Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę (PK) i działanie przeciwnowotworowe przeciwciała monoklonalnego anty-PD-1 (zaprogramowana śmierć-1)

23 października 2024 zaktualizowane przez: BeiGene

Badanie fazy I/II oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę i wstępne działanie przeciwnowotworowe przeciwciała monoklonalnego BGB-A317 anty-PD-1 u chińskich pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Badanie fazy I/II oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę i wstępne działanie przeciwnowotworowe przeciwciała monoklonalnego anty-PD-1 u chińskich uczestników z zaawansowanymi guzami litymi.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To badanie ma na celu weryfikację dawki, ocenę farmakokinetyczną (PK) produktów pochodzących z dwóch procesów produkcyjnych i skal (500L-FMP i 2000L-FMP; FMP: końcowy proces produkcyjny) oraz badanie kliniczne rozszerzenia wskazań dotyczące przeciwciała monoklonalnego przeprowadzone na chińskich pacjentach z zaawansowaną guzów litych, w celu zbadania bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i wstępnej skuteczności. Niniejsze badanie jest przeprowadzane na podstawie badania fazy IA dotyczącego podawania wielu dawek i zwiększania dawki w Australii. Wszyscy pacjenci będą otrzymywać tislelizumab, dopóki nie będą mieli dowodów na dalsze korzyści kliniczne, niedopuszczalną toksyczność lub wycofanie świadomej zgody według uznania badacza. Zatopiona w parafinie tkanka guza zostanie pobrana do analizy biomarkerów.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

300

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Chiny, 100142
        • Beijing Cancer Hospital
      • Beijing, Beijing, Chiny, 100021
        • Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chiny, 510080
        • Guangdong Provincial Peoples Hospital
      • Guangzhou, Guangdong, Chiny, 510000
        • Sun Yat Sen Memorial Hospital, Sun Yat Sen University (North)
      • Zhuhai, Guangdong, Chiny, 519000
        • The Fifth Affiliated Hospital Sun Yat Sen University
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Chiny, 150000
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Chiny, 210029
        • Jiangsu Province Hospital
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Chiny, 330006
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University Branch Donghu
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Chiny, 200000
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
      • Shanghai, Shanghai, Chiny, 200032
        • Affiliated Zhongshan Hospital of Fudan University
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Chiny, 310016
        • Sir Run Run Shaw Hospital, Zhejiang University School of Medicine
      • Hangzhou, Zhejiang, Chiny, 310009
        • Zhejiang University College of Medicine Second Affiliated Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kluczowe kryteria włączenia:

  1. Uczestnicy muszą mieć potwierdzony histologicznie lub cytologicznie zaawansowany lub przerzutowy guz (nieoperacyjny), mieć progresję lub nietolerancję od ostatniego standardowego leczenia przeciwnowotworowego lub nie mieć standardowego leczenia lub odmówić standardowej terapii.
  2. Uczestnicy muszą być w stanie dostarczyć archiwalne tkanki guza (bloczki parafinowe lub co najmniej 10 niebarwionych preparatów guza.
  3. Uczestnicy muszą mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę zdefiniowaną zgodnie z kryterium RECIST wersja 1.1.
  4. Uczestnik musi mieć odpowiednią funkcję narządów.

  5. Kobiety mogą wziąć udział w badaniu, jeśli:

    a) niezdolne do zajścia w ciążę (to znaczy fizycznie niezdolne do zajścia w ciążę), które:

    • Miał histerektomię
    • Miał obustronne wycięcie jajników
    • Miała obustronne podwiązanie jajowodów lub jest po menopauzie (całkowite ustanie miesiączki przez ≥1 rok) b) Zdolność do zajścia w ciążę:
    • Musi być chętny do stosowania wysoce skutecznej metody kontroli urodzeń w czasie trwania badania i przez co najmniej 120 dni po ostatniej dawce tislelizumabu oraz mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 7 dni od pierwszej dawki badania lek.
  6. Niesterylni mężczyźni muszą być chętni do stosowania wysoce skutecznej metody antykoncepcji przez cały czas trwania badania.

Kluczowe kryteria wykluczenia:

  1. Historia ciężkich reakcji nadwrażliwości na inne mAb.
  2. Wcześniejszy nowotwór aktywny w ciągu ostatnich 2 lat, z wyjątkiem guza badanego w tym badaniu, nowotwory wyleczone lub uleczalne miejscowo, takie jak rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego lub rak in situ szyjki macicy lub piersi.
  3. Wcześniejsze terapie ukierunkowane na PD-1 lub PD-L1. Aktywne przerzuty do mózgu lub opon mózgowych. Uczestnicy z przerzutami do mózgu są dopuszczeni, jeśli są bezobjawowi, na przykład zdiagnozowani przypadkowo za pomocą obrazowania mózgu, lub uczestnicy z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu, którzy są bezobjawowi podczas badania przesiewowego, radiologicznie stabilni i nie wymagają leków steroidowych przez co najmniej 4 tygodnie przed pierwszym podaniem leczenia w ramach badania.
  4. Uczestnicy z aktywnymi chorobami autoimmunologicznymi lub chorobami autoimmunologicznymi w wywiadzie lub niedoborem odporności, który może nawrócić, powinni zostać wykluczeni. Do dalszych badań przesiewowych mogą zostać zakwalifikowane osoby z następującymi schorzeniami: cukrzyca typu I, niedoczynność tarczycy leczona wyłącznie hormonalną terapią zastępczą, choroby skóry niewymagające leczenia ogólnoustrojowego (np. zewnętrznych czynników wyzwalających.
  5. Uczestnicy powinni zostać wykluczeni, jeśli mają stan wymagający leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od podania badanego leku.
  6. Z niekontrolowanym wysiękiem opłucnowym, wysiękiem osierdziowym lub wodobrzuszem wymagającym wielokrotnego drenażu.
  7. Stosowanie jakichkolwiek żywych lub atenuowanych szczepionek w ciągu 4 tygodni (28 dni) przed rozpoczęciem badanej terapii.
  8. Poważny zabieg chirurgiczny (stopnia 3. lub 4.) w ciągu ostatnich 4 tygodni (28 dni) przed podaniem badanego leku.
  9. Wcześniejszy przeszczep allogeniczny lub litego narządu.

UWAGA: Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Tislelizumab
Tislelizumab 200 mg dożylnie (iv.) raz na 3 tygodnie (21 dni w cyklu) do czasu braku dowodów utrzymujących się korzyści klinicznych, niedopuszczalnej toksyczności lub wycofania świadomej zgody według uznania badacza. Badanie to składało się z 3 części: weryfikacji dawki, badania cząstkowego farmakokinetyki (PK) i rozszerzenia wskazań.
Lek: Tislelizumab
Podawany dożylnie
Inne nazwy:
  • BGB-A317

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Weryfikacja dawki i badanie cząstkowe PK: liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: Do około 23 miesięcy
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane (AE) i poważne zdarzenia niepożądane (SAE), zgodnie z definicją zawartą w NCI-CTCAE, wersja 4.03, łącznie z badaniem fizykalnym, elektrokardiogramem i oceną laboratoryjną
Do około 23 miesięcy
Weryfikacja dawki: Zalecana dawka tislelizumabu
Ramy czasowe: Do około 23 miesięcy
Zalecana dawka tislelizumabu dla kohort wskazań na podstawie bezpieczeństwa i tolerancji
Do około 23 miesięcy
Badanie cząstkowe PK: Pole pod krzywą stężenie-czas od czasu 0 do nieskończoności (AUC0-inf) tislelizumabu z dwóch procesów produkcyjnych i dwóch skal
Ramy czasowe: Dawka wstępna, koniec infuzji, 3 godziny, 6 godzin w dniu 1, dniu 2, dniu 4, dniu 8, dniu 15, dniu 22 i dniu 29 przed podaniem
Oceniono farmakokinetykę produktów uzyskanych w dwóch skalach produkcyjnych przy końcowym procesie wytwarzania (FMP) o pojemności 500 litrów i 2000 litrów
Dawka wstępna, koniec infuzji, 3 godziny, 6 godzin w dniu 1, dniu 2, dniu 4, dniu 8, dniu 15, dniu 22 i dniu 29 przed podaniem
Badanie cząstkowe PK: Pole pod krzywą stężenie-czas od czasu 0 do 28 dni po podaniu (AUC0-28d) tislelizumabu z dwóch procesów produkcyjnych i dwóch skal
Ramy czasowe: Dawka wstępna, koniec infuzji, 3 godziny, 6 godzin w dniu 1, dniu 2, dniu 4, dniu 8, dniu 15, dniu 22 i dniu 29 przed podaniem
Oceniono farmakokinetykę produktów uzyskanych w dwóch skalach produkcyjnych przy końcowym procesie wytwarzania (FMP) o pojemności 500 litrów i 2000 litrów
Dawka wstępna, koniec infuzji, 3 godziny, 6 godzin w dniu 1, dniu 2, dniu 4, dniu 8, dniu 15, dniu 22 i dniu 29 przed podaniem
Badanie cząstkowe PK: Maksymalne zaobserwowane stężenie (Cmax) tislelizumabu z dwóch procesów produkcyjnych i dwóch skal
Ramy czasowe: Dawka wstępna, koniec infuzji, 3 godziny, 6 godzin w dniu 1, dniu 2, dniu 4, dniu 8, dniu 15, dniu 22 i dniu 29 przed podaniem
Oceniono farmakokinetykę produktów uzyskanych w dwóch skalach produkcyjnych przy 500 litrach i 2000 litrach FMP
Dawka wstępna, koniec infuzji, 3 godziny, 6 godzin w dniu 1, dniu 2, dniu 4, dniu 8, dniu 15, dniu 22 i dniu 29 przed podaniem
Rozszerzenie wskazania: Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi
Ramy czasowe: Do około 3 lat i 5 miesięcy
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ORR) definiuje się jako odsetek uczestników, którzy osiągnęli obiektywną odpowiedź nowotworu (odpowiedź całkowitą lub odpowiedź częściową) zgodnie z RECIST wersja 1.1. Rozszerzenie wskazania obejmuje uczestników ze wszystkich części w następujących wskazaniach: niedrobnokomórkowy rak płuc (NSCLC), czerniak, rak płaskonabłonkowy przełyku (ESCC), rak żołądka (GC), rak nabłonka dróg moczowych (UC), rak nosogardzieli (NPC), rak nerkowokomórkowy (RCC), rak wątrobowokomórkowy (HCC), nowotwory o wysokiej niestabilności mikrosatelitarnej (MSI-H) lub nowotwory z niedoborem naprawy niedopasowania (dMMR) i inne typy nowotworów.
Do około 3 lat i 5 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Weryfikacja dawki: Pole pod krzywą stężenie-czas od czasu 0 do 21 dni po podaniu (AUC0-tau) tislelizumabu
Ramy czasowe: Dawka wstępna, koniec infuzji, 1,5 godziny, 6 godzin w dniu 1, dniu 2, dniu 4, dniu 8, dniu 15, dniu 22. Dawka wstępna w cyklu 1 i cyklu 5 (21 dni na cykl)
Dawka wstępna, koniec infuzji, 1,5 godziny, 6 godzin w dniu 1, dniu 2, dniu 4, dniu 8, dniu 15, dniu 22. Dawka wstępna w cyklu 1 i cyklu 5 (21 dni na cykl)
Weryfikacja dawki: Maksymalne zaobserwowane stężenie (Cmax) tislelizumabu
Ramy czasowe: Dawka wstępna, koniec infuzji, 1,5 godziny, 6 godzin w dniu 1, dniu 2, dniu 4, dniu 8, dniu 15, dniu 22. Dawka wstępna w cyklu 1 i cyklu 5 (21 dni na cykl)
Dawka wstępna, koniec infuzji, 1,5 godziny, 6 godzin w dniu 1, dniu 2, dniu 4, dniu 8, dniu 15, dniu 22. Dawka wstępna w cyklu 1 i cyklu 5 (21 dni na cykl)
Weryfikacja dawki: Stężenie tislelizumabu w osoczu przed podaniem dawki wielokrotnej (Cminimalne)
Ramy czasowe: Dawka wstępna, koniec infuzji, 1,5 godziny, 6 godzin w dniu 1, dniu 2, dniu 4, dniu 8, dniu 15, dniu 22. Dawka wstępna w cyklu 1 i cyklu 5 (21 dni na cykl)
Dawka wstępna, koniec infuzji, 1,5 godziny, 6 godzin w dniu 1, dniu 2, dniu 4, dniu 8, dniu 15, dniu 22. Dawka wstępna w cyklu 1 i cyklu 5 (21 dni na cykl)
Weryfikacja dawki: Pozorny końcowy okres półtrwania tislelizumabu (t1/2)
Ramy czasowe: Dawka wstępna, koniec infuzji, 1,5 godziny, 6 godzin w dniu 1, dniu 2, dniu 4, dniu 8, dniu 15, dniu 22. Dawka wstępna w cyklu 1 i cyklu 5 (21 dni na cykl)
Dawka wstępna, koniec infuzji, 1,5 godziny, 6 godzin w dniu 1, dniu 2, dniu 4, dniu 8, dniu 15, dniu 22. Dawka wstępna w cyklu 1 i cyklu 5 (21 dni na cykl)
Weryfikacja dawki: klirens (Cl)
Ramy czasowe: Dawka wstępna, koniec infuzji, 1,5 godziny, 6 godzin w dniu 1, dniu 2, dniu 4, dniu 8, dniu 15, dniu 22. Dawka wstępna w cyklu 1 (21 dni na cykl)
Dawka wstępna, koniec infuzji, 1,5 godziny, 6 godzin w dniu 1, dniu 2, dniu 4, dniu 8, dniu 15, dniu 22. Dawka wstępna w cyklu 1 (21 dni na cykl)
Rozszerzenie wskazań: przeżycie wolne od progresji (PFS)
Ramy czasowe: Do około 3 lat i 5 miesięcy
Przeżycie wolne od progresji definiuje się jako czas od daty podania pierwszej dawki badanej do progresji choroby lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, zgodnie z ustaleniami badacza zgodnie z RECIST wersja 1.1. Rozszerzenie wskazania obejmuje uczestników ze wszystkich części w następujących wskazaniach: niedrobnokomórkowy rak płuc (NSCLC), czerniak, rak płaskonabłonkowy przełyku (ESCC), rak żołądka (GC), rak nabłonka dróg moczowych (UC), rak nosogardzieli (NPC), rak nerkowokomórkowy (RCC), rak wątrobowokomórkowy (HCC), nowotwory o wysokiej niestabilności mikrosatelitarnej (MSI-H) lub nowotwory z niedoborem naprawy niedopasowania (dMMR) i inne typy nowotworów.
Do około 3 lat i 5 miesięcy
Rozszerzenie wskazania: czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: Do około 3 lat i 5 miesięcy
Czas trwania odpowiedzi w przypadku osób, które uzyskały odpowiedź całkowitą lub częściową, definiuje się jako odstęp czasu między datą najwcześniejszej kwalifikującej się odpowiedzi a datą postępującej choroby lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, zgodnie z ustaleniami badacza zgodnie z RECIST wersja 1.1. Rozszerzenie wskazania obejmuje uczestników ze wszystkich części w następujących wskazaniach: niedrobnokomórkowy rak płuc (NSCLC), czerniak, rak płaskonabłonkowy przełyku (ESCC), rak żołądka (GC), rak nabłonka dróg moczowych (UC), rak nosogardzieli (NPC), rak nerkowokomórkowy (RCC), rak wątrobowokomórkowy (HCC), nowotwory o wysokiej niestabilności mikrosatelitarnej (MSI-H) lub nowotwory z niedoborem naprawy niedopasowania (dMMR) i inne typy nowotworów.
Do około 3 lat i 5 miesięcy
Rozszerzenie wskazań: Wskaźnik korzyści klinicznej
Ramy czasowe: Do około 3 lat i 5 miesięcy
Wskaźnik korzyści klinicznej definiuje się jako odsetek uczestników z określonymi typami nowotworów, którzy osiągnęli potwierdzoną CR, PR i trwałą stabilną chorobę (SD; po ≥ 24 tygodniach) zgodnie z wersją RECIST 1.1. Rozszerzenie wskazania obejmuje uczestników ze wszystkich części w następujących wskazaniach: niedrobnokomórkowy rak płuc (NSCLC), czerniak, rak płaskonabłonkowy przełyku (ESCC), rak żołądka (GC), rak nabłonka dróg moczowych (UC), rak nosogardzieli (NPC), rak nerkowokomórkowy (RCC), rak wątrobowokomórkowy (HCC), nowotwory o wysokiej niestabilności mikrosatelitarnej (MSI-H) lub nowotwory z niedoborem naprawy niedopasowania (dMMR) i inne typy nowotworów.
Do około 3 lat i 5 miesięcy
Rozszerzenie wskazania: całkowite przeżycie
Ramy czasowe: Do około 3 lat i 5 miesięcy
Całkowite przeżycie definiuje się jako czas od daty podania pierwszej dawki badanej do śmierci. Rozszerzenie wskazania obejmuje uczestników ze wszystkich części w następujących wskazaniach: niedrobnokomórkowy rak płuc (NSCLC), czerniak, rak płaskonabłonkowy przełyku (ESCC), rak żołądka (GC), rak nabłonka dróg moczowych (UC), rak nosogardzieli (NPC), rak nerkowokomórkowy (RCC), rak wątrobowokomórkowy (HCC), nowotwory o wysokiej niestabilności mikrosatelitarnej (MSI-H) lub nowotwory z niedoborem naprawy niedopasowania (dMMR) i inne typy nowotworów.
Do około 3 lat i 5 miesięcy
Rozszerzenie wskazań: Wskaźnik kontroli choroby
Ramy czasowe: Do około 3 lat i 5 miesięcy
Wskaźnik kontroli choroby definiuje się jako odsetek uczestników, którzy osiągnęli CR, PR i SD zgodnie z wersją RECIST 1.1. Rozszerzenie wskazania obejmuje uczestników ze wszystkich części w następujących wskazaniach: niedrobnokomórkowy rak płuc (NSCLC), czerniak, rak płaskonabłonkowy przełyku (ESCC), rak żołądka (GC), rak nabłonka dróg moczowych (UC), rak nosogardzieli (NPC), rak nerkowokomórkowy (RCC), rak wątrobowokomórkowy (HCC), nowotwory o wysokiej niestabilności mikrosatelitarnej (MSI-H) lub nowotwory z niedoborem naprawy niedopasowania (dMMR) i inne typy nowotworów.
Do około 3 lat i 5 miesięcy
Liczba uczestników z dodatnim statusem przeciwciał przeciwlekowych (ADA) wobec tislelizumabu
Ramy czasowe: Do około 23 miesięcy
Do około 23 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

BeiGene

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Study Director, BeiGene

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

28 grudnia 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 grudnia 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

31 maja 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 sierpnia 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 sierpnia 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

28 sierpnia 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

26 października 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 października 2024

Ostatnia weryfikacja

1 października 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • BGB-A317-102

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zaawansowane guzy lite

Badania kliniczne na Tislelizumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Panama

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj