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Étude portant sur l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique (PK) et les activités antitumorales de l'anticorps monoclonal anti-PD-1 (mort programmée-1)

23 octobre 2024 mis à jour par: BeiGene

Étude de phase I/II portant sur l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique et les activités antitumorales préliminaires de l'anticorps monoclonal anti-PD-1 BGB-A317 chez des patients chinois atteints de tumeurs solides avancées

Étude de phase I/II portant sur l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et les activités antitumorales préliminaires de l'anticorps monoclonal anti-PD-1 chez des participants chinois atteints de tumeurs solides avancées.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude est une vérification de la dose, une évaluation pharmacocinétique (PK) de produits dérivés de deux processus et échelles de fabrication (500L-FMP et 2000L-FMP ; FMP : processus de fabrication final) et une étude clinique d'extension d'indication d'anticorps monoclonal menée chez des sujets chinois atteints d'une maladie avancée. tumeurs solides, dans le but d'explorer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'efficacité préliminaire. Cette étude est réalisée sur la base d'une étude de Phase IA multidoses et d'escalade de dose en Australie. Tous les sujets recevront du tislelizumab jusqu'à ce qu'ils n'aient aucune preuve de bénéfices cliniques continus, de toxicité inacceptable ou de retrait du consentement éclairé à la discrétion de l'investigateur. Le tissu tumoral inclus en paraffine sera collecté à des fins d'analyse de biomarqueurs.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

300

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Chine, 100142
        • Beijing Cancer Hospital
      • Beijing, Beijing, Chine, 100021
        • Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chine, 510080
        • Guangdong Provincial Peoples Hospital
      • Guangzhou, Guangdong, Chine, 510000
        • Sun Yat Sen Memorial Hospital, Sun Yat Sen University (North)
      • Zhuhai, Guangdong, Chine, 519000
        • The Fifth Affiliated Hospital Sun Yat Sen University
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Chine, 150000
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Chine, 210029
        • Jiangsu Province Hospital
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Chine, 330006
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University Branch Donghu
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Chine, 200000
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
      • Shanghai, Shanghai, Chine, 200032
        • Affiliated Zhongshan Hospital of Fudan University
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Chine, 310016
        • Sir Run Run Shaw Hospital, Zhejiang University School of Medicine
      • Hangzhou, Zhejiang, Chine, 310009
        • Zhejiang University College of Medicine Second Affiliated Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion clés :

  1. Les participants doivent avoir des tumeurs avancées ou métastatiques histologiquement ou cytologiquement confirmées (non résécables), avoir eu une progression ou une intolérance depuis le dernier traitement antitumoral standard, ou n'avoir aucun traitement standard ou avoir refusé le traitement standard.
  2. Les participants doivent être en mesure de fournir des tissus tumoraux d'archives (blocs de paraffine ou au moins 10 lames d'échantillons de tumeur non colorées.
  3. Les participants doivent avoir au moins une lésion mesurable telle que définie par le critère RECIST Version 1.1.
  4. Le participant doit avoir une fonction organique adéquate.

  5. Les femmes sont éligibles pour participer à l'étude si elles sont :

    a) Potentiel de non-procréation (c'est-à-dire physiologiquement incapable de devenir enceinte) qui :

    • A subi une hystérectomie
    • A subi une ovariectomie bilatérale
    • A subi une ligature bilatérale des trompes ou est ménopausée (arrêt total des règles depuis ≥ 1 an) b) Potentiel de procréer :
    • Doit être disposé à utiliser une méthode de contraception très efficace pendant la durée de l'étude et pendant au moins 120 jours après la dernière dose de tislelizumab, et avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 7 jours suivant la première dose d'étude médicament.
  6. Les hommes non stériles doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception très efficace pendant toute la durée de l'étude.

Critères d'exclusion clés :

  1. Antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères à d'autres AcM.
  2. Malignité antérieure active au cours des 2 années précédentes, à l'exception de la tumeur étudiée dans cet essai, cancers guéris ou curables localement, tels que le cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau, le cancer superficiel de la vessie ou le carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein.
  3. Traitements antérieurs ciblant PD-1 ou PD-L1. Métastases actives cérébrales ou leptoméningées. Les participants présentant des métastases cérébrales sont autorisés s'ils sont asymptomatiques, par exemple, diagnostiqués accidentellement par imagerie cérébrale, ou les participants présentant des métastases cérébrales précédemment traitées qui sont asymptomatiques lors du dépistage, radiographiquement stables et ne nécessitant pas de médicaments stéroïdiens pendant au moins 4 semaines avant la première administration du traitement de l'étude.
  4. Les participants atteints de maladies auto-immunes actives ou ayant des antécédents de maladies auto-immunes ou d'immunodéficience pouvant rechuter doivent être exclus. Les participants atteints des maladies suivantes sont autorisés à être inscrits pour un dépistage plus approfondi : diabète de type I, hypothyroïdie gérée uniquement par hormonothérapie substitutive, maladies de la peau ne nécessitant pas de traitement systémique (telles que le vitiligo, le psoriasis ou l'alopécie), ou maladies dont on ne s'attend pas à ce qu'elles se reproduisent en l'absence de facteurs déclenchants externes.
  5. Les participants doivent être exclus s'ils ont une affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant l'administration du médicament à l'étude.
  6. Avec épanchement pleural incontrôlable, épanchement péricardique ou ascite nécessitant un drainage répété.
  7. Utilisation de tout vaccin vivant ou atténué dans les 4 semaines (28 jours) avant le début du traitement à l'étude.
  8. Intervention chirurgicale majeure (grade 3 ou 4) au cours des 4 dernières semaines (28 jours) avant l'administration du médicament à l'étude.
  9. Antécédents de greffe allogénique ou d'organe solide.

REMARQUE : D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer .

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Tislélizumab
Tislelizumab 200 mg par voie intraveineuse (IV) une fois toutes les 3 semaines (21 jours par cycle) jusqu'à ce qu'il n'y ait plus de preuve de bénéfices cliniques continus, de toxicité inacceptable ou de retrait du consentement éclairé à la discrétion de l'investigateur. Cette étude comportait 3 parties : vérification de la dose, sous-étude pharmacocinétique (PK) et expansion des indications.
Médicament: Tislélizumab
Administré par voie intraveineuse
Autres noms:
  • BGB-A317

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Vérification de la dose et sous-étude pharmacocinétique : nombre de participants présentant des événements indésirables
Délai: Jusqu'à environ 23 mois
Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG), tels que définis par NCI-CTCAE version 4.03, y compris l'examen physique, les électrocardiogrammes et les évaluations de laboratoire
Jusqu'à environ 23 mois
Vérification de la dose : dose recommandée de tislelizumab
Délai: Jusqu'à environ 23 mois
Dose recommandée de tislelizumab pour les cohortes d'indication en fonction de l'innocuité et de la tolérabilité
Jusqu'à environ 23 mois
Sous-étude pharmacocinétique : aire sous la courbe concentration-temps du temps 0 à l'infini (AUC0-inf) du tislelizumab à partir de deux processus et échelles de fabrication
Délai: Prédose, fin de perfusion, 3 heures, 6 heures les jours 1, 2, 4, 8, 15, 22 et 29 prédoses
La pharmacocinétique de produits dérivés de deux échelles de fabrication selon un processus de fabrication final (FMP) de 500 litres et 2 000 litres a été évaluée.
Prédose, fin de perfusion, 3 heures, 6 heures les jours 1, 2, 4, 8, 15, 22 et 29 prédoses
Sous-étude pharmacocinétique : aire sous la courbe concentration-temps entre 0 et 28 jours après l'administration (ASC0-28d) du tislelizumab à partir de deux processus et échelles de fabrication
Délai: Prédose, fin de perfusion, 3 heures, 6 heures les jours 1, 2, 4, 8, 15, 22 et 29 prédoses
La pharmacocinétique de produits dérivés de deux échelles de fabrication selon un processus de fabrication final (FMP) de 500 litres et 2 000 litres a été évaluée.
Prédose, fin de perfusion, 3 heures, 6 heures les jours 1, 2, 4, 8, 15, 22 et 29 prédoses
Sous-étude PK : Concentration maximale observée (Cmax) de tislelizumab à partir de deux processus et échelles de fabrication
Délai: Prédose, fin de perfusion, 3 heures, 6 heures les jours 1, 2, 4, 8, 15, 22 et 29 prédoses
La pharmacocinétique de produits dérivés de deux échelles de fabrication de 500 litres et 2 000 litres de FMP a été évaluée
Prédose, fin de perfusion, 3 heures, 6 heures les jours 1, 2, 4, 8, 15, 22 et 29 prédoses
Expansion des indications : taux de réponse objective
Délai: Jusqu'à environ 3 ans et 5 mois
Le taux de réponse objective (ORR) est défini comme le pourcentage de participants ayant atteint une réponse tumorale objective (réponse complète ou réponse partielle) selon RECIST version 1.1. L'expansion des indications inclut des participants de toutes les régions dans les indications suivantes : cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC), mélanome, carcinome épidermoïde de l'œsophage (ESCC), cancer gastrique (GC), carcinome urothélial (CU), carcinome nasopharyngé (NPC), carcinome à cellules rénales (CCR), carcinome hépatocellulaire (CHC), tumeurs à instabilité microsatellite élevée (MSI-H) ou déficientes en réparation des mésappariements (dMMR) et autres types de tumeurs.
Jusqu'à environ 3 ans et 5 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Vérification de la dose : aire sous la courbe concentration-temps entre 0 et 21 jours après l'administration (ASC0-tau) du tislelizumab
Délai: Prédose, fin de perfusion, 1,5 heure, 6 heures le jour 1, le jour 2, le jour 4, le jour 8, le jour 15, le jour 22 prédose au cycle 1 et au cycle 5 (21 jours par cycle)
Prédose, fin de perfusion, 1,5 heure, 6 heures le jour 1, le jour 2, le jour 4, le jour 8, le jour 15, le jour 22 prédose au cycle 1 et au cycle 5 (21 jours par cycle)
Vérification de la dose : concentration maximale observée (Cmax) de tislelizumab
Délai: Prédose, fin de perfusion, 1,5 heure, 6 heures le jour 1, le jour 2, le jour 4, le jour 8, le jour 15, le jour 22 prédose au cycle 1 et au cycle 5 (21 jours par cycle)
Prédose, fin de perfusion, 1,5 heure, 6 heures le jour 1, le jour 2, le jour 4, le jour 8, le jour 15, le jour 22 prédose au cycle 1 et au cycle 5 (21 jours par cycle)
Vérification de la dose : concentration plasmatique avant la dose de tislelizumab lors de doses multiples (Ctrough)
Délai: Prédose, fin de perfusion, 1,5 heure, 6 heures le jour 1, le jour 2, le jour 4, le jour 8, le jour 15, le jour 22 prédose au cycle 1 et au cycle 5 (21 jours par cycle)
Prédose, fin de perfusion, 1,5 heure, 6 heures le jour 1, le jour 2, le jour 4, le jour 8, le jour 15, le jour 22 prédose au cycle 1 et au cycle 5 (21 jours par cycle)
Vérification de la dose : demi-vie terminale apparente du tislelizumab (t1/2)
Délai: Prédose, fin de perfusion, 1,5 heure, 6 heures le jour 1, le jour 2, le jour 4, le jour 8, le jour 15, le jour 22 prédose au cycle 1 et au cycle 5 (21 jours par cycle)
Prédose, fin de perfusion, 1,5 heure, 6 heures le jour 1, le jour 2, le jour 4, le jour 8, le jour 15, le jour 22 prédose au cycle 1 et au cycle 5 (21 jours par cycle)
Vérification de la dose : clairance (Cl)
Délai: Prédose, fin de perfusion, 1,5 heure, 6 heures le jour 1, le jour 2, le jour 4, le jour 8, le jour 15, le jour 22 prédose au cycle 1 (21 jours par cycle)
Prédose, fin de perfusion, 1,5 heure, 6 heures le jour 1, le jour 2, le jour 4, le jour 8, le jour 15, le jour 22 prédose au cycle 1 (21 jours par cycle)
Extension des indications : Survie sans progression (SSP)
Délai: Jusqu'à environ 3 ans et 5 mois
La survie sans progression est définie comme le temps écoulé entre la date de la première dose à l'étude et la progression de la maladie ou le décès, selon la première éventualité, tel que déterminé par l'enquêteur selon RECIST version 1.1. L'expansion des indications inclut des participants de toutes les régions dans les indications suivantes : cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC), mélanome, carcinome épidermoïde de l'œsophage (ESCC), cancer gastrique (GC), carcinome urothélial (CU), carcinome nasopharyngé (NPC), carcinome à cellules rénales (CCR), carcinome hépatocellulaire (CHC), tumeurs à instabilité microsatellite élevée (MSI-H) ou déficientes en réparation des mésappariements (dMMR) et autres types de tumeurs.
Jusqu'à environ 3 ans et 5 mois
Extension de l'indication : durée de la réponse
Délai: Jusqu'à environ 3 ans et 5 mois
La durée de réponse pour les répondeurs avec une réponse complète ou partielle est définie comme l'intervalle de temps entre la date de la première réponse admissible et la date de progression de la maladie ou de décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité déterminée par l'enquêteur selon RECIST version 1.1. L'expansion des indications inclut des participants de toutes les régions dans les indications suivantes : cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC), mélanome, carcinome épidermoïde de l'œsophage (ESCC), cancer gastrique (GC), carcinome urothélial (CU), carcinome nasopharyngé (NPC), carcinome à cellules rénales (CCR), carcinome hépatocellulaire (CHC), tumeurs à instabilité microsatellite élevée (MSI-H) ou déficientes en réparation des mésappariements (dMMR) et autres types de tumeurs.
Jusqu'à environ 3 ans et 5 mois
Extension des indications : taux de bénéfice clinique
Délai: Jusqu'à environ 3 ans et 5 mois
Le taux de bénéfice clinique est défini comme le pourcentage de participants atteints de types de tumeurs spécifiques atteignant une RC, une RP confirmée et une maladie stable durable (SD ; à ≥ 24 semaines) conformément à RECIST version 1.1. L'expansion des indications inclut des participants de toutes les régions dans les indications suivantes : cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC), mélanome, carcinome épidermoïde de l'œsophage (ESCC), cancer gastrique (GC), carcinome urothélial (CU), carcinome nasopharyngé (NPC), carcinome à cellules rénales (CCR), carcinome hépatocellulaire (CHC), tumeurs à instabilité microsatellite élevée (MSI-H) ou déficientes en réparation des mésappariements (dMMR) et autres types de tumeurs.
Jusqu'à environ 3 ans et 5 mois
Extension des indications : survie globale
Délai: Jusqu'à environ 3 ans et 5 mois
La survie globale est définie comme le temps écoulé entre la date de la première dose à l'étude et le décès. L'expansion des indications inclut des participants de toutes les régions dans les indications suivantes : cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC), mélanome, carcinome épidermoïde de l'œsophage (ESCC), cancer gastrique (GC), carcinome urothélial (CU), carcinome nasopharyngé (NPC), carcinome à cellules rénales (CCR), carcinome hépatocellulaire (CHC), tumeurs à instabilité microsatellite élevée (MSI-H) ou déficientes en réparation des mésappariements (dMMR) et autres types de tumeurs.
Jusqu'à environ 3 ans et 5 mois
Expansion des indications : taux de contrôle de la maladie
Délai: Jusqu'à environ 3 ans et 5 mois
Le taux de contrôle de la maladie est défini comme le pourcentage de participants atteignant CR, PR et SD selon RECIST version 1.1. L'expansion des indications inclut des participants de toutes les régions dans les indications suivantes : cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC), mélanome, carcinome épidermoïde de l'œsophage (ESCC), cancer gastrique (GC), carcinome urothélial (CU), carcinome nasopharyngé (NPC), carcinome à cellules rénales (CCR), carcinome hépatocellulaire (CHC), tumeurs à instabilité microsatellite élevée (MSI-H) ou déficientes en réparation des mésappariements (dMMR) et autres types de tumeurs.
Jusqu'à environ 3 ans et 5 mois
Nombre de participants ayant un statut positif d'anticorps anti-médicament (ADA) contre le tislelizumab
Délai: Jusqu'à environ 23 mois
Jusqu'à environ 23 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

BeiGene

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Study Director, BeiGene

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

28 décembre 2016

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

31 mai 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 août 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 août 2019

Première publication (Réel)

28 août 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

26 octobre 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 octobre 2024

Dernière vérification

1 octobre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • BGB-A317-102

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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