Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik (PK) og antitumoraktiviteter af anti-PD-1 (programmeret død-1) monoklonalt antistof

23. oktober 2024 opdateret af: BeiGene

Fase I/II undersøgelse, der undersøger sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og foreløbige antitumoraktiviteter af anti-PD-1 monoklonalt antistof BGB-A317 hos kinesiske patienter med avancerede solide tumorer

Fase I/II-studie, der undersøger sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og foreløbige antitumoraktiviteter af anti-PD-1 monoklonalt antistof hos kinesiske deltagere med fremskredne solide tumorer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse er en dosisverifikation, farmakokinetisk (PK) vurdering af produkter afledt af to fremstillingsprocesser og skalaer (500L-FMP og 2000L-FMP; FMP: Final Manufacturing Process) og indikationsudvidelse klinisk undersøgelse af monoklonalt antistof udført i kinesiske forsøgspersoner med avancerede solide tumorer, med det formål at udforske sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og foreløbig effektivitet. Denne undersøgelse er udført på baggrund af et fase IA multidosis- og dosis-eskaleringsstudie i Australien. Alle forsøgspersoner vil modtage tislelizumab, indtil de ikke har bevis for fortsatte kliniske fordele, uacceptabel toksicitet eller tilbagetrækning af informeret samtykke efter investigatorens skøn. Paraffin-indlejret tumorvæv vil blive indsamlet med henblik på biomarkøranalyse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

300

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Kina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100142
        • Beijing Cancer Hospital
      • Beijing, Beijing, Kina, 100021
        • Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510080
        • Guangdong Provincial Peoples Hospital
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510000
        • Sun Yat Sen Memorial Hospital, Sun Yat Sen University (North)
      • Zhuhai, Guangdong, Kina, 519000
        • The Fifth Affiliated Hospital Sun Yat Sen University
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Kina, 150000
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210029
        • Jiangsu Province Hospital
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Kina, 330006
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University Branch Donghu
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200000
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200032
        • Affiliated Zhongshan Hospital of Fudan University
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310016
        • Sir Run Run Shaw Hospital, Zhejiang University School of Medicine
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310009
        • Zhejiang University College of Medicine Second Affiliated Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  1. Deltagerne skal have histologisk eller cytologisk bekræftede fremskredne eller metastatiske tumorer (ikke-operable), have haft progression eller intolerabilitet siden sidste standard antitumorbehandling eller ikke have nogen standardbehandling eller have afvist standardbehandling.
  2. Deltagerne skal være i stand til at levere arkivtumorvæv (paraffinblokke eller mindst 10 ufarvede tumorprøveobjektglas.
  3. Deltagerne skal have mindst én målbar læsion som defineret i henhold til RECIST-kriteriet Version 1.1.
  4. Deltageren skal have tilstrækkelig organfunktion.

  5. Kvinder er berettiget til at deltage i undersøgelsen, hvis de er:

    a) Ikke-fertilitet (det vil sige fysiologisk ude af stand til at blive gravid), som:

    • Har fået foretaget hysterektomi
    • Har fået foretaget bilateral oophorektomi
    • Har haft bilateral tubal ligering eller er postmenopausale (totalt ophør af menstruation i ≥1 år) b) Fertilitet:
    • Skal være villig til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed og i mindst 120 dage efter den sidste dosis tislelizumab og have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 7 dage efter den første dosis af undersøgelsen medicin.
  6. Ikke-sterile mænd skal være villige til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed.

Nøgleekskluderingskriterier:

  1. Anamnese med alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for andre mAbs.
  2. Tidligere malignitet, der var aktiv inden for de foregående 2 år, bortset fra den tumor, der undersøges i dette forsøg, helbredte eller lokalt helbredelige kræftformer, såsom basal- eller pladecellehudkræft, overfladisk blærekræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen eller brystet.
  3. Tidligere behandlinger rettet mod PD-1 eller PD-L1. Aktive hjerne- eller leptomeningeale metastaser. Deltagere med hjernemetastaser er tilladt, hvis de er asymptomatiske, for eksempel diagnosticeret tilfældigt ved hjernebilleddannelse, eller deltagere med tidligere behandlede hjernemetastaser, der er asymptomatiske ved screening, radiografisk stabile og ikke kræver steroidmedicin i mindst 4 uger før den første administration af studiebehandling.
  4. Deltagere med aktive autoimmune sygdomme eller historie med autoimmune sygdomme eller immundefekt, der kan recidiverende, bør udelukkes. Deltagere med følgende sygdomme får lov til at blive indskrevet til yderligere screening: type I diabetes, hypothyroidisme kun behandlet med hormonsubstitutionsterapi, hudsygdomme, der ikke kræver systemisk behandling (såsom vitiligo, psoriasis eller alopeci), eller sygdomme, der ikke forventes at gentage sig i fraværet af eksterne udløsende faktorer.
  5. Deltagerne bør udelukkes, hvis de har en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider eller andre immunsuppressive lægemidler inden for 14 dage efter administration af studielægemidlet.
  6. Med ukontrollerbar pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver gentagen dræning.
  7. Brug af levende eller svækkede vacciner inden for 4 uger (28 dage) før påbegyndelse af studiebehandling.
  8. Større kirurgisk indgreb (grad 3 eller 4) inden for de seneste 4 uger (28 dage) forud for administration af studielægemidlet.
  9. Forudgående allogen eller solid organtransplantation.

BEMÆRK: Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Tislelizumab
Tislelizumab 200 mg intravenøst ​​(IV) én gang hver 3. uge (21 dage pr. cyklus), indtil der ikke er tegn på fortsatte kliniske fordele, uacceptabel toksicitet eller tilbagekaldelse af informeret samtykke efter investigators skøn. Der var 3 dele i denne undersøgelse: dosisverifikation, farmakokinetisk (PK) delundersøgelse og indikationsudvidelse.
Medicin: Tislelizumab
Indgives intravenøst
Andre navne:
  • BGB-A317

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dosisverifikation og PK-delundersøgelse: Antal deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: Op til cirka 23 måneder
Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er), som defineret i NCI-CTCAE version 4.03, inklusive fysisk undersøgelse, elektrokardiogrammer og laboratorievurderinger
Op til cirka 23 måneder
Dosisbekræftelse: Anbefalet dosis af Tislelizumab
Tidsramme: Op til cirka 23 måneder
Anbefalet dosis af tislelizumab til indikationskohorter baseret på sikkerhed og tolerabilitet
Op til cirka 23 måneder
PK-delstudie: Areal under koncentrationstidskurven fra tid 0 til uendelig (AUC0-inf) af Tislelizumab fra to fremstillingsprocesser og skalaer
Tidsramme: Førdosis, afslutning af infusion, 3 timer, 6 timer på dag 1, dag 2, dag 4, dag 8, dag 15, dag 22 og dag 29 før dosis
Farmakokinetik fra produkter afledt af to fremstillingsskalaer ved 500 liter og 2000 liter endelig fremstillingsproces (FMP) blev evalueret
Førdosis, afslutning af infusion, 3 timer, 6 timer på dag 1, dag 2, dag 4, dag 8, dag 15, dag 22 og dag 29 før dosis
PK-delstudie: Areal under koncentration-tidskurven fra tid 0 til 28 dage efter dosis (AUC0-28d) af Tislelizumab fra to fremstillingsprocesser og skalaer
Tidsramme: Førdosis, afslutning af infusion, 3 timer, 6 timer på dag 1, dag 2, dag 4, dag 8, dag 15, dag 22 og dag 29 før dosis
Farmakokinetik fra produkter afledt af to fremstillingsskalaer ved 500 liter og 2000 liter endelig fremstillingsproces (FMP) blev evalueret
Førdosis, afslutning af infusion, 3 timer, 6 timer på dag 1, dag 2, dag 4, dag 8, dag 15, dag 22 og dag 29 før dosis
PK-delstudie: Maksimal observeret koncentration (Cmax) af Tislelizumab fra to fremstillingsprocesser og skalaer
Tidsramme: Førdosis, afslutning af infusion, 3 timer, 6 timer på dag 1, dag 2, dag 4, dag 8, dag 15, dag 22 og dag 29 før dosis
Farmakokinetik fra produkter afledt af to produktionsskalaer ved 500 liter og 2000 liter FMP blev evalueret
Førdosis, afslutning af infusion, 3 timer, 6 timer på dag 1, dag 2, dag 4, dag 8, dag 15, dag 22 og dag 29 før dosis
Indikationsudvidelse: Objektiv responsrate
Tidsramme: Op til cirka 3 år og 5 måneder
Objektiv responsrate (ORR) er defineret som procentdelen af ​​deltagere, der opnåede objektiv tumorrespons (komplet respons eller delvis respons) i henhold til RECIST version 1.1. Indikationsudvidelse omfatter deltagere fra alle dele af følgende indikationer: ikke-småcellet lungecancer (NSCLC), melanom, esophageal pladecellecarcinom (ESCC), gastrisk cancer (GC), urothelial carcinom (UC), nasopharyngeal carcinom (NPC), nyrecellekarcinom (RCC), hepatocellulært karcinom (HCC), tumorer med høj mikrosatellit-instabilitet (MSI-H) eller mismatch repair-deficient (dMMR) og andre tumortyper.
Op til cirka 3 år og 5 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dosisbekræftelse: Areal under koncentrationstidskurven fra tid 0 til 21 dage efter dosis (AUC0-tau) af Tislelizumab
Tidsramme: Foruddosis, afslutning af infusion, 1,5 timer, 6 timer på dag 1, dag 2, dag 4, dag 8, dag 15, dag 22 foruddosis i cyklus 1 og cyklus 5 (21 dage pr. cyklus)
Foruddosis, afslutning af infusion, 1,5 timer, 6 timer på dag 1, dag 2, dag 4, dag 8, dag 15, dag 22 foruddosis i cyklus 1 og cyklus 5 (21 dage pr. cyklus)
Dosisbekræftelse: Maksimal observeret koncentration (Cmax) af Tislelizumab
Tidsramme: Foruddosis, afslutning af infusion, 1,5 timer, 6 timer på dag 1, dag 2, dag 4, dag 8, dag 15, dag 22 foruddosis i cyklus 1 og cyklus 5 (21 dage pr. cyklus)
Foruddosis, afslutning af infusion, 1,5 timer, 6 timer på dag 1, dag 2, dag 4, dag 8, dag 15, dag 22 foruddosis i cyklus 1 og cyklus 5 (21 dage pr. cyklus)
Dosisbekræftelse: Plasmakoncentration af Tislelizumab før dosis under gentagen dosering (Ctrough)
Tidsramme: Foruddosis, afslutning af infusion, 1,5 timer, 6 timer på dag 1, dag 2, dag 4, dag 8, dag 15, dag 22 foruddosis i cyklus 1 og cyklus 5 (21 dage pr. cyklus)
Foruddosis, afslutning af infusion, 1,5 timer, 6 timer på dag 1, dag 2, dag 4, dag 8, dag 15, dag 22 foruddosis i cyklus 1 og cyklus 5 (21 dage pr. cyklus)
Dosisbekræftelse: Tilsyneladende terminal halveringstid af Tislelizumab (t1/2)
Tidsramme: Foruddosis, afslutning af infusion, 1,5 timer, 6 timer på dag 1, dag 2, dag 4, dag 8, dag 15, dag 22 foruddosis i cyklus 1 og cyklus 5 (21 dage pr. cyklus)
Foruddosis, afslutning af infusion, 1,5 timer, 6 timer på dag 1, dag 2, dag 4, dag 8, dag 15, dag 22 foruddosis i cyklus 1 og cyklus 5 (21 dage pr. cyklus)
Dosisbekræftelse: Clearance (Cl)
Tidsramme: Foruddosis, afslutning af infusion, 1,5 time, 6 timer på dag 1, dag 2, dag 4, dag 8, dag 15, dag 22 foruddosis i cyklus 1 (21 dage pr. cyklus)
Foruddosis, afslutning af infusion, 1,5 time, 6 timer på dag 1, dag 2, dag 4, dag 8, dag 15, dag 22 foruddosis i cyklus 1 (21 dage pr. cyklus)
Indikationsudvidelse: Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til cirka 3 år og 5 måneder
Progressionsfri overlevelse er defineret som tiden fra datoen for første undersøgelsesdosis til sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtræffer først, som bestemt af Investigator pr. RECIST version 1.1. Indikationsudvidelse omfatter deltagere fra alle dele af følgende indikationer: ikke-småcellet lungecancer (NSCLC), melanom, esophageal pladecellecarcinom (ESCC), gastrisk cancer (GC), urothelial carcinom (UC), nasopharyngeal carcinom (NPC), nyrecellekarcinom (RCC), hepatocellulært karcinom (HCC), tumorer med høj mikrosatellit-instabilitet (MSI-H) eller mismatch repair-deficient (dMMR) og andre tumortyper.
Op til cirka 3 år og 5 måneder
Indikationsudvidelse: Varighed af respons
Tidsramme: Op til cirka 3 år og 5 måneder
Varighed af respons for respondere med fuldstændig eller delvis respons er defineret som tidsintervallet mellem datoen for den tidligste kvalificerende respons og datoen for progressiv sygdom eller død uanset årsag, alt efter hvad der indtræffer tidligere, som bestemt af Investigator i henhold til RECIST version 1.1. Indikationsudvidelse omfatter deltagere fra alle dele af følgende indikationer: ikke-småcellet lungecancer (NSCLC), melanom, esophageal pladecellecarcinom (ESCC), gastrisk cancer (GC), urothelial carcinom (UC), nasopharyngeal carcinom (NPC), nyrecellekarcinom (RCC), hepatocellulært karcinom (HCC), tumorer med høj mikrosatellit-instabilitet (MSI-H) eller mismatch repair-deficient (dMMR) og andre tumortyper.
Op til cirka 3 år og 5 måneder
Indikationsudvidelse: Clinical Benefit Rate
Tidsramme: Op til cirka 3 år og 5 måneder
Klinisk fordelsrate er defineret som procentdelen af ​​deltagere i specifikke tumortyper, der opnår bekræftet CR, PR og varig stabil sygdom (SD; ved ≥ 24 uger) i overensstemmelse med RECIST version 1.1. Indikationsudvidelse omfatter deltagere fra alle dele af følgende indikationer: ikke-småcellet lungecancer (NSCLC), melanom, esophageal pladecellecarcinom (ESCC), gastrisk cancer (GC), urothelial carcinom (UC), nasopharyngeal carcinom (NPC), nyrecellekarcinom (RCC), hepatocellulært karcinom (HCC), tumorer med høj mikrosatellit-instabilitet (MSI-H) eller mismatch repair-deficient (dMMR) og andre tumortyper.
Op til cirka 3 år og 5 måneder
Indikationsudvidelse: Samlet overlevelse
Tidsramme: Op til cirka 3 år og 5 måneder
Samlet overlevelse er defineret som tiden fra datoen for den første undersøgelsesdosis til døden. Indikationsudvidelse omfatter deltagere fra alle dele af følgende indikationer: ikke-småcellet lungecancer (NSCLC), melanom, esophageal pladecellecarcinom (ESCC), gastrisk cancer (GC), urothelial carcinom (UC), nasopharyngeal carcinom (NPC), nyrecellekarcinom (RCC), hepatocellulært karcinom (HCC), tumorer med høj mikrosatellit-instabilitet (MSI-H) eller mismatch repair-deficient (dMMR) og andre tumortyper.
Op til cirka 3 år og 5 måneder
Indikationsudvidelse: Hyppighed for sygdomsbekæmpelse
Tidsramme: Op til cirka 3 år og 5 måneder
Sygdomsbekæmpelsesrate er defineret som procentdelen af ​​deltagere, der når CR, PR og SD i henhold til RECIST version 1.1. Indikationsudvidelse omfatter deltagere fra alle dele af følgende indikationer: ikke-småcellet lungecancer (NSCLC), melanom, esophageal pladecellecarcinom (ESCC), gastrisk cancer (GC), urothelial carcinom (UC), nasopharyngeal carcinom (NPC), nyrecellekarcinom (RCC), hepatocellulært karcinom (HCC), tumorer med høj mikrosatellit-instabilitet (MSI-H) eller mismatch repair-deficient (dMMR) og andre tumortyper.
Op til cirka 3 år og 5 måneder
Antal deltagere med positiv antistof-antistofstatus (ADA) mod Tislelizumab
Tidsramme: Op til cirka 23 måneder
Op til cirka 23 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

BeiGene

Efterforskere

  • Studieleder: Study Director, BeiGene

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

28. december 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2018

Studieafslutning (Faktiske)

31. maj 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. august 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. august 2019

Først opslået (Faktiske)

28. august 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

26. oktober 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. oktober 2024

Sidst verificeret

1. oktober 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • BGB-A317-102

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Avancerede solide tumorer

Kliniske forsøg med Tislelizumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Romania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner