Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Estudio que investiga la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética (PK) y las actividades antitumorales del anticuerpo monoclonal anti-PD-1 (muerte programada-1)

23 de octubre de 2024 actualizado por: BeiGene

Estudio de fase I/II que investiga la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y las actividades antitumorales preliminares del anticuerpo monoclonal anti-PD-1 BGB-A317 en pacientes chinos con tumores sólidos avanzados

Estudio de fase I/II que investiga la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y las actividades antitumorales preliminares del anticuerpo monoclonal anti-PD-1 en participantes chinos con tumores sólidos avanzados.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este estudio es una evaluación de verificación de dosis, farmacocinética (PK) de productos derivados de dos procesos de fabricación y escalas (500L-FMP y 2000L-FMP; FMP: Proceso de fabricación final) y un estudio clínico de expansión de indicaciones de anticuerpos monoclonales realizado en sujetos chinos con tumores sólidos, con el propósito de explorar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y eficacia preliminar. Este estudio se lleva a cabo sobre la base de un estudio de Fase IA de dosis múltiples y escalada de dosis en Australia. Todos los sujetos recibirán tislelizumab hasta que no tengan evidencia de beneficios clínicos continuos, toxicidad inaceptable o retiro del consentimiento informado a discreción del investigador. El tejido tumoral incrustado en parafina se recolectará para el análisis de biomarcadores.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

300

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Porcelana
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Porcelana, 100142
        • Beijing Cancer Hospital
      • Beijing, Beijing, Porcelana, 100021
        • Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510080
        • Guangdong Provincial Peoples Hospital
      • Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510000
        • Sun Yat Sen Memorial Hospital, Sun Yat Sen University (North)
      • Zhuhai, Guangdong, Porcelana, 519000
        • The Fifth Affiliated Hospital Sun Yat Sen University
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Porcelana, 150000
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Porcelana, 210029
        • Jiangsu Province Hospital
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Porcelana, 330006
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University Branch Donghu
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Porcelana, 200000
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
      • Shanghai, Shanghai, Porcelana, 200032
        • Affiliated Zhongshan Hospital of Fudan University
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Porcelana, 310016
        • Sir Run Run Shaw Hospital, Zhejiang University School of Medicine
      • Hangzhou, Zhejiang, Porcelana, 310009
        • Zhejiang University College of Medicine Second Affiliated Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios clave de inclusión:

  1. Los participantes deben tener tumores avanzados o metastásicos confirmados histológica o citológicamente (no resecables), haber tenido progresión o intolerabilidad desde el último tratamiento antitumoral estándar, o no tener tratamiento estándar o haber rechazado la terapia estándar.
  2. Los participantes deben poder proporcionar tejidos tumorales de archivo (bloques de parafina o al menos 10 portaobjetos de muestras de tumores sin teñir).
  3. Los participantes deben tener al menos una lesión medible según lo definido por el criterio RECIST Versión 1.1.
  4. El participante debe tener una función orgánica adecuada.

  5. Las mujeres son elegibles para participar en el estudio si son:

    a) No fértiles (es decir, fisiológicamente incapaces de quedar embarazadas) que:

    • ha tenido histerectomia
    • Ha tenido ooforectomía bilateral
    • Ha tenido ligadura de trompas bilateral o es posmenopáusica (cese total de la menstruación durante ≥1 año) b) Capacidad fértil:
    • Debe estar dispuesto a usar un método anticonceptivo altamente eficaz durante la duración del estudio y durante al menos 120 días después de la última dosis de tislelizumab, y tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de los 7 días posteriores a la primera dosis del estudio. droga.
  6. Los varones no estériles deben estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz durante la duración del estudio.

Criterios clave de exclusión:

  1. Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad graves a otros mAb.
  2. Neoplasia maligna previa activa en los 2 años anteriores, excepto el tumor bajo investigación en este ensayo, cánceres curados o localmente curables, como cáncer de piel de células basales o escamosas, cáncer de vejiga superficial o carcinoma in situ de cuello uterino o mama.
  3. Terapias previas dirigidas a PD-1 o PD-L1. Metástasis cerebrales o leptomeníngeas activas. Se permiten participantes con metástasis cerebrales si son asintomáticos, por ejemplo, diagnosticados incidentalmente mediante imágenes cerebrales, o participantes con metástasis cerebrales previamente tratadas que son asintomáticos en la selección, radiográficamente estables y que no requieren medicamentos con esteroides durante al menos 4 semanas antes de la primera administración. de tratamiento del estudio.
  4. Deben excluirse los participantes con enfermedades autoinmunes activas o antecedentes de enfermedades autoinmunes o inmunodeficiencia que pueda recaer. Los participantes con las siguientes enfermedades pueden inscribirse para exámenes de detección adicionales: diabetes tipo I, hipotiroidismo manejado solo con terapia de reemplazo hormonal, enfermedades de la piel que no requieren tratamiento sistémico (como vitíligo, psoriasis o alopecia) o enfermedades que no se espera que recurran en ausencia de factores desencadenantes externos.
  5. Los participantes deben ser excluidos si tienen una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la administración del fármaco del estudio.
  6. Con derrame pleural incontrolable, derrame pericárdico o ascitis que requiera drenaje repetido.
  7. Uso de cualquier vacuna viva o atenuada dentro de las 4 semanas (28 días) antes del inicio de la terapia del estudio.
  8. Procedimiento quirúrgico mayor (Grado 3 o 4) dentro de las últimas 4 semanas (28 días) antes de la administración del fármaco del estudio.
  9. Trasplante alogénico o de órgano sólido previo.

NOTA: Es posible que se apliquen otros criterios de inclusión/exclusión definidos por el protocolo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tislelizumab
Tislelizumab 200 mg por vía intravenosa (IV) una vez cada 3 semanas (21 días por ciclo) hasta que no haya evidencia de beneficios clínicos continuos, toxicidad inaceptable o retirada del consentimiento informado a criterio del investigador. Este estudio constaba de 3 partes: verificación de dosis, subestudio farmacocinético (PK) y ampliación de indicaciones.
Droga: Tislelizumab
Administrado por vía intravenosa
Otros nombres:
  • BGB-A317

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Verificación de dosis y subestudio farmacocinético: número de participantes con eventos adversos
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 23 meses
Número de participantes con eventos adversos (EA) y eventos adversos graves (AAG), según lo definido por NCI-CTCAE Versión 4.03, incluidos exámenes físicos, electrocardiogramas y evaluaciones de laboratorio.
Hasta aproximadamente 23 meses
Verificación de dosis: dosis recomendada de tislelizumab
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 23 meses
Dosis recomendada de tislelizumab para cohortes de indicación según la seguridad y la tolerabilidad
Hasta aproximadamente 23 meses
Subestudio farmacocinético: área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo 0 hasta el infinito (AUC0-inf) de tislelizumab en dos escalas y procesos de fabricación
Periodo de tiempo: Predosis, final de la infusión, 3 horas, 6 horas el día 1, día 2, día 4, día 8, día 15, día 22 y día 29 predosis
Se evaluó la farmacocinética de productos derivados de dos escalas de fabricación en el proceso de fabricación final (FMP) de 500 litros y 2000 litros.
Predosis, final de la infusión, 3 horas, 6 horas el día 1, día 2, día 4, día 8, día 15, día 22 y día 29 predosis
Subestudio farmacocinético: área bajo la curva de concentración-tiempo desde el momento 0 hasta los 28 días posteriores a la dosis (AUC0-28d) de tislelizumab en dos escalas y procesos de fabricación
Periodo de tiempo: Predosis, final de la infusión, 3 horas, 6 horas el día 1, día 2, día 4, día 8, día 15, día 22 y día 29 predosis
Se evaluó la farmacocinética de productos derivados de dos escalas de fabricación en el proceso de fabricación final (FMP) de 500 litros y 2000 litros.
Predosis, final de la infusión, 3 horas, 6 horas el día 1, día 2, día 4, día 8, día 15, día 22 y día 29 predosis
Subestudio farmacocinético: concentración máxima observada (Cmax) de tislelizumab en dos escalas y procesos de fabricación
Periodo de tiempo: Predosis, final de la infusión, 3 horas, 6 horas el día 1, día 2, día 4, día 8, día 15, día 22 y día 29 predosis
Se evaluó la farmacocinética de productos derivados de dos escalas de fabricación de FMP de 500 litros y 2000 litros.
Predosis, final de la infusión, 3 horas, 6 horas el día 1, día 2, día 4, día 8, día 15, día 22 y día 29 predosis
Expansión de indicaciones: tasa de respuesta objetiva
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 3 años y 5 meses
La tasa de respuesta objetiva (TRO) se define como el porcentaje de participantes que lograron una respuesta tumoral objetiva (respuesta completa o respuesta parcial) según RECIST Versión 1.1. La expansión de indicaciones incluye participantes de todas las partes en las siguientes indicaciones: cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC), melanoma, carcinoma de células escamosas de esófago (ESCC), cáncer gástrico (GC), carcinoma urotelial (UC), carcinoma nasofaríngeo (NPC), carcinoma de células renales (CCR), carcinoma hepatocelular (CHC), tumores con alta inestabilidad de microsatélites (MSI-H) o tumores deficientes en reparación de desajustes (dMMR) y otros tipos de tumores.
Hasta aproximadamente 3 años y 5 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Verificación de dosis: área bajo la curva de concentración-tiempo desde el día 0 al 21 después de la dosis (AUC0-tau) de tislelizumab
Periodo de tiempo: Predosis, final de la infusión, 1,5 horas, 6 horas el día 1, día 2, día 4, día 8, día 15, día 22 predosis en el ciclo 1 y el ciclo 5 (21 días por ciclo)
Predosis, final de la infusión, 1,5 horas, 6 horas el día 1, día 2, día 4, día 8, día 15, día 22 predosis en el ciclo 1 y el ciclo 5 (21 días por ciclo)
Verificación de dosis: concentración máxima observada (Cmax) de tislelizumab
Periodo de tiempo: Predosis, final de la infusión, 1,5 horas, 6 horas el día 1, día 2, día 4, día 8, día 15, día 22 predosis en el ciclo 1 y el ciclo 5 (21 días por ciclo)
Predosis, final de la infusión, 1,5 horas, 6 horas el día 1, día 2, día 4, día 8, día 15, día 22 predosis en el ciclo 1 y el ciclo 5 (21 días por ciclo)
Verificación de dosis: concentración plasmática previa a la dosis de tislelizumab durante dosis múltiples (Cvalle)
Periodo de tiempo: Predosis, final de la infusión, 1,5 horas, 6 horas el día 1, día 2, día 4, día 8, día 15, día 22 predosis en el ciclo 1 y el ciclo 5 (21 días por ciclo)
Predosis, final de la infusión, 1,5 horas, 6 horas el día 1, día 2, día 4, día 8, día 15, día 22 predosis en el ciclo 1 y el ciclo 5 (21 días por ciclo)
Verificación de dosis: vida media terminal aparente de tislelizumab (t1/2)
Periodo de tiempo: Predosis, final de la infusión, 1,5 horas, 6 horas el día 1, día 2, día 4, día 8, día 15, día 22 predosis en el ciclo 1 y el ciclo 5 (21 días por ciclo)
Predosis, final de la infusión, 1,5 horas, 6 horas el día 1, día 2, día 4, día 8, día 15, día 22 predosis en el ciclo 1 y el ciclo 5 (21 días por ciclo)
Verificación de dosis: Aclaramiento (Cl)
Periodo de tiempo: Predosis, final de la infusión, 1,5 horas, 6 horas el día 1, día 2, día 4, día 8, día 15, día 22 predosis en el ciclo 1 (21 días por ciclo)
Predosis, final de la infusión, 1,5 horas, 6 horas el día 1, día 2, día 4, día 8, día 15, día 22 predosis en el ciclo 1 (21 días por ciclo)
Expansión de indicación: supervivencia libre de progresión (SSP)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 3 años y 5 meses
La supervivencia libre de progresión se define como el tiempo desde la fecha de la primera dosis del estudio hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, lo que ocurra primero, según lo determine el investigador según RECIST versión 1.1. La expansión de indicaciones incluye participantes de todas las partes en las siguientes indicaciones: cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC), melanoma, carcinoma de células escamosas de esófago (ESCC), cáncer gástrico (GC), carcinoma urotelial (UC), carcinoma nasofaríngeo (NPC), carcinoma de células renales (CCR), carcinoma hepatocelular (CHC), tumores con alta inestabilidad de microsatélites (MSI-H) o tumores deficientes en reparación de desajustes (dMMR) y otros tipos de tumores.
Hasta aproximadamente 3 años y 5 meses
Expansión de la indicación: duración de la respuesta
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 3 años y 5 meses
La duración de la respuesta para los respondedores con respuesta completa o parcial se define como el intervalo de tiempo entre la fecha de la respuesta calificada más temprana y la fecha de la enfermedad progresiva o muerte por cualquier causa, lo que ocurra antes según lo determine el investigador según RECIST versión 1.1. La expansión de indicaciones incluye participantes de todas las partes en las siguientes indicaciones: cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC), melanoma, carcinoma de células escamosas de esófago (ESCC), cáncer gástrico (GC), carcinoma urotelial (UC), carcinoma nasofaríngeo (NPC), carcinoma de células renales (CCR), carcinoma hepatocelular (CHC), tumores con alta inestabilidad de microsatélites (MSI-H) o tumores deficientes en reparación de desajustes (dMMR) y otros tipos de tumores.
Hasta aproximadamente 3 años y 5 meses
Expansión de indicaciones: tasa de beneficio clínico
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 3 años y 5 meses
La tasa de beneficio clínico se define como el porcentaje de participantes en tipos de tumores específicos que alcanzan RC, PR confirmada y enfermedad estable duradera (SD; en ≥ 24 semanas) de acuerdo con RECIST versión 1.1. La expansión de indicaciones incluye participantes de todas las partes en las siguientes indicaciones: cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC), melanoma, carcinoma de células escamosas de esófago (ESCC), cáncer gástrico (GC), carcinoma urotelial (UC), carcinoma nasofaríngeo (NPC), carcinoma de células renales (CCR), carcinoma hepatocelular (CHC), tumores con alta inestabilidad de microsatélites (MSI-H) o tumores deficientes en reparación de desajustes (dMMR) y otros tipos de tumores.
Hasta aproximadamente 3 años y 5 meses
Expansión de indicaciones: supervivencia general
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 3 años y 5 meses
La supervivencia general se define como el tiempo desde la fecha de la primera dosis del estudio hasta la muerte. La expansión de indicaciones incluye participantes de todas las partes en las siguientes indicaciones: cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC), melanoma, carcinoma de células escamosas de esófago (ESCC), cáncer gástrico (GC), carcinoma urotelial (UC), carcinoma nasofaríngeo (NPC), carcinoma de células renales (CCR), carcinoma hepatocelular (CHC), tumores con alta inestabilidad de microsatélites (MSI-H) o tumores deficientes en reparación de desajustes (dMMR) y otros tipos de tumores.
Hasta aproximadamente 3 años y 5 meses
Expansión de indicaciones: tasa de control de enfermedades
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 3 años y 5 meses
La tasa de control de enfermedades se define como el porcentaje de participantes que alcanzan CR, PR y SD según RECIST versión 1.1. La expansión de indicaciones incluye participantes de todas las partes en las siguientes indicaciones: cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC), melanoma, carcinoma de células escamosas de esófago (ESCC), cáncer gástrico (GC), carcinoma urotelial (UC), carcinoma nasofaríngeo (NPC), carcinoma de células renales (CCR), carcinoma hepatocelular (CHC), tumores con alta inestabilidad de microsatélites (MSI-H) o tumores deficientes en reparación de desajustes (dMMR) y otros tipos de tumores.
Hasta aproximadamente 3 años y 5 meses
Número de participantes con estado positivo de anticuerpos antidrogas (ADA) para tislelizumab
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 23 meses
Hasta aproximadamente 23 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

BeiGene

Investigadores

  • Director de estudio: Study Director, BeiGene

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

28 de diciembre de 2016

Finalización primaria (Actual)

1 de diciembre de 2018

Finalización del estudio (Actual)

31 de mayo de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

14 de agosto de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de agosto de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

28 de agosto de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

26 de octubre de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de octubre de 2024

Última verificación

1 de octubre de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • BGB-A317-102

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Tumores sólidos avanzados

Ensayos clínicos sobre Tislelizumab

Buscar ensayos similares

Patrocinadores y Colaboradores

Condiciones médicas

Intervenciones de drogas

CROs by country

CROs in Mauritius

Condiciones

Enfermedades Raras

Intervenciones de drogas

Suplementos dietéticos

Patrocinador / Colaboradores

Localizaciones

Suscribir