Une étude de phase 3 de la thérapie combinée VX-445 chez des sujets atteints de fibrose kystique (FK) hétérozygotes pour F508del et une mutation de déclenchement ou de fonction résiduelle (génotypes F/G et F/RF)
11 juin 2021 mis à jour par: Vertex Pharmaceuticals Incorporated
Une étude de phase 3, randomisée, en double aveugle et contrôlée évaluant l'efficacité et l'innocuité de la thérapie combinée VX-445 chez des sujets atteints de fibrose kystique hétérozygotes pour la mutation F508del et une mutation de déclenchement ou de fonction résiduelle (F/G et F/RF génotypes)
Cette étude évaluera l'efficacité, l'innocuité et la pharmacodynamie de l'elexacaftor (ELX, VX-445) en triple association (TC) avec le tezacaftor (TEZ) et l'ivacaftor (IVA) chez des sujets atteints de mucoviscidose (FK) hétérozygotes pour le F508del et un mutation gating ou fonction résiduelle (génotypes F/G et F/RF).
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
271
Phase
- Phase 3
Accès étendu
Approuvé en vente au public.
Voir enregistrement d'accès étendu.
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Berlin, Allemagne
- Charite Paediatric Pulmonology Department
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Erlangen, Allemagne
- Friedrich-Alexander University of Erlangen-Nuremberg, University Children's Hospital
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Essen, Allemagne
- Ruhrlandklinik Westdeutsches Lungenzentrum am Klinikum Essen
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Giessen, Allemagne
- Justus-Liebig-Universitaet Gießen Zentrum fur Kinderheilkunde und Jugendmedizin
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Halle, Allemagne
- Universitätsklinikum Halle (Saale) / Universitätsklinik und Poliklinik für Innere Medizin, Schwerpunkt Pneumologie
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Muenchen, Allemagne
- Pneumologisches Studienzentrum Muenchen-West
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Würzburg, Allemagne
- University Hospital Wuerzburg
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Chermside, Australie
- The Prince Charles Hospital
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Melbourne, VIC, Australie
- Alfred Hospital
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Nedlands, Australie
- Perth Children's Hospital
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Parkville, VIC, Australie
- The Royal Children's Hospital
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South Brisbane, Australie
- Queensland Children's Hospital
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South Brisbane, Australie
- Mater Adult Hospital
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Westmead, Australie
- Westmead Hospital
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Brussels, Belgique
- Universitair Ziekenhuis Brussel - Campus Jette
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Brussels, Belgique
- Cliniques universitaires de Bruxelles Hopital Erasme
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Gent, Belgique
- Universitair Ziekenhuis Gent
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Leuven, Belgique
- Universitaire Ziekenhuizen Leuven - Campus Gasthuisberg
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Edmonton, Canada
- Stollery Children'S Hospital
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Québec, Canada
- McGill University Health Center
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Toronto, Canada
- St. Michael's Hospital
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Vancouver, Canada
- St. Paul's Hospital
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Copenhagen, Danemark
- Juliane Marie Center, Rigshospitalet
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Barcelona, Espagne
- Hospital Universitari Vall d´Hebron Servicio de Broncoscopia
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Murcia, Espagne
- Hospital Virgen de la Arrixaca
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Sevilla, Espagne
- Hospital Universitario Virgen del Rocio
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Valencia, Espagne
- Hospital Universitario Y Politecnico La Fe
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Benite Cedex, France
- Centre Hospitalier Lyon Sud
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Bordeaux cedex, France
- Groupe Hospitaler Pellegrin, CHU De Bordeaux
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Lille, France
- CHRU de Lille - Hôpital Albert Calmette
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Marseille, France
- Chu Marseille - Hopital Nord
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Montpellier Cedex 5, France
- CHU de Montpellier - Hôpital Arnaud de Villeneuve
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Paris, France
- Hôpital Cochin
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Paris Cedex 15, France
- Hopital Necker, Enfants Malades
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Rennes Cedex, France
- Hopital PONTCHAILLOU CHU de Rennes
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Cork, Irlande
- Cork University Hospital
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Dublin, Irlande
- Beaumont Hospital
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Dublin, Irlande
- St. Vincent's University Hospital
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Limerick, Israël
- University Hospital Limerick (Adults)
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Ancona, Italie
- Azienda Ospedaliero Universitaria Ospedale Riuniti
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Genova, Italie
- IRCCS Istituto Giannina Gaslini-Ospedale Pediatrico
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Milano, Italie
- Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
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Orbassano, Italie
- Malattie Apparato Respiratorio 2 - Fibrosi Cistica
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Rome, Italie
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
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Verona, Italie
- Azienda Ospedaliera di Verona-Ospedale Civile Maggiore
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Den Haag, Pays-Bas
- HagaZiekenhuis van den Haag
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Heidelberglaan, Pays-Bas
- University Medical Center, Utrecht, Department of Pulmonology and Tuberculosis
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Nijmegen, Pays-Bas
- UMC St. Radboud
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Cambridge, Royaume-Uni
- Papworth Hospital NHS Foundation Trust, Papworth Everard
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Exeter, Royaume-Uni
- Royal Devon and Exeter NHS Foundation Trust, Royal Devon and Exeter Hospital
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Glasgow, Royaume-Uni
- Clinical Research Facility, Queen Elizabeth University Hospital
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Leeds, Royaume-Uni
- St. James University Hospital
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Liverpool, Royaume-Uni
- Liverpool Heart and Chest Hospital
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London, Royaume-Uni
- Royal Brompton & Harefield NHS Foundation Trust, Royal Brompton Hospital
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Manchester, Royaume-Uni
- Wythenshawe Hospital
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Southampton, Royaume-Uni
- Southampton General Hospital
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Alabama
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Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
- University of Alabama at Birmingham
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Arizona
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Tucson, Arizona, États-Unis, 85724
- Banner University of Arizona Medical Center
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California
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Long Beach, California, États-Unis, 90806
- Miller Children's Hospital / Long Beach Memorial
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Palo Alto, California, États-Unis, 94304
- Stanford University
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Sacramento, California, États-Unis, 95817
- University of California Davis Medical Center
-
San Francisco, California, États-Unis, 94143
- University of California San Francisco, Lung Transplant Program
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-
Colorado
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Denver, Colorado, États-Unis, 80206
- National Jewish Health
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Florida
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Miami, Florida, États-Unis, 33136
- University of Miami Miller School of Medicine
-
Orlando, Florida, États-Unis, 32803
- Central Florida Pulmonary Group, PA
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-
Indiana
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Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
- Indiana University
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Iowa
-
Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
- The University of Iowa Hospitals and Clinics
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-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, États-Unis, 66160
- University of Kansas Medical Center
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-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, États-Unis, 40536
- University Of Kentucky
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Boston Children's Hospital
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Massachusetts General Hospital Cystic Fibrosis Center Clinical Rsearch Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109-5212
- Michigan Medicine
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
- University of Minnesota
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Washington University School of Medicine / St. Louis Children's Hospital
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, États-Unis, 03756
- Dartmouth Hitchcock Medical Center
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New York
-
New Hyde Park, New York, États-Unis, 11040
- Northwell Health- Long Island Jewish Medical Center
-
New York, New York, États-Unis, 10032
- Columbia University Medical Center
-
New York, New York, États-Unis, 10003
- Mount Sinai Beth Israel
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27514
- University of North Carolina Hospitals
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45220
- UC Health Holmes
-
Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
- Rainbow Babies and Children's Hospital/University Hospitals Cleveland Medical Center
-
Columbus, Ohio, États-Unis, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
Toledo, Ohio, États-Unis, 43606
- ProMedica Toledo Hospital/Toledo Children's Hospital/Pediatric Pulmonary & Cystic Fibrosis Center
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, États-Unis, 97239
- Oregon Health & Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
-
-
Texas
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Austin, Texas, États-Unis, 78723
- Dell Children's Medical Group
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Dallas, Texas, États-Unis, 75390
- The University Of Texas Southwestern Medical Center
-
Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Texas Children's Hospital
-
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Utah
-
Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84132
- University of Utah / Primary Children's Medical Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, États-Unis, 98195
- University of Washington Medical Center
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
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-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
12 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critères d'inclusion clés :
- Le sujet a un diagnostic confirmé de mucoviscidose et est hétérozygote pour F508del et soit une mutation de fonction gating ou résiduelle (génotypes F/G et F/RF)
- Valeur du volume expiratoire maximal en 1 seconde (VEMS) ≥ 40 % et ≤ 90 % de la moyenne prédite pour l'âge, le sexe et la taille
Critères d'exclusion clés :
- Cirrhose cliniquement significative avec ou sans hypertension portale
- Infection pulmonaire par des organismes associés à un déclin plus rapide de l'état pulmonaire
- Transplantation d'organe solide ou hématologique
D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Comparateur actif: Contrôle : IVA ou TEZ/IVA
Après une période de rodage IVA ou TEZ/IVA de 4 semaines, les participants ont reçu soit IVA 150 milligrammes (mg) toutes les 12 heures (q12h) soit TEZ 100 mg une fois par jour (qd)/IVA 150 mg q12h pendant la période de traitement pendant 8 semaines.
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Comprimé de combinaison à dose fixe (FDC) pour administration orale.
Autres noms:
Mono-comprimé pour administration orale.
Autres noms:
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Expérimental: TC : ELX/TEZ/IVA
Après une période de rodage IVA ou TEZ/IVA de 4 semaines, les participants ont reçu ELX 200 mg qd/TEZ 100 mg qd/IVA 150 mg q12h pendant la période de traitement pendant 8 semaines.
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Comprimé FDC pour administration orale.
Autres noms:
Mono-comprimé pour administration orale.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changement absolu du pourcentage de volume expiratoire forcé prévu en 1 seconde (ppFEV1) pour le groupe ELX/TEZ/IVA
Délai: De la ligne de base à la semaine 8
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Le FEV1 est le volume d'air qui peut être expulsé de force en une seconde, après une inspiration complète.
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De la ligne de base à la semaine 8
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changement absolu du chlorure de sueur (SwCl) pour le groupe ELX/TEZ/IVA
Délai: De la ligne de base à la semaine 8
|
Les échantillons de sueur ont été prélevés à l'aide d'un dispositif de prélèvement approuvé.
|
De la ligne de base à la semaine 8
|
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Changement absolu du ppFEV1 pour le groupe ELX/TEZ/IVA par rapport au groupe témoin
Délai: De la ligne de base à la semaine 8
|
Le FEV1 est le volume d'air qui peut être expulsé de force en une seconde, après une inspiration complète.
|
De la ligne de base à la semaine 8
|
|
Changement absolu de SwCl pour le groupe ELX/TEZ/IVA par rapport au groupe témoin
Délai: De la ligne de base à la semaine 8
|
Les échantillons de sueur ont été prélevés à l'aide d'un dispositif de prélèvement approuvé.
|
De la ligne de base à la semaine 8
|
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Changement absolu du score du domaine respiratoire du questionnaire révisé sur la fibrose kystique (CFQ-R) pour le groupe ELX/TEZ/IVA
Délai: De la ligne de base à la semaine 8
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Le CFQ-R est un résultat validé déclaré par les participants mesurant la qualité de vie liée à la santé des participants atteints de fibrose kystique.
Symptômes respiratoires évalués par le domaine respiratoire, plage de scores : 0-100 ; des scores plus élevés indiquant moins de symptômes et une meilleure qualité de vie liée à la santé.
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De la ligne de base à la semaine 8
|
|
Changement absolu du score du domaine respiratoire CFQ-R pour le groupe ELX/TEZ/IVA par rapport au groupe témoin
Délai: De la ligne de base à la semaine 8
|
Le CFQ-R est un résultat validé déclaré par les participants mesurant la qualité de vie liée à la santé des participants atteints de fibrose kystique.
Symptômes respiratoires évalués par le domaine respiratoire, plage de scores : 0-100 ; des scores plus élevés indiquant moins de symptômes et une meilleure qualité de vie liée à la santé.
|
De la ligne de base à la semaine 8
|
|
Innocuité et tolérabilité évaluées par le nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (TEAE) et des événements indésirables graves (EIG)
Délai: Jour 1 jusqu'à la semaine 12
|
Jour 1 jusqu'à la semaine 12
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
28 août 2019
Achèvement primaire (Réel)
12 juin 2020
Achèvement de l'étude (Réel)
12 juin 2020
Dates d'inscription aux études
Première soumission
14 août 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
14 août 2019
Première publication (Réel)
15 août 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
2 juillet 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
11 juin 2021
Dernière vérification
1 juin 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Processus pathologiques
- Maladies des voies respiratoires
- Maladies pulmonaires
- Nourrisson, nouveau-né, maladies
- Maladies génétiques, innées
- Maladies pancréatiques
- Fibrose
- Fibrose kystique
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Modulateurs de transport membranaire
- Agonistes des canaux chlorure
- Ivacaftor
- Elexacaftor
Autres numéros d'identification d'étude
- VX18-445-104
- 2018-002835-76 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Description du régime IPD
Les détails sur les critères de partage de données Vertex et le processus de demande d'accès peuvent être trouvés sur : https://www.vrtx.com/independent
recherche/partage de données d'essais cliniques
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .