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研究抗 PD-1(Programmed Death-1) 单克隆抗体的安全性、耐受性、药代动力学（PK）和抗肿瘤活性

2023年2月17日 更新者：BeiGene

抗 PD-1 单克隆抗体 BGB-A317 在中国晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤活性的 I/II 期研究

研究抗 PD-1 单克隆抗体在中国晚期实体瘤参与者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤活性的 I/II 期研究。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

本研究是对来自两种制造工艺和规模（500L-FMP 和 2000L-FMP；FMP：最终制造工艺）的产品进行的剂量验证、药代动力学 (PK) 评估以及在患有晚期疾病的中国受试者中进行的单克隆抗体适应症扩展临床研究实体瘤，旨在探索其安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效。 这项研究是在澳大利亚的 IA 期多剂量和剂量递增研究的基础上进行的。 所有受试者都将接受 tislelizumab，直到他们没有证据表明持续的临床益处、不可接受的毒性或研究者酌情撤销知情同意。 将收集石蜡包埋的肿瘤组织用于生物标志物分析。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

300

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 中国
    • Beijing
      • Beijing、Beijing、中国、100142
        • Beijing Cancer Hospital
      • Beijing、Beijing、中国
        • Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
    • Guangdong
      • Guangzhou、Guangdong、中国
        • Guangdong General Hospital
      • Guangzhou、Guangdong、中国
        • Sun Yat-sen Memorial Hospital, Sun Yat-sen University
      • Guangzhou、Guangdong、中国、519000
        • The Fifth Affiliated Hospital, Su-Sen University
    • Heilongjiang
      • Harbin、Heilongjiang、中国、150081
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
    • Jiangsu
      • Nanjing、Jiangsu、中国
        • Jiangsu Province Hospital
    • Jiangxi
      • Nanchang、Jiangxi、中国、330006
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University
    • Shanghai
      • Shanghai、Shanghai、中国、200032
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
      • Shanghai、Shanghai、中国、200032
        • Zhongshan Hospital Fudan University
    • Zhejiang
      • Hangzhou、Zhejiang、中国、310009
        • The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine
      • Hangzhou、Zhejiang、中国、310016
        • Sir Run Run Shaw Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

关键纳入标准：

  1. 参与者必须具有经组织学或细胞学证实的晚期或转移性肿瘤（不可切除），自上次标准抗肿瘤治疗以来出现进展或不能耐受，或者没有标准治疗或拒绝标准治疗。
  2. 参与者必须能够提供存档的肿瘤组织（石蜡块或至少 10 个未染色的肿瘤标本载玻片。
  3. 根据 RECIST 标准 1.1 版的定义，参与者必须至少有一个可测量的损伤。
  4. 参与者必须具有足够的器官功能。

  5. 如果女性符合以下条件，则有资格参加该研究：

    a) 无生育能力（即生理上不能怀孕）的人：

    • 做过子宫切除术
    • 做过双侧卵巢切除术
    • 双侧输卵管结扎或绝经后（完全停止月经 ≥ 1 年） b) 生育能力：
    • 必须愿意在研究期间使用高效的避孕方法，并在最后一剂 tislelizumab 后至少 120 天，并且在第一剂研究后 7 天内尿液或血清妊娠试验呈阴性药品。
  6. 非不育男性必须愿意在研究期间使用高效的节育方法。

关键排除标准：

  1. 对其他 mAb 的严重超敏反应史。
  2. 除本试验中正在研究的肿瘤外，在过去 2 年内患有既往恶性肿瘤，已治愈或局部可治愈的癌症，例如基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌或宫颈或乳房原位癌。
  3. 针对 PD-1 或​​ PD-L1 的先前疗法。 活跃的大脑或软脑膜转移。 允许无症状的脑转移参与者，例如，通过脑成像偶然诊断，或先前接受过治疗的脑转移参与者在筛选时无症状，放射学稳定且在首次给药前至少 4 周不需要类固醇药物治疗研究治疗。
  4. 应排除患有活动性自身免疫性疾病或自身免疫性疾病病史或可能复发的免疫缺陷的参与者。 患有以下疾病的参与者允许入组进一步筛查：I 型糖尿病、仅用激素替代疗法治疗的甲状腺功能减退症、不需要全身治疗的皮肤病（如白斑、银屑病或脱发），或在缺席时预计不会复发的疾病的外部触发因素。
  5. 如果参与者在研究药物给药后 14 天内患有需要使用皮质类固醇或其他免疫抑制药物进行全身治疗的病症，则应将其排除在外。
  6. 伴有无法控制的胸腔积液、心包积液或需要反复引流的腹水。
  7. 在研究治疗开始前 4 周（28 天）内使用过任何活疫苗或减毒疫苗。
  8. 在研究药物给药前的过去 4 周（28 天）内进行过重大外科手术（3 级或 4 级）。
  9. 先前的同种异体或实体器官移植。

注意：其他协议定义的包含/排除标准可能适用。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：替雷利珠单抗
替雷利珠单抗 200 mg 静脉注射 (IV) 每 3 周一次（每个周期 21 天），直至没有证据表明持续的临床益处、不可接受的毒性或研究者自行决定撤回知情同意书。 本研究分为三个部分：剂量验证、药代动力学（PK）亚研究和适应症扩展。
药品：替雷利珠单抗
静脉内给药
其他名称：
  • BGB-A317

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
剂量验证和 PK 子研究：发生不良事件的参与者人数
大体时间：最长约 23 个月
根据 NCI-CTCAE 4.03 版的定义，发生不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者数量，包括体检、心电图和实验室评估
最长约 23 个月
剂量验证：替雷利珠单抗的推荐剂量
大体时间：最长约 23 个月
基于安全性和耐受性的替雷利珠单抗适应症队列的推荐剂量
最长约 23 个月
PK 子研究：两种制造工艺和规模的替雷利珠单抗从时间 0 到无穷大的浓度-时间曲线下面积 (AUC0-inf)
大体时间：给药前、输注结束、第1天、第2天、第4天、第8天、第15天、第22天和第29天给药前3小时、6小时
对 500 升和 2000 升最终制造工艺 (FMP) 两种生产规模的产品的药代动力学进行了评估
给药前、输注结束、第1天、第2天、第4天、第8天、第15天、第22天和第29天给药前3小时、6小时
PK 子研究：两种制造工艺和规模的替雷利珠单抗服药后 0 至 28 天 (AUC0-28d) 的浓度-时间曲线下面积
大体时间：给药前、输注结束、第1天、第2天、第4天、第8天、第15天、第22天和第29天给药前3小时、6小时
对 500 升和 2000 升最终制造工艺 (FMP) 两种生产规模的产品的药代动力学进行了评估
给药前、输注结束、第1天、第2天、第4天、第8天、第15天、第22天和第29天给药前3小时、6小时
PK 子研究：两种生产工艺和规模的替雷利珠单抗最大观察浓度 (Cmax)
大体时间：给药前、输注结束、第1天、第2天、第4天、第8天、第15天、第22天和第29天给药前3小时、6小时
对 500 升和 2000 升 FMP 两种生产规模的产品的药代动力学进行了评估
给药前、输注结束、第1天、第2天、第4天、第8天、第15天、第22天和第29天给药前3小时、6小时
适应症扩展：客观缓解率
大体时间：最长约3年零5个月
客观缓解率 (ORR) 定义为根据 RECIST 1.1 版达到客观肿瘤缓解（完全缓解或部分缓解）的参与者百分比。 适应症扩展包括来自以下适应症的所有地区的参与者：非小细胞肺癌（NSCLC）、黑色素瘤、食管鳞状细胞癌（ESCC）、胃癌（GC）、尿路上皮癌（UC）、鼻咽癌（NPC）、肾细胞癌 (RCC)、肝细胞癌 (HCC)、微卫星不稳定性高 (MSI-H) 或错配修复缺陷 (dMMR) 肿瘤以及其他肿瘤类型。
最长约3年零5个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
剂量验证：替雷利珠单抗给药后 0 至 21 天的浓度-时间曲线下面积 (AUC0-tau)
大体时间：给药前、输注结束、第 1 天、第 2 天、第 4 天、第 8 天、第 15 天、第 22 天第 1 周期和第 5 周期给药前 1.5 小时、6 小时（每个周期 21 天）
给药前、输注结束、第 1 天、第 2 天、第 4 天、第 8 天、第 15 天、第 22 天第 1 周期和第 5 周期给药前 1.5 小时、6 小时（每个周期 21 天）
剂量验证：替雷利珠单抗的最大观察浓度 (Cmax)
大体时间：给药前、输注结束、第 1 天、第 2 天、第 4 天、第 8 天、第 15 天、第 22 天第 1 周期和第 5 周期给药前 1.5 小时、6 小时（每个周期 21 天）
给药前、输注结束、第 1 天、第 2 天、第 4 天、第 8 天、第 15 天、第 22 天第 1 周期和第 5 周期给药前 1.5 小时、6 小时（每个周期 21 天）
剂量验证：多次给药期间替雷利珠单抗的给药前血浆浓度（Ctrough）
大体时间：给药前、输注结束、第 1 天、第 2 天、第 4 天、第 8 天、第 15 天、第 22 天第 1 周期和第 5 周期给药前 1.5 小时、6 小时（每个周期 21 天）
给药前、输注结束、第 1 天、第 2 天、第 4 天、第 8 天、第 15 天、第 22 天第 1 周期和第 5 周期给药前 1.5 小时、6 小时（每个周期 21 天）
剂量验证：替雷利珠单抗的表观终末半衰期 (t1/2)
大体时间：给药前、输注结束、第 1 天、第 2 天、第 4 天、第 8 天、第 15 天、第 22 天第 1 周期和第 5 周期给药前 1.5 小时、6 小时（每个周期 21 天）
给药前、输注结束、第 1 天、第 2 天、第 4 天、第 8 天、第 15 天、第 22 天第 1 周期和第 5 周期给药前 1.5 小时、6 小时（每个周期 21 天）
剂量验证：清除 (Cl)
大体时间：给药前、输注结束、第 1 天、第 2 天、第 4 天、第 8 天、第 15 天、第 22 天给药前 1.5 小时、6 小时（每个周期 21 天）
给药前、输注结束、第 1 天、第 2 天、第 4 天、第 8 天、第 15 天、第 22 天给药前 1.5 小时、6 小时（每个周期 21 天）
适应症扩展：无进展生存期 (PFS)
大体时间：最长约3年零5个月
无进展生存期定义为从首次研究剂量之日起到疾病进展或死亡（以先到者为准）的时间，由研究者根据 RECIST 1.1 版确定。 适应症扩展包括来自以下适应症的所有地区的参与者：非小细胞肺癌（NSCLC）、黑色素瘤、食管鳞状细胞癌（ESCC）、胃癌（GC）、尿路上皮癌（UC）、鼻咽癌（NPC）、肾细胞癌 (RCC)、肝细胞癌 (HCC)、微卫星不稳定性高 (MSI-H) 或错配修复缺陷 (dMMR) 肿瘤以及其他肿瘤类型。
最长约3年零5个月
适应症扩展：反应持续时间
大体时间：最长约3年零5个月
完全或部分缓解的缓解持续时间定义为最早合格缓解日期与疾病进展或任何原因死亡日期之间的时间间隔，以研究者根据 RECIST 版本 1.1 确定的较早者为准。 适应症扩展包括来自以下适应症的所有地区的参与者：非小细胞肺癌（NSCLC）、黑色素瘤、食管鳞状细胞癌（ESCC）、胃癌（GC）、尿路上皮癌（UC）、鼻咽癌（NPC）、肾细胞癌 (RCC)、肝细胞癌 (HCC)、微卫星不稳定性高 (MSI-H) 或错配修复缺陷 (dMMR) 肿瘤以及其他肿瘤类型。
最长约3年零5个月
适应症扩展：临床受益率
大体时间：最长约3年零5个月
临床获益率定义为根据 RECIST 1.1 版，特定肿瘤类型达到确诊 CR、PR 和疾病持久稳定（SD；≥ 24 周）的参与者百分比。 适应症扩展包括来自以下适应症的所有地区的参与者：非小细胞肺癌（NSCLC）、黑色素瘤、食管鳞状细胞癌（ESCC）、胃癌（GC）、尿路上皮癌（UC）、鼻咽癌（NPC）、肾细胞癌 (RCC)、肝细胞癌 (HCC)、微卫星不稳定性高 (MSI-H) 或错配修复缺陷 (dMMR) 肿瘤以及其他肿瘤类型。
最长约3年零5个月
适应症扩展：总体生存率
大体时间：最长约3年零5个月
总生存期定义为从第一次研究剂量到死亡的时间。 适应症扩展包括来自以下适应症的所有地区的参与者：非小细胞肺癌（NSCLC）、黑色素瘤、食管鳞状细胞癌（ESCC）、胃癌（GC）、尿路上皮癌（UC）、鼻咽癌（NPC）、肾细胞癌 (RCC)、肝细胞癌 (HCC)、微卫星不稳定性高 (MSI-H) 或错配修复缺陷 (dMMR) 肿瘤以及其他肿瘤类型。
最长约3年零5个月
适应症扩展：疾病控制率
大体时间：最长约3年零5个月
根据 RECIST 1.1 版，疾病控制率定义为达到 CR、PR 和 SD 的参与者百分比。 适应症扩展包括来自以下适应症的所有地区的参与者：非小细胞肺癌（NSCLC）、黑色素瘤、食管鳞状细胞癌（ESCC）、胃癌（GC）、尿路上皮癌（UC）、鼻咽癌（NPC）、肾细胞癌 (RCC)、肝细胞癌 (HCC)、微卫星不稳定性高 (MSI-H) 或错配修复缺陷 (dMMR) 肿瘤以及其他肿瘤类型。
最长约3年零5个月
替雷利珠单抗抗药物抗体 (ADA) 呈阳性的参与者数量
大体时间：最长约 23 个月
最长约 23 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

BeiGene

调查人员

  • 研究主任：Study Director、BeiGene

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年12月28日

初级完成 (实际的)

2018年12月1日

研究完成 (实际的)

2020年5月31日

研究注册日期

首次提交

2019年8月14日

首先提交符合 QC 标准的

2019年8月23日

首次发布 (实际的)

2019年8月28日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年11月30日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年2月17日

最后验证

2023年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • BGB-A317-102

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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    西班牙, 美国, 比利时, 英国, 法国, 匈牙利, 加拿大, 大韩民国, 澳大利亚
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    美国

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