Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek naar veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek (PK) en antitumoractiviteiten van anti-PD-1 (geprogrammeerd overlijden-1) monoklonaal antilichaam

23 oktober 2024 bijgewerkt door: BeiGene

Fase I/II-onderzoek naar veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en voorlopige antitumoractiviteiten van anti-PD-1 monoklonaal antilichaam BGB-A317 bij Chinese patiënten met vergevorderde solide tumoren

Fase I/II-onderzoek naar de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en voorlopige antitumoractiviteiten van anti-PD-1 monoklonaal antilichaam bij Chinese deelnemers met gevorderde solide tumoren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie is een dosisverificatie, farmacokinetische (PK) beoordeling van producten afgeleid van twee productieprocessen en schalen (500L-FMP en 2000L-FMP; FMP: Final Manufacturing Process) en indicatie-uitbreiding klinische studie van monoklonaal antilichaam uitgevoerd bij Chinese proefpersonen met gevorderde solide tumoren, met als doel de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en voorlopige werkzaamheid te onderzoeken. Deze studie is uitgevoerd op basis van een Fase IA multi-dose en dosis-escalatie studie in Australië. Alle proefpersonen zullen tislelizumab krijgen totdat ze geen bewijs hebben van aanhoudende klinische voordelen, onaanvaardbare toxiciteit of intrekking van geïnformeerde toestemming naar het oordeel van de onderzoeker. In paraffine ingebed tumorweefsel zal worden verzameld voor biomarkeranalyse.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

300

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100142
        • Beijing Cancer Hospital
      • Beijing, Beijing, China, 100021
        • Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510080
        • Guangdong Provincial Peoples Hospital
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510000
        • Sun Yat Sen Memorial Hospital, Sun Yat Sen University (North)
      • Zhuhai, Guangdong, China, 519000
        • The Fifth Affiliated Hospital Sun Yat Sen University
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, China, 150000
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, China, 210029
        • Jiangsu Province Hospital
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, China, 330006
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University Branch Donghu
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China, 200000
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
      • Shanghai, Shanghai, China, 200032
        • Affiliated Zhongshan Hospital of Fudan University
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310016
        • Sir Run Run Shaw Hospital, Zhejiang University School of Medicine
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310009
        • Zhejiang University College of Medicine Second Affiliated Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  1. Deelnemers moeten histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde of gemetastaseerde tumoren (inoperabel) hebben, progressie of intolerantie hebben gehad sinds de laatste standaard antitumorbehandeling, of geen standaardbehandeling ondergaan of standaardtherapie hebben geweigerd.
  2. Deelnemers moeten gearchiveerde tumorweefsels (paraffineblokken of ten minste 10 ongekleurde objectglaasjes van tumormonsters) kunnen overleggen.
  3. Deelnemers moeten ten minste één meetbare laesie hebben zoals gedefinieerd in RECIST-criterium versie 1.1.
  4. Deelnemer moet een adequate orgaanfunctie hebben.

  5. Vrouwen komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als ze:

    a) Niet-vruchtbaar potentieel (dat wil zeggen, fysiologisch niet in staat om zwanger te worden) die:

    • Heeft een hysterectomie gehad
    • Heeft bilaterale ovariëctomie gehad
    • Heeft bilaterale afbinding van de eileiders gehad of is postmenopauzaal (volledige stopzetting van de menstruatie gedurende ≥1 jaar) b) Vruchtbare potentie:
    • Moet bereid zijn om een ​​zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken voor de duur van het onderzoek, en gedurende ten minste 120 dagen na de laatste dosis tislelizumab, en een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben binnen 7 dagen na de eerste dosis van het onderzoek medicijn.
  6. Niet-steriele mannen moeten bereid zijn een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken voor de duur van het onderzoek.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  1. Geschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op andere mAb's.
  2. Eerdere maligniteiten actief in de afgelopen 2 jaar behalve de tumor die in dit onderzoek wordt onderzocht, genezen of lokaal te genezen kankers, zoals basale of plaveiselcelkanker, oppervlakkige blaaskanker of carcinoma in situ van de baarmoederhals of borst.
  3. Eerdere therapieën gericht op PD-1 of PD-L1. Actieve hersen- of leptomeningeale metastasen. Deelnemers met hersenmetastasen zijn toegestaan ​​als ze asymptomatisch zijn, bijvoorbeeld incidenteel gediagnosticeerd door hersenscans, of deelnemers met eerder behandelde hersenmetastasen die asymptomatisch zijn bij screening, radiografisch stabiel zijn en geen steroïdmedicatie nodig hebben gedurende minimaal 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van studiebehandeling.
  4. Deelnemers met actieve auto-immuunziekten of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekten of immunodeficiëntie die kunnen terugvallen, moeten worden uitgesloten. Deelnemers met de volgende ziekten mogen worden ingeschreven voor verdere screening: diabetes type I, hypothyreoïdie die alleen wordt behandeld met hormoonvervangende therapie, huidziekten die geen systemische behandeling vereisen (zoals vitiligo, psoriasis of alopecia), of ziekten die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van externe uitlokkende factoren.
  5. Deelnemers moeten worden uitgesloten als ze een aandoening hebben die binnen 14 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel een systemische behandeling met corticosteroïden of andere immunosuppressiva vereist.
  6. Met oncontroleerbare pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die herhaalde drainage vereisen.
  7. Gebruik van levende of verzwakte vaccins binnen 4 weken (28 dagen) voorafgaand aan de start van de studietherapie.
  8. Grote chirurgische ingreep (graad 3 of 4) in de afgelopen 4 weken (28 dagen) voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
  9. Eerdere allogene of solide orgaantransplantatie.

OPMERKING: Er kunnen andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria van toepassing zijn.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Tislelizumab
Tislelizumab 200 mg intraveneus (IV) eenmaal per 3 weken (21 dagen per cyclus) totdat er geen bewijs is van aanhoudende klinische voordelen, onaanvaardbare toxiciteit of intrekking van de geïnformeerde toestemming, ter beoordeling van de onderzoeker. Dit onderzoek bestond uit drie delen: dosisverificatie, een farmacokinetisch (PK) subonderzoek en indicatie-uitbreiding.
Geneesmiddel: Tislelizumab
Intraveneus toegediend
Andere namen:
  • BGB-A317

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Dosisverificatie en PK-subonderzoek: aantal deelnemers met bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot ongeveer 23 maanden
Aantal deelnemers met bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's), zoals gedefinieerd in NCI-CTCAE versie 4.03, inclusief lichamelijk onderzoek, elektrocardiogrammen en laboratoriumbeoordelingen
Tot ongeveer 23 maanden
Dosisverificatie: Aanbevolen dosis Tislelizumab
Tijdsspanne: Tot ongeveer 23 maanden
Aanbevolen dosis tislelizumab voor indicatiecohorten op basis van veiligheid en verdraagbaarheid
Tot ongeveer 23 maanden
PK-subonderzoek: Gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijdstip 0 tot oneindig (AUC0-inf) van Tislelizumab uit twee productieprocessen en schalen
Tijdsspanne: Vóór de dosis, einde van de infusie, 3 uur, 6 uur op dag 1, dag 2, dag 4, dag 8, dag 15, dag 22 en dag 29 vóór de dosis
De farmacokinetiek van producten afgeleid van twee productieschalen met een eindproductieproces (FMP) van 500 liter en 2000 liter werd geëvalueerd
Vóór de dosis, einde van de infusie, 3 uur, 6 uur op dag 1, dag 2, dag 4, dag 8, dag 15, dag 22 en dag 29 vóór de dosis
PK-subonderzoek: Gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijd 0 tot 28 dagen na dosis (AUC0-28d) van Tislelizumab uit twee productieprocessen en schalen
Tijdsspanne: Vóór de dosis, einde van de infusie, 3 uur, 6 uur op dag 1, dag 2, dag 4, dag 8, dag 15, dag 22 en dag 29 vóór de dosis
De farmacokinetiek van producten afgeleid van twee productieschalen met een eindproductieproces (FMP) van 500 liter en 2000 liter werd geëvalueerd
Vóór de dosis, einde van de infusie, 3 uur, 6 uur op dag 1, dag 2, dag 4, dag 8, dag 15, dag 22 en dag 29 vóór de dosis
PK-subonderzoek: Maximaal waargenomen concentratie (Cmax) van Tislelizumab uit twee productieprocessen en schalen
Tijdsspanne: Vóór de dosis, einde van de infusie, 3 uur, 6 uur op dag 1, dag 2, dag 4, dag 8, dag 15, dag 22 en dag 29 vóór de dosis
De farmacokinetiek van producten afgeleid van twee productieschalen van 500 liter en 2000 liter FMP werd geëvalueerd
Vóór de dosis, einde van de infusie, 3 uur, 6 uur op dag 1, dag 2, dag 4, dag 8, dag 15, dag 22 en dag 29 vóór de dosis
Indicatie-uitbreiding: objectief responspercentage
Tijdsspanne: Tot ongeveer 3 jaar en 5 maanden
Het objectieve responspercentage (ORR) wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers dat een objectieve tumorrespons (volledige respons of gedeeltelijke respons) bereikte volgens RECIST versie 1.1. Indicatie-uitbreiding omvat deelnemers uit alle delen van de volgende indicaties: niet-kleincellige longkanker (NSCLC), melanoom, slokdarmplaveiselcelcarcinoom (ESCC), maagkanker (GC), urotheelcarcinoom (UC), nasofarynxcarcinoom (NPC), niercelcarcinoom (RCC), hepatocellulair carcinoom (HCC), microsatelliet-instabiliteit-hoge (MSI-H) of mismatch-reparatie-deficiënte (dMMR) tumoren en andere tumortypen.
Tot ongeveer 3 jaar en 5 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Dosisverificatie: gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijd 0 tot 21 dagen na dosis (AUC0-tau) van Tislelizumab
Tijdsspanne: Predosis, einde infusie, 1,5 uur, 6 uur op dag 1, dag 2, dag 4, dag 8, dag 15, dag 22 predosis in cyclus 1 en cyclus 5 (21 dagen per cyclus)
Predosis, einde infusie, 1,5 uur, 6 uur op dag 1, dag 2, dag 4, dag 8, dag 15, dag 22 predosis in cyclus 1 en cyclus 5 (21 dagen per cyclus)
Dosisverificatie: Maximaal waargenomen concentratie (Cmax) van Tislelizumab
Tijdsspanne: Predosis, einde infusie, 1,5 uur, 6 uur op dag 1, dag 2, dag 4, dag 8, dag 15, dag 22 predosis in cyclus 1 en cyclus 5 (21 dagen per cyclus)
Predosis, einde infusie, 1,5 uur, 6 uur op dag 1, dag 2, dag 4, dag 8, dag 15, dag 22 predosis in cyclus 1 en cyclus 5 (21 dagen per cyclus)
Dosisverificatie: plasmaconcentratie van Tislelizumab vóór dosis tijdens meervoudige dosering (Cdal)
Tijdsspanne: Predosis, einde infusie, 1,5 uur, 6 uur op dag 1, dag 2, dag 4, dag 8, dag 15, dag 22 predosis in cyclus 1 en cyclus 5 (21 dagen per cyclus)
Predosis, einde infusie, 1,5 uur, 6 uur op dag 1, dag 2, dag 4, dag 8, dag 15, dag 22 predosis in cyclus 1 en cyclus 5 (21 dagen per cyclus)
Dosisverificatie: schijnbare terminale halfwaardetijd van Tislelizumab (t1/2)
Tijdsspanne: Predosis, einde infusie, 1,5 uur, 6 uur op dag 1, dag 2, dag 4, dag 8, dag 15, dag 22 predosis in cyclus 1 en cyclus 5 (21 dagen per cyclus)
Predosis, einde infusie, 1,5 uur, 6 uur op dag 1, dag 2, dag 4, dag 8, dag 15, dag 22 predosis in cyclus 1 en cyclus 5 (21 dagen per cyclus)
Dosisverificatie: klaring (Cl)
Tijdsspanne: Vóór dosis, einde infusie, 1,5 uur, 6 uur op dag 1, dag 2, dag 4, dag 8, dag 15, dag 22 predosis in cyclus 1 (21 dagen per cyclus)
Vóór dosis, einde infusie, 1,5 uur, 6 uur op dag 1, dag 2, dag 4, dag 8, dag 15, dag 22 predosis in cyclus 1 (21 dagen per cyclus)
Indicatie-uitbreiding: progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 3 jaar en 5 maanden
Progressievrije overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste onderzoeksdosis tot ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, zoals bepaald door de onderzoeker volgens RECIST versie 1.1. Indicatie-uitbreiding omvat deelnemers uit alle delen van de volgende indicaties: niet-kleincellige longkanker (NSCLC), melanoom, slokdarmplaveiselcelcarcinoom (ESCC), maagkanker (GC), urotheelcarcinoom (UC), nasofarynxcarcinoom (NPC), niercelcarcinoom (RCC), hepatocellulair carcinoom (HCC), microsatelliet-instabiliteit-hoge (MSI-H) of mismatch-reparatie-deficiënte (dMMR) tumoren en andere tumortypen.
Tot ongeveer 3 jaar en 5 maanden
Indicatie-uitbreiding: duur van de respons
Tijdsspanne: Tot ongeveer 3 jaar en 5 maanden
De duur van de respons voor responders met een volledige of gedeeltelijke respons wordt gedefinieerd als het tijdsinterval tussen de datum van de vroegste kwalificerende respons en de datum van progressieve ziekte of overlijden om welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich eerder voordoet zoals bepaald door de onderzoeker volgens RECIST versie 1.1. Indicatie-uitbreiding omvat deelnemers uit alle delen van de volgende indicaties: niet-kleincellige longkanker (NSCLC), melanoom, slokdarmplaveiselcelcarcinoom (ESCC), maagkanker (GC), urotheelcarcinoom (UC), nasofarynxcarcinoom (NPC), niercelcarcinoom (RCC), hepatocellulair carcinoom (HCC), microsatelliet-instabiliteit-hoge (MSI-H) of mismatch-reparatie-deficiënte (dMMR) tumoren en andere tumortypen.
Tot ongeveer 3 jaar en 5 maanden
Indicatie-uitbreiding: Klinisch voordeelpercentage
Tijdsspanne: Tot ongeveer 3 jaar en 5 maanden
Het percentage klinische voordelen wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers aan specifieke tumortypen dat bevestigde CR, PR en duurzame stabiele ziekte (SD; na ≥ 24 weken) bereikt in overeenstemming met RECIST versie 1.1. Indicatie-uitbreiding omvat deelnemers uit alle delen van de volgende indicaties: niet-kleincellige longkanker (NSCLC), melanoom, slokdarmplaveiselcelcarcinoom (ESCC), maagkanker (GC), urotheelcarcinoom (UC), nasofarynxcarcinoom (NPC), niercelcarcinoom (RCC), hepatocellulair carcinoom (HCC), microsatelliet-instabiliteit-hoge (MSI-H) of mismatch-reparatie-deficiënte (dMMR) tumoren en andere tumortypen.
Tot ongeveer 3 jaar en 5 maanden
Indicatie-uitbreiding: algehele overleving
Tijdsspanne: Tot ongeveer 3 jaar en 5 maanden
De totale overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste onderzoeksdosis tot aan het overlijden. Indicatie-uitbreiding omvat deelnemers uit alle delen van de volgende indicaties: niet-kleincellige longkanker (NSCLC), melanoom, slokdarmplaveiselcelcarcinoom (ESCC), maagkanker (GC), urotheelcarcinoom (UC), nasofarynxcarcinoom (NPC), niercelcarcinoom (RCC), hepatocellulair carcinoom (HCC), microsatelliet-instabiliteit-hoge (MSI-H) of mismatch-reparatie-deficiënte (dMMR) tumoren en andere tumortypen.
Tot ongeveer 3 jaar en 5 maanden
Indicatie-uitbreiding: ziektebestrijdingspercentage
Tijdsspanne: Tot ongeveer 3 jaar en 5 maanden
Het ziektecontrolepercentage wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers dat CR, PR en SD bereikt volgens RECIST versie 1.1. Indicatie-uitbreiding omvat deelnemers uit alle delen van de volgende indicaties: niet-kleincellige longkanker (NSCLC), melanoom, slokdarmplaveiselcelcarcinoom (ESCC), maagkanker (GC), urotheelcarcinoom (UC), nasofarynxcarcinoom (NPC), niercelcarcinoom (RCC), hepatocellulair carcinoom (HCC), microsatelliet-instabiliteit-hoge (MSI-H) of mismatch-reparatie-deficiënte (dMMR) tumoren en andere tumortypen.
Tot ongeveer 3 jaar en 5 maanden
Aantal deelnemers met een positieve antidrugsantilichaamstatus (ADA) tegen Tislelizumab
Tijdsspanne: Tot ongeveer 23 maanden
Tot ongeveer 23 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

BeiGene

Onderzoekers

  • Studie directeur: Study Director, BeiGene

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

28 december 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 mei 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 augustus 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 augustus 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

28 augustus 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

26 oktober 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 oktober 2024

Laatst geverifieerd

1 oktober 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • BGB-A317-102

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren