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Estudo Investigando Segurança, Tolerabilidade, Farmacocinética (PK) e Atividades Antitumorais do Anticorpo Monoclonal Anti-PD-1 (Morte Programada-1)

23 de outubro de 2024 atualizado por: BeiGene

Estudo de fase I/II investigando segurança, tolerabilidade, farmacocinética e atividades antitumorais preliminares do anticorpo monoclonal anti-PD-1 BGB-A317 em pacientes chineses com tumores sólidos avançados

Estudo de Fase I/II que investiga segurança, tolerabilidade, farmacocinética e atividades antitumorais preliminares do anticorpo monoclonal anti-PD-1 em participantes chineses com tumores sólidos avançados.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo é uma verificação de dose, avaliação farmacocinética (PK) de produtos derivados de dois processos de fabricação e escalas (500L-FMP e 2000L-FMP; FMP: Final Manufacturing Process) e estudo clínico de expansão de indicação de anticorpo monoclonal conduzido em indivíduos chineses com avançado tumores sólidos, com o objetivo de explorar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e eficácia preliminar. Este estudo é realizado com base em um estudo de multidose e escalonamento de dose de Fase IA na Austrália. Todos os indivíduos receberão tislelizumabe até que não tenham nenhuma evidência de benefícios clínicos contínuos, toxicidade inaceitável ou retirada do consentimento informado a critério do investigador. O tecido tumoral embebido em parafina será coletado para fins de análise de biomarcadores.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

300

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • China
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100142
        • Beijing Cancer Hospital
      • Beijing, Beijing, China, 100021
        • Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510080
        • Guangdong Provincial Peoples Hospital
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510000
        • Sun Yat Sen Memorial Hospital, Sun Yat Sen University (North)
      • Zhuhai, Guangdong, China, 519000
        • The Fifth Affiliated Hospital Sun Yat Sen University
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, China, 150000
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, China, 210029
        • Jiangsu Province Hospital
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, China, 330006
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University Branch Donghu
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China, 200000
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
      • Shanghai, Shanghai, China, 200032
        • Affiliated Zhongshan Hospital of Fudan University
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310016
        • Sir Run Run Shaw Hospital, Zhejiang University School of Medicine
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310009
        • Zhejiang University College of Medicine Second Affiliated Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Principais Critérios de Inclusão:

  1. Os participantes devem ter tumores avançados ou metastáticos confirmados histologicamente ou citologicamente (irressecáveis), ter tido progressão ou intolerabilidade desde o último tratamento antitumoral padrão, ou não ter tratamento padrão ou ter recusado a terapia padrão.
  2. Os participantes devem ser capazes de fornecer tecidos tumorais de arquivo (blocos de parafina ou pelo menos 10 lâminas de amostras de tumor não coradas).
  3. Os participantes devem ter pelo menos uma lesão mensurável conforme definido pelo critério RECIST Versão 1.1.
  4. O participante deve ter função de órgão adequada.

  5. As mulheres são elegíveis para participar do estudo se forem:

    a) Não potencial para engravidar (isto é, fisiologicamente incapaz de engravidar) que:

    • Fez histerectomia
    • Fez ooforectomia bilateral
    • Teve laqueadura tubária bilateral ou está na pós-menopausa (cessação total da menstruação por ≥1 ano) b) Potencial para engravidar:
    • Deve estar disposto a usar um método anticoncepcional altamente eficaz durante o estudo e por pelo menos 120 dias após a última dose de tislelizumabe, e ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 7 dias da primeira dose do estudo medicamento.
  6. Homens não estéreis devem estar dispostos a usar um método altamente eficaz de controle de natalidade durante o estudo.

Principais Critérios de Exclusão:

  1. Histórico de reações graves de hipersensibilidade a outros mAbs.
  2. Malignidade anterior ativa nos 2 anos anteriores, exceto para o tumor sob investigação neste estudo, cânceres curados ou localmente curáveis, como câncer de pele de células basais ou escamosas, câncer de bexiga superficial ou carcinoma in situ do colo do útero ou da mama.
  3. Terapias anteriores visando PD-1 ou PD-L1. Metástases cerebrais ou leptomeníngeas ativas. Participantes com metástases cerebrais são permitidos se forem assintomáticos, por exemplo, diagnosticados incidentalmente por imagem cerebral, ou participantes com metástases cerebrais previamente tratadas que sejam assintomáticas na triagem, radiograficamente estáveis ​​e não necessitem de medicamentos esteróides por pelo menos 4 semanas antes da primeira administração de tratamento do estudo.
  4. Participantes com doenças autoimunes ativas ou história de doenças autoimunes ou imunodeficiência que possam recidivar devem ser excluídos. Os participantes com as seguintes doenças podem ser inscritos para triagem adicional: diabetes tipo I, hipotireoidismo tratado apenas com terapia de reposição hormonal, doenças de pele que não requerem tratamento sistêmico (como vitiligo, psoríase ou alopecia) ou doenças sem expectativa de recorrência na ausência de fatores desencadeantes externos.
  5. Os participantes devem ser excluídos se tiverem uma condição que requeira tratamento sistêmico com corticosteróides ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após a administração do medicamento do estudo.
  6. Com derrame pleural incontrolável, derrame pericárdico ou ascite que requerem drenagem repetida.
  7. Uso de quaisquer vacinas vivas ou atenuadas dentro de 4 semanas (28 dias) antes do início da terapia do estudo.
  8. Procedimento cirúrgico importante (Grau 3 ou 4) nas últimas 4 semanas (28 dias) antes da administração do medicamento do estudo.
  9. Transplante alogênico ou de órgão sólido prévio.

NOTA: Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Tislelizumabe
Tislelizumabe 200 mg por via intravenosa (IV) uma vez a cada 3 semanas (21 dias por ciclo) até que não haja evidência de benefícios clínicos contínuos, toxicidade inaceitável ou retirada do consentimento informado, a critério do investigador. Este estudo consistiu em 3 partes: verificação da dose, subestudo farmacocinético (PK) e expansão da indicação.
Medicamento: Tislelizumabe
Administrado por via intravenosa
Outros nomes:
  • BGB-A317

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Verificação de dose e subestudo farmacocinético: número de participantes com eventos adversos
Prazo: Até aproximadamente 23 meses
Número de participantes com eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (EAGs), conforme definido pelo NCI-CTCAE versão 4.03, incluindo exame físico, eletrocardiogramas e avaliações laboratoriais
Até aproximadamente 23 meses
Verificação de dose: Dose recomendada de tislelizumabe
Prazo: Até aproximadamente 23 meses
Dose recomendada de tislelizumab para coortes de indicação com base na segurança e tolerabilidade
Até aproximadamente 23 meses
Subestudo PK: Área sob a curva concentração-tempo do tempo 0 ao infinito (AUC0-inf) de tislelizumabe a partir de dois processos de fabricação e escalas
Prazo: Pré-dose, final da infusão, 3 horas, 6 horas no Dia 1, Dia 2, Dia 4, Dia 8, Dia 15, Dia 22 e Dia 29 pré-dose
A farmacocinética de produtos derivados de duas escalas de fabricação no processo de fabricação final (FMP) de 500 litros e 2.000 litros foi avaliada
Pré-dose, final da infusão, 3 horas, 6 horas no Dia 1, Dia 2, Dia 4, Dia 8, Dia 15, Dia 22 e Dia 29 pré-dose
Subestudo PK: Área sob a curva concentração-tempo do tempo 0 a 28 dias após a dose (AUC0-28d) de tislelizumabe a partir de dois processos de fabricação e escalas
Prazo: Pré-dose, final da infusão, 3 horas, 6 horas no Dia 1, Dia 2, Dia 4, Dia 8, Dia 15, Dia 22 e Dia 29 pré-dose
A farmacocinética de produtos derivados de duas escalas de fabricação no processo de fabricação final (FMP) de 500 litros e 2.000 litros foi avaliada
Pré-dose, final da infusão, 3 horas, 6 horas no Dia 1, Dia 2, Dia 4, Dia 8, Dia 15, Dia 22 e Dia 29 pré-dose
Subestudo PK: Concentração Máxima Observada (Cmax) de Tislelizumabe em Dois Processos de Fabricação e Escalas
Prazo: Pré-dose, final da infusão, 3 horas, 6 horas no Dia 1, Dia 2, Dia 4, Dia 8, Dia 15, Dia 22 e Dia 29 pré-dose
A farmacocinética de produtos derivados de duas escalas de fabricação de 500 litros e 2.000 litros de FMP foi avaliada
Pré-dose, final da infusão, 3 horas, 6 horas no Dia 1, Dia 2, Dia 4, Dia 8, Dia 15, Dia 22 e Dia 29 pré-dose
Expansão da Indicação: Taxa de Resposta Objetiva
Prazo: Até aproximadamente 3 anos e 5 meses
A taxa de resposta objetiva (ORR) é definida como a porcentagem de participantes que alcançaram resposta objetiva do tumor (resposta completa ou resposta parcial) de acordo com RECIST Versão 1.1. A expansão da indicação inclui participantes de todas as partes nas seguintes indicações: câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC), melanoma, carcinoma espinocelular de esôfago (ESCC), câncer gástrico (GC), carcinoma urotelial (UC), carcinoma nasofaríngeo (NPC), carcinoma de células renais (RCC), carcinoma hepatocelular (HCC), tumores com alta instabilidade de microssatélites (MSI-H) ou deficientes em reparo de incompatibilidade (dMMR) e outros tipos de tumor.
Até aproximadamente 3 anos e 5 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Verificação de dose: área sob a curva concentração-tempo do período 0 a 21 dias pós-dose (AUC0-tau) de tislelizumabe
Prazo: Pré-dose, final da infusão, 1,5 horas, 6 horas no Dia 1, Dia 2, Dia 4, Dia 8, Dia 15, Dia 22 pré-dose no Ciclo 1 e Ciclo 5 (21 dias por ciclo)
Pré-dose, final da infusão, 1,5 horas, 6 horas no Dia 1, Dia 2, Dia 4, Dia 8, Dia 15, Dia 22 pré-dose no Ciclo 1 e Ciclo 5 (21 dias por ciclo)
Verificação de Dose: Concentração Máxima Observada (Cmax) de Tislelizumab
Prazo: Pré-dose, final da infusão, 1,5 horas, 6 horas no Dia 1, Dia 2, Dia 4, Dia 8, Dia 15, Dia 22 pré-dose no Ciclo 1 e Ciclo 5 (21 dias por ciclo)
Pré-dose, final da infusão, 1,5 horas, 6 horas no Dia 1, Dia 2, Dia 4, Dia 8, Dia 15, Dia 22 pré-dose no Ciclo 1 e Ciclo 5 (21 dias por ciclo)
Verificação de dose: concentração plasmática pré-dose de tislelizumabe durante dosagem múltipla (Cvale)
Prazo: Pré-dose, final da infusão, 1,5 horas, 6 horas no Dia 1, Dia 2, Dia 4, Dia 8, Dia 15, Dia 22 pré-dose no Ciclo 1 e Ciclo 5 (21 dias por ciclo)
Pré-dose, final da infusão, 1,5 horas, 6 horas no Dia 1, Dia 2, Dia 4, Dia 8, Dia 15, Dia 22 pré-dose no Ciclo 1 e Ciclo 5 (21 dias por ciclo)
Verificação de dose: meia-vida terminal aparente de tislelizumabe (t1/2)
Prazo: Pré-dose, final da infusão, 1,5 horas, 6 horas no Dia 1, Dia 2, Dia 4, Dia 8, Dia 15, Dia 22 pré-dose no Ciclo 1 e Ciclo 5 (21 dias por ciclo)
Pré-dose, final da infusão, 1,5 horas, 6 horas no Dia 1, Dia 2, Dia 4, Dia 8, Dia 15, Dia 22 pré-dose no Ciclo 1 e Ciclo 5 (21 dias por ciclo)
Verificação de dose: depuração (Cl)
Prazo: Pré-dose, final da infusão, 1,5 horas, 6 horas no Dia 1, Dia 2, Dia 4, Dia 8, Dia 15, Dia 22 pré-dose no Ciclo 1 (21 dias por ciclo)
Pré-dose, final da infusão, 1,5 horas, 6 horas no Dia 1, Dia 2, Dia 4, Dia 8, Dia 15, Dia 22 pré-dose no Ciclo 1 (21 dias por ciclo)
Expansão da Indicação: Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Até aproximadamente 3 anos e 5 meses
A sobrevida livre de progressão é definida como o tempo desde a data da primeira dose do estudo até a progressão da doença ou morte, o que ocorrer primeiro, conforme determinado pelo Investigador de acordo com RECIST versão 1.1. A expansão da indicação inclui participantes de todas as partes nas seguintes indicações: câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC), melanoma, carcinoma espinocelular de esôfago (ESCC), câncer gástrico (GC), carcinoma urotelial (UC), carcinoma nasofaríngeo (NPC), carcinoma de células renais (RCC), carcinoma hepatocelular (HCC), tumores com alta instabilidade de microssatélites (MSI-H) ou deficientes em reparo de incompatibilidade (dMMR) e outros tipos de tumor.
Até aproximadamente 3 anos e 5 meses
Expansão da Indicação: Duração da Resposta
Prazo: Até aproximadamente 3 anos e 5 meses
A duração da resposta para respondedores com resposta completa ou parcial é definida como o intervalo de tempo entre a data da resposta qualificada mais antiga e a data da doença progressiva ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, conforme determinado pelo Investigador de acordo com RECIST versão 1.1. A expansão da indicação inclui participantes de todas as partes nas seguintes indicações: câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC), melanoma, carcinoma espinocelular de esôfago (ESCC), câncer gástrico (GC), carcinoma urotelial (UC), carcinoma nasofaríngeo (NPC), carcinoma de células renais (RCC), carcinoma hepatocelular (HCC), tumores com alta instabilidade de microssatélites (MSI-H) ou deficientes em reparo de incompatibilidade (dMMR) e outros tipos de tumor.
Até aproximadamente 3 anos e 5 meses
Expansão da Indicação: Taxa de Benefício Clínico
Prazo: Até aproximadamente 3 anos e 5 meses
A taxa de benefício clínico é definida como a porcentagem de participantes em tipos de tumor específicos que atingiram RC confirmada, RP e doença estável durável (SD; em ≥ 24 semanas) de acordo com RECIST versão 1.1. A expansão da indicação inclui participantes de todas as partes nas seguintes indicações: câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC), melanoma, carcinoma espinocelular de esôfago (ESCC), câncer gástrico (GC), carcinoma urotelial (UC), carcinoma nasofaríngeo (NPC), carcinoma de células renais (RCC), carcinoma hepatocelular (HCC), tumores com alta instabilidade de microssatélites (MSI-H) ou deficientes em reparo de incompatibilidade (dMMR) e outros tipos de tumor.
Até aproximadamente 3 anos e 5 meses
Expansão da Indicação: Sobrevivência Global
Prazo: Até aproximadamente 3 anos e 5 meses
A sobrevida global é definida como o tempo desde a data da primeira dose do estudo até a morte. A expansão da indicação inclui participantes de todas as partes nas seguintes indicações: câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC), melanoma, carcinoma espinocelular de esôfago (ESCC), câncer gástrico (GC), carcinoma urotelial (UC), carcinoma nasofaríngeo (NPC), carcinoma de células renais (RCC), carcinoma hepatocelular (HCC), tumores com alta instabilidade de microssatélites (MSI-H) ou deficientes em reparo de incompatibilidade (dMMR) e outros tipos de tumor.
Até aproximadamente 3 anos e 5 meses
Expansão da Indicação: Taxa de Controle de Doenças
Prazo: Até aproximadamente 3 anos e 5 meses
A taxa de controle da doença é definida como a porcentagem de participantes que atingem CR, PR e SD de acordo com RECIST versão 1.1. A expansão da indicação inclui participantes de todas as partes nas seguintes indicações: câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC), melanoma, carcinoma espinocelular de esôfago (ESCC), câncer gástrico (GC), carcinoma urotelial (UC), carcinoma nasofaríngeo (NPC), carcinoma de células renais (RCC), carcinoma hepatocelular (HCC), tumores com alta instabilidade de microssatélites (MSI-H) ou deficientes em reparo de incompatibilidade (dMMR) e outros tipos de tumor.
Até aproximadamente 3 anos e 5 meses
Número de participantes com status de anticorpo antidrogas (ADA) positivo para tislelizumabe
Prazo: Até aproximadamente 23 meses
Até aproximadamente 23 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

BeiGene

Investigadores

  • Diretor de estudo: Study Director, BeiGene

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

28 de dezembro de 2016

Conclusão Primária (Real)

1 de dezembro de 2018

Conclusão do estudo (Real)

31 de maio de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

14 de agosto de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

23 de agosto de 2019

Primeira postagem (Real)

28 de agosto de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

26 de outubro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

23 de outubro de 2024

Última verificação

1 de outubro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • BGB-A317-102

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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