes com Choque Séptico. Um Estudo Randomizado, Duplo-cego, de Seleção de Dose Controlada por Placebo
Este é um estudo de seleção de dose randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, no qual duas doses de nangibotide são testadas versus placebo.
Todos os pacientes com diagnóstico de choque séptico serão considerados para participação no estudo. Todos os potenciais pacientes do estudo receberão tratamento padrão para o tratamento de choque séptico.
Após a triagem para elegibilidade, os pacientes que atenderem a todos os critérios de inclusão e nenhum critério de exclusão serão randomizados. Os pacientes serão randomizados para um dos três braços de tratamento.
O tratamento com o medicamento do estudo deve ser iniciado o mais precocemente possível, mas não depois de 24 horas após o início do choque séptico, definido pelo início da terapia vasopressora.
Os pacientes serão tratados por pelo menos 3 dias com o medicamento do estudo. Após os primeiros 3 dias de tratamento, os pacientes que ainda necessitam de vasopressor serão tratados até 24 horas após a retirada do vasopressor com duração máxima de tratamento de 5 dias.
Os pacientes serão avaliados na visita de Fim do Estudo (EoS) no dia 28. Após a visita do último dia 28 do paciente, o estudo será analisado. Visitas adicionais de acompanhamento (FU) serão realizadas após 90 dias, 6 e 12 meses.
O objetivo do estudo é comparar a segurança, tolerabilidade e eficácia de duas doses de nangibotide versus placebo, quando administradas em adição ao tratamento padrão.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Todos os pacientes com diagnóstico de choque séptico serão considerados para participação no estudo. Todos os potenciais pacientes do estudo receberão tratamento padrão para o tratamento de choque séptico.
Após a triagem para elegibilidade, os pacientes que atenderem a todos os critérios de inclusão e nenhum critério de exclusão serão randomizados. Os pacientes serão randomizados para um dos três braços de tratamento.
O tratamento com o medicamento do estudo deve ser iniciado o mais precocemente possível, mas não depois de 24 horas após o início do choque séptico, definido pelo início da terapia vasopressora.
Os pacientes serão tratados por pelo menos 3 dias com o medicamento do estudo. Após os primeiros 3 dias de tratamento, os pacientes que ainda necessitam de vasopressor serão tratados até 24 horas após a retirada do vasopressor com duração máxima de tratamento de 5 dias.
Os pacientes serão avaliados na visita de Fim do Estudo (EoS) no dia 28. Após a visita do último dia 28 do paciente, o estudo será analisado. Visitas adicionais de acompanhamento (FU) serão realizadas após 90 dias, 6 e 12 meses.
O objetivo do estudo é comparar a segurança, tolerabilidade e eficácia de duas doses de nangibotide versus placebo, quando administradas em adição ao tratamento padrão.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Bruxelles, Bélgica
- Cliniques Universitaires Saint-luc
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Genk, Bélgica, 3600
- Ziekenhuis Oost-Limburg
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Gent, Bélgica, 9000
- UZ Gent
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La Louvière, Bélgica, 7100
- Centre Hospitalier Jolimont-Lobbes
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Lodelinsart, Bélgica, 6042
- CHU Marie Curie
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Ottignies, Bélgica, 1340
- Clinique Saint-Pierre
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Yvoir, Bélgica, 5530
- CHU UCL Namur asbl
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Hillerod, Dinamarca, DK-3400
- Nordsjællandshospital Hillerød
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Barcelona, Espanha
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
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Barcelone, Espanha, 08003
- Hospital Del Mar
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Madrid, Espanha, 28040
- Hospital Clinical San Carlos
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Oviedo, Espanha, 33011
- Hospital Universitario Dentral de Asturias
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Terrassa, Espanha, 08221
- Hospital Universitari Mutua de Terrassa
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Valencia, Espanha, 46026
- Hospital Universitario y Politecnico La Fe
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Valencia, Espanha, 46017
- Hospital Universitario Dr. Peset Aleixandre
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Helsinki, Finlândia, PL 340
- Helsinki University Hospital Adult ICU PPDS
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Kuopio, Finlândia, PO BOX 1777
- Kuopion Yliopistollinen Sairaala
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Tampere, Finlândia, PL 2000
- Tampereen Yliopistollinen Sairaala
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Angers, França, 49933
- CHU Angers
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Argenteuil, França, 95100
- Centre Hospitalier Victor Dupouy
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Bourg-en-Bresse, França, 01000
- Hôpital Fleyriat
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Béthune, França, 62408
- Centre Hospitalier de Béthune
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Dijon, França, 21079
- CHU Dijon - Hôpital François Mitterrand
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La Roche sur Yon, França, 85925
- CHD Les Oudairies
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Le Kremlin Bicêtre, França, 94270
- Hopital de Bicetre
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Le Mans, França, 72000
- CHU Le Mans
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Lille, França, 59037
- CHRU Lille - Hôpital Roger Salengro
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Limoges, França
- Hopital Universitaire Dupuytren
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Lyon, França, 69495
- Centre Hospitalier Lyon Sud
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Marseille, França, 13015
- Hopital Nord
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Melun, França, 77000
- Centre Hospitalier de Melun
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Nancy, França, 54035
- CHRU Nancy - Hôpital Central
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Nantes, França, 44093
- Hôtel Dieu - Nanates
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Nîmes, França, 30029
- CHU de Nîmes
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Orléans, França, 45067
- Hôpital de la Source
-
Paris, França, 75010
- Hopital Saint Louis
-
Paris, França, 75010
- Hôpital Lariboisière
-
Paris, França, 75014
- Hopital Cochin
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Paris, França, 75013
- Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
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Tours, França, 37044
- CHRU Hôpital Bretonneau
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Villenave d'Ornon, França, 33882
- Hôpital d'Instruction des Armées Robert Picqué
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Dublin, Irlanda
- St Jame's Hospital
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Galway, Irlanda, H91 YR71
- Galway University Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Fornecer consentimento informado por escrito
- Idade 18 a 85 anos (inclusive)
- Infecção documentada ou suspeita: infecção pulmonar, abdominal ou do trato urinário (ITU) em idosos (≥65 anos)
- Disfunção orgânica definida como alteração aguda no escore SOFA total ≥ 2 pontos
- Hipotensão refratária requerendo vasopressores para manter a PAM ≥65mm Hg apesar da ressuscitação volêmica adequada
- Hiperlactatemia (lactato sanguíneo >2 mmol/L ou 18 mg/dL).
Critério de exclusão:
- Episódio anterior de choque séptico requerendo administração de vasopressor durante a internação atual
- Imunodepressão concomitante subjacente com alemtuzumabe anti-CD52 (Campath) ou glicocorticoides >75 mg de prednisona diariamente ou equivalente por mais de 7 dias
- Terapia imunossupressora relacionada a transplante recente (<6 meses)
- Quimioterapia para câncer (<3 meses) implicando uma imunodepressão
- Infecção por HIV conhecida com baixa contagem de células CD4 (<200) por pelo menos 6 meses
- Gravidez conhecida (urina positiva ou teste de gravidez sérico)
- Choque de qualquer outra causa, por ex. hipotensão relacionada com hemorragia gastrointestinal
- Endocardite documentada ou suspeita, história de válvulas cardíacas protéticas
- Síndrome do QT prolongado
- Doença neurológica em estágio terminal
- Cirrose em estágio terminal (Child Pugh Classe C)
- Pontuação de Fisiologia Aguda e Avaliação de Saúde Crônica (APACHE II) <15 ou ≥ 34
- Oxigenoterapia domiciliar de forma regular por > 6 h/dia
- Ressuscitação cardiopulmonar (RCP) recente (dentro da internação atual)
- Índice de massa corporal (IMC) ≥ 40 kg/m2 ou peso ≥ 130 kg
- Pacientes moribundos
- Decisão de limitar todos os cuidados tomados antes de obter o consentimento informado
- Participação em outro estudo de intervenção nos 3 meses anteriores à randomização
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: nangibotide 1
Tratamento com o medicamento do estudo na dose de 0,3 mg/kg/h
|
nangibutida 0,3 mg/kg/h
Outros nomes:
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Experimental: nangibotide 2
Tratamento com o medicamento do estudo na dose de 1,0 mg/kg/h
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nangibutida 1,0 mg/kg/h
Outros nomes:
|
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Comparador de Placebo: Placebo
Tratamento com uma infusão de placebo correspondente
|
placebo correspondente
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Avaliação sequencial de falência de órgãos (SOFA)
Prazo: dia 5
|
Alteração do escore SOFA total desde o início até o dia 5 (no subgrupo definido por pacientes com níveis basais elevados de sTREM-1 e na população em geral)
|
dia 5
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Mortalidade por todas as causas
Prazo: dia 5 e dia 28
|
mortalidade por todas as causas em D5 e D28
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dia 5 e dia 28
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Duração da internação na UTI
Prazo: dia 28
|
hospitalização
|
dia 28
|
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Sobrevivência livre de suporte de órgão
Prazo: dia 28
|
tempo para organizar suporte gratuito
|
dia 28
|
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Índice de suporte de sepse (SSI)
Prazo: dia 28
|
Índice de suporte de sepse
|
dia 28
|
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Alteração diária da pontuação total da avaliação sequencial de falência de órgãos (SOFA) e subpontuações individuais
Prazo: dia 1, dia 2, dia 3, dia 4, dia 5, dia 6 e dia 7
|
Alteração diária da pontuação SOFA total e subpontuações individuais
|
dia 1, dia 2, dia 3, dia 4, dia 5, dia 6 e dia 7
|
|
Duração do uso do vasopressor
Prazo: dia 28
|
Mudança na duração do uso do vasopressor
|
dia 28
|
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Duração da ventilação mecânica invasiva (VMI)
Prazo: dia 28
|
Alteração na duração da ventilação mecânica invasiva (VMI)
|
dia 28
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Duração do suporte renal
Prazo: dia 28
|
Mudança na duração da terapia renal substitutiva, TRS
|
dia 28
|
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Mortalidade por todas as causas
Prazo: 12 meses
|
mortalidade por todas as causas até 12 meses
|
12 meses
|
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Mortalidade relacionada ao choque séptico no dia 28
Prazo: dia 28
|
mortalidade causada por choque séptico
|
dia 28
|
|
Incidência de infecções secundárias e uso de antibióticos pós-choque
Prazo: dia 28
|
Incidência de infecções secundárias e uso de antibióticos pós-choque
|
dia 28
|
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Suporte vivo e de órgãos grátis no dia 28
Prazo: dia 28
|
Proporção de pacientes vivos e sem suporte de órgãos no dia 28
|
dia 28
|
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Sobrevida global no dia 28
Prazo: dia 28
|
tempo desde a data de início do medicamento do estudo até a data da morte por qualquer causa
|
dia 28
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Sobrevida global até 12 meses
Prazo: 12 meses
|
Sobrevida global até 12 meses
|
12 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Jean-Jacques Garaud, MD, CEO and Medical Officer
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- MOT-C-203
- 2018-004827-36 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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Ensaios clínicos em placebo
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