Исследование по изучению безопасности, переносимости, фармакокинетики (ФК) и противоопухолевой активности моноклонального антитела против PD-1 (запрограммированная смерть-1)

Ключевые критерии включения:

1. Участники должны иметь гистологически или цитологически подтвержденные распространенные или метастатические опухоли (нерезектабельные), иметь прогрессирование или непереносимость после последнего стандартного противоопухолевого лечения, либо не получать стандартного лечения, либо отказаться от стандартной терапии.
2. Участники должны быть в состоянии предоставить архивные опухолевые ткани (парафиновые блоки или не менее 10 неокрашенных предметных стекол с образцами опухолей.
3. Участники должны иметь как минимум одно измеримое поражение, как определено критерием RECIST версии 1.1.
4. У участника должна быть адекватная функция органа.

5. Женщины имеют право участвовать в исследовании, если они:

   а) Недетородные (то есть физиологически неспособные забеременеть), которые:

   • Была гистерэктомия
   • Была двусторонняя овариэктомия
   • Имеют двустороннюю перевязку маточных труб или находятся в постменопаузе (полное прекращение менструаций в течение ≥1 года) b) Способность к деторождению:
   • Должен быть готов использовать высокоэффективный метод контроля над рождаемостью на протяжении всего исследования и в течение как минимум 120 дней после приема последней дозы тислелизумаба, а также иметь отрицательный результат анализа мочи или сыворотки на беременность в течение 7 дней после приема первой дозы исследования. лекарство.
6. Нестерильные мужчины должны быть готовы использовать высокоэффективный метод контроля над рождаемостью на протяжении всего исследования.

Ключевые критерии исключения:

1. В анамнезе тяжелые реакции гиперчувствительности на другие mAb.
2. Предшествующее злокачественное новообразование, активное в течение предыдущих 2 лет, за исключением опухоли, исследуемой в этом исследовании, вылеченного или локально излечимого рака, такого как базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, поверхностный рак мочевого пузыря или карцинома in situ шейки матки или молочной железы.
3. Предшествующая терапия, нацеленная на PD-1 или PD-L1. Активные метастазы в мозг или лептоменингеальные метастазы. Допускаются участники с метастазами в головной мозг, если они бессимптомны, например, диагностированы случайно при визуализации головного мозга, или участники с ранее леченными метастазами в головной мозг, которые бессимптомны при скрининге, рентгенологически стабильны и не требуют стероидных препаратов в течение как минимум 4 недель до первого введения. лечения исследования.
4. Участники с активными аутоиммунными заболеваниями или историей аутоиммунных заболеваний или иммунодефицита, которые могут рецидивировать, должны быть исключены. Участники со следующими заболеваниями могут быть зачислены для дальнейшего скрининга: диабет I типа, гипотиреоз, управляемый только заместительной гормональной терапией, кожные заболевания, не требующие системного лечения (такие как витилиго, псориаз или алопеция), или заболевания, рецидив которых не ожидается при отсутствии внешних провоцирующих факторов.
5. Участники должны быть исключены, если у них есть состояние, требующее системного лечения кортикостероидами или другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после введения исследуемого препарата.
6. При неконтролируемом плевральном выпоте, перикардиальном выпоте или асците требуется повторное дренирование.
7. Использование любых живых или аттенуированных вакцин в течение 4 недель (28 дней) до начала исследуемой терапии.
8. Серьезное хирургическое вмешательство (3 или 4 степени) в течение последних 4 недель (28 дней) до введения исследуемого препарата.
9. Предшествующая аллогенная трансплантация или трансплантация солидных органов.

ПРИМЕЧАНИЕ. Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.