Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie zkoumající bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku (PK) a protinádorové aktivity monoklonální protilátky anti-PD-1 (programovaná smrt-1)

17. února 2023 aktualizováno: BeiGene

Fáze I/II studie zkoumající bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku a předběžné protinádorové aktivity anti-PD-1 monoklonální protilátky BGB-A317 u čínských pacientů s pokročilými solidními nádory

Studie fáze I/II zkoumající bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku a předběžné protinádorové aktivity monoklonální protilátky anti-PD-1 u čínských účastníků s pokročilými solidními nádory.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie je ověřením dávky, farmakokinetickým (PK) hodnocením produktů odvozených ze dvou výrobních procesů a škál (500L-FMP a 2000L-FMP; FMP: Final Manufacturing Process) a klinickou studií rozšíření indikace monoklonální protilátky prováděné u čínských subjektů s pokročilým solidní nádory, s cílem prozkoumat bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku a předběžnou účinnost. Tato studie se provádí na základě studie fáze IA s více dávkami a eskalací dávek v Austrálii. Všichni jedinci budou dostávat tislelizumab, dokud nebudou mít žádné důkazy o pokračujících klinických přínosech, nepřijatelné toxicitě nebo odvolání informovaného souhlasu podle uvážení zkoušejícího. Nádorová tkáň zalitá v parafínu bude odebrána pro účely analýzy biomarkerů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

300

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Čína
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Čína, 100142
        • Beijing Cancer hospital
      • Beijing, Beijing, Čína
        • Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Čína
        • Guangdong General Hospital
      • Guangzhou, Guangdong, Čína
        • Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University
      • Guangzhou, Guangdong, Čína, 519000
        • The Fifth Affiliated Hospital, Su-Sen University
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Čína, 150081
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Čína
        • Jiangsu Province Hospital
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Čína, 330006
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Čína, 200032
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
      • Shanghai, Shanghai, Čína, 200032
        • Zhongshan Hospital Fudan University
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Čína, 310009
        • The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine
      • Hangzhou, Zhejiang, Čína, 310016
        • Sir Run Run Shaw Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  1. Účastníci musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzené pokročilé nebo metastatické nádory (neresekovatelné), měli progresi nebo nesnášenlivost od poslední standardní protinádorové léčby nebo neměli žádnou standardní léčbu nebo standardní léčbu odmítli.
  2. Účastníci musí být schopni poskytnout archivní nádorové tkáně (parafínové bloky nebo alespoň 10 nebarvených sklíček s nádorovými vzorky.
  3. Účastníci musí mít alespoň jednu měřitelnou lézi definovanou podle kritéria RECIST verze 1.1.
  4. Účastník musí mít odpovídající orgánovou funkci.

  5. Ženy se mohou studie zúčastnit, pokud:

    a) Neplodný (tj. fyziologicky neschopný otěhotnět), který:

    • Prodělal hysterektomii
    • Prodělal oboustrannou ooforektomii
    • Měl oboustrannou podvaz vejcovodů nebo je po menopauze (úplné zastavení menstruace po dobu ≥ 1 roku) b) Potenciál otěhotnět:
    • Musí být ochoten používat vysoce účinnou metodu antikoncepce po dobu trvání studie a alespoň 120 dnů po poslední dávce tislelizumabu a mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 7 dnů od první dávky studie lék.
  6. Nesterilní muži musí být ochotni používat vysoce účinnou metodu antikoncepce po dobu trvání studie.

Klíčová kritéria vyloučení:

  1. Závažné hypersenzitivní reakce na jiné mAb v anamnéze.
  2. Předchozí malignita aktivní během předchozích 2 let s výjimkou nádoru zkoumaného v této studii, vyléčené nebo lokálně vyléčitelné rakoviny, jako je bazocelulární nebo spinocelulární rakovina kůže, povrchová rakovina močového měchýře nebo karcinom in situ děložního čípku nebo prsu.
  3. Předchozí terapie zaměřené na PD-1 nebo PD-L1. Aktivní mozkové nebo leptomeningeální metastázy. Účastníci s mozkovými metastázami jsou povoleni, pokud jsou asymptomatičtí, například byli náhodně diagnostikováni zobrazením mozku, nebo účastníci s dříve léčenými mozkovými metastázami, které jsou asymptomatické při screeningu, jsou rentgenově stabilní a nevyžadují steroidní léky alespoň 4 týdny před prvním podáním studijní léčby.
  4. Účastníci s aktivním autoimunitním onemocněním nebo s anamnézou autoimunitních onemocnění nebo imunodeficience, která může recidivovat, by měli být vyloučeni. Do dalšího screeningu mohou být zařazeni účastníci s následujícími chorobami: diabetes typu I, hypotyreóza léčená pouze hormonální substituční terapií, kožní onemocnění nevyžadující systémovou léčbu (jako je vitiligo, lupénka nebo alopecie) nebo onemocnění, u kterých se neočekává, že se budou opakovat v nepřítomnosti vnějších spouštěcích faktorů.
  5. Účastníci by měli být vyloučeni, pokud mají stav vyžadující systémovou léčbu buď kortikosteroidy nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od podání studovaného léku.
  6. Při nekontrolovatelném pleurálním výpotku, perikardiálním výpotku nebo ascitu vyžadujícím opakovanou drenáž.
  7. Použití jakýchkoli živých nebo atenuovaných vakcín během 4 týdnů (28 dní) před zahájením studijní terapie.
  8. Velký chirurgický zákrok (3. nebo 4. stupeň) během posledních 4 týdnů (28 dní) před podáním studovaného léku.
  9. Předchozí alogenní nebo solidní transplantace orgánů.

POZNÁMKA: Mohou platit jiná kritéria zahrnutí/vyloučení definovaná protokolem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Tislelizumab
Tislelizumab 200 mg intravenózně (IV) jednou za 3 týdny (21 dní na cyklus), dokud se neobjeví důkazy o pokračujících klinických přínosech, nepřijatelné toxicitě nebo odvolání informovaného souhlasu podle uvážení zkoušejícího. Tato studie měla 3 části: ověření dávky, farmakokinetická (PK) dílčí studie a rozšíření indikace.
Lék: Tislelizumab
Podává se intravenózně
Ostatní jména:
  • BGB-A317

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Ověření dávky a dílčí studie PK: Počet účastníků s nežádoucími účinky
Časové okno: Do cca 23 měsíců
Počet účastníků s nežádoucími účinky (AE) a závažnými nežádoucími účinky (SAE), jak je definováno v NCI-CTCAE verze 4.03, včetně fyzikálního vyšetření, elektrokardiogramů a laboratorních hodnocení
Do cca 23 měsíců
Ověření dávky: Doporučená dávka Tislelizumabu
Časové okno: Do cca 23 měsíců
Doporučená dávka tislelizumabu pro indikační kohorty na základě bezpečnosti a snášenlivosti
Do cca 23 měsíců
PK dílčí studie: Oblast pod křivkou koncentrace-čas od času 0 do nekonečna (AUC0-inf) tislelizumabu ze dvou výrobních procesů a měřítek
Časové okno: Před podáním dávky, konec infuze, 3 hodiny, 6 hodin v den 1, den 2, den 4, den 8, den 15, den 22 a den 29 před podáním dávky
Byla hodnocena farmakokinetika produktů odvozených ze dvou výrobních měřítek na 500 litrů a 2000 litrů finálního výrobního procesu (FMP).
Před podáním dávky, konec infuze, 3 hodiny, 6 hodin v den 1, den 2, den 4, den 8, den 15, den 22 a den 29 před podáním dávky
PK dílčí studie: Oblast pod křivkou koncentrace-čas od času 0 do 28 dnů po dávce (AUC0-28d) tislelizumabu ze dvou výrobních procesů a měřítek
Časové okno: Před podáním dávky, konec infuze, 3 hodiny, 6 hodin v den 1, den 2, den 4, den 8, den 15, den 22 a den 29 před podáním dávky
Byla hodnocena farmakokinetika produktů odvozených ze dvou výrobních měřítek na 500 litrů a 2000 litrů finálního výrobního procesu (FMP).
Před podáním dávky, konec infuze, 3 hodiny, 6 hodin v den 1, den 2, den 4, den 8, den 15, den 22 a den 29 před podáním dávky
PK dílčí studie: Maximální pozorovaná koncentrace (Cmax) tislelizumabu ze dvou výrobních procesů a měřítek
Časové okno: Před podáním dávky, konec infuze, 3 hodiny, 6 hodin v den 1, den 2, den 4, den 8, den 15, den 22 a den 29 před podáním dávky
Byla hodnocena farmakokinetika produktů odvozených ze dvou výrobních měřítek na 500 litrů a 2000 litrů FMP
Před podáním dávky, konec infuze, 3 hodiny, 6 hodin v den 1, den 2, den 4, den 8, den 15, den 22 a den 29 před podáním dávky
Rozšíření indikace: Cílová míra odezvy
Časové okno: Přibližně do 3 let a 5 měsíců
Míra objektivní odpovědi (ORR) je definována jako procento účastníků, kteří dosáhli objektivní odpovědi nádoru (kompletní odpověď nebo částečná odpověď) podle RECIST verze 1.1. Indikační rozšíření zahrnuje účastníky ze všech částí v následujících indikacích: nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC), melanom, spinocelulární karcinom jícnu (ESCC), karcinom žaludku (GC), uroteliální karcinom (UC), karcinom nosohltanu (NPC), renální buněčný karcinom (RCC), hepatocelulární karcinom (HCC), tumory s vysokou nestabilitou mikrosatelitů (MSI-H) nebo s nedostatkem opravy chybného párování (dMMR) a další typy tumorů.
Přibližně do 3 let a 5 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Ověření dávky: plocha pod křivkou koncentrace-čas od času 0 do 21 dnů po dávce (AUC0-tau) tislelizumabu
Časové okno: Před podáním dávky, konec infuze, 1,5 hodiny, 6 hodin v den 1, den 2, den 4, den 8, den 15, den 22 před dávkou v cyklu 1 a cyklu 5 (21 dní na cyklus)
Před podáním dávky, konec infuze, 1,5 hodiny, 6 hodin v den 1, den 2, den 4, den 8, den 15, den 22 před dávkou v cyklu 1 a cyklu 5 (21 dní na cyklus)
Ověření dávky: Maximální pozorovaná koncentrace (Cmax) tislelizumabu
Časové okno: Před podáním dávky, konec infuze, 1,5 hodiny, 6 hodin v den 1, den 2, den 4, den 8, den 15, den 22 před dávkou v cyklu 1 a cyklu 5 (21 dní na cyklus)
Před podáním dávky, konec infuze, 1,5 hodiny, 6 hodin v den 1, den 2, den 4, den 8, den 15, den 22 před dávkou v cyklu 1 a cyklu 5 (21 dní na cyklus)
Ověření dávky: Plazmatická koncentrace tislelizumabu před podáním během vícenásobného dávkování (Ctrough)
Časové okno: Před podáním dávky, konec infuze, 1,5 hodiny, 6 hodin v den 1, den 2, den 4, den 8, den 15, den 22 před dávkou v cyklu 1 a cyklu 5 (21 dní na cyklus)
Před podáním dávky, konec infuze, 1,5 hodiny, 6 hodin v den 1, den 2, den 4, den 8, den 15, den 22 před dávkou v cyklu 1 a cyklu 5 (21 dní na cyklus)
Ověření dávky: zdánlivý konečný poločas tislelizumabu (t1/2)
Časové okno: Před podáním dávky, konec infuze, 1,5 hodiny, 6 hodin v den 1, den 2, den 4, den 8, den 15, den 22 před dávkou v cyklu 1 a cyklu 5 (21 dní na cyklus)
Před podáním dávky, konec infuze, 1,5 hodiny, 6 hodin v den 1, den 2, den 4, den 8, den 15, den 22 před dávkou v cyklu 1 a cyklu 5 (21 dní na cyklus)
Ověření dávky: clearance (Cl)
Časové okno: Před podáním dávky, konec infuze, 1,5 hodiny, 6 hodin 1. den, 2. den, 4. den, 8. den, 15. den, 22. den před dávkou v cyklu 1 (21 dní na cyklus)
Před podáním dávky, konec infuze, 1,5 hodiny, 6 hodin 1. den, 2. den, 4. den, 8. den, 15. den, 22. den před dávkou v cyklu 1 (21 dní na cyklus)
Rozšíření indikace: přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Přibližně do 3 let a 5 měsíců
Přežití bez progrese je definováno jako doba od data první studijní dávky do progrese onemocnění nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, jak určil zkoušející podle RECIST verze 1.1. Indikační rozšíření zahrnuje účastníky ze všech částí v následujících indikacích: nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC), melanom, spinocelulární karcinom jícnu (ESCC), karcinom žaludku (GC), uroteliální karcinom (UC), karcinom nosohltanu (NPC), renální buněčný karcinom (RCC), hepatocelulární karcinom (HCC), tumory s vysokou nestabilitou mikrosatelitů (MSI-H) nebo s nedostatkem opravy chybného párování (dMMR) a další typy tumorů.
Přibližně do 3 let a 5 měsíců
Rozšíření indikace: Doba trvání odezvy
Časové okno: Přibližně do 3 let a 5 měsíců
Doba trvání odpovědi u respondentů s úplnou nebo částečnou odpovědí je definována jako časový interval mezi datem první kvalifikační odpovědi a datem progresivního onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, jak určí zkoušející podle RECIST verze 1.1. Indikační rozšíření zahrnuje účastníky ze všech částí v následujících indikacích: nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC), melanom, spinocelulární karcinom jícnu (ESCC), karcinom žaludku (GC), uroteliální karcinom (UC), karcinom nosohltanu (NPC), renální buněčný karcinom (RCC), hepatocelulární karcinom (HCC), tumory s vysokou nestabilitou mikrosatelitů (MSI-H) nebo s nedostatkem opravy chybného párování (dMMR) a další typy tumorů.
Přibližně do 3 let a 5 měsíců
Rozšíření indikace: Míra klinického přínosu
Časové okno: Přibližně do 3 let a 5 měsíců
Míra klinického přínosu je definována jako procento účastníků u konkrétních typů nádorů, kteří dosáhli potvrzené CR, PR a trvalé stabilní nemoci (SD; ve ≥ 24 týdnech) v souladu s RECIST verze 1.1. Indikační rozšíření zahrnuje účastníky ze všech částí v následujících indikacích: nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC), melanom, spinocelulární karcinom jícnu (ESCC), karcinom žaludku (GC), uroteliální karcinom (UC), karcinom nosohltanu (NPC), renální buněčný karcinom (RCC), hepatocelulární karcinom (HCC), tumory s vysokou nestabilitou mikrosatelitů (MSI-H) nebo s nedostatkem opravy chybného párování (dMMR) a další typy tumorů.
Přibližně do 3 let a 5 měsíců
Rozšíření indikace: Celkové přežití
Časové okno: Přibližně do 3 let a 5 měsíců
Celkové přežití je definováno jako doba od data první studijní dávky do smrti. Indikační rozšíření zahrnuje účastníky ze všech částí v následujících indikacích: nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC), melanom, spinocelulární karcinom jícnu (ESCC), karcinom žaludku (GC), uroteliální karcinom (UC), karcinom nosohltanu (NPC), renální buněčný karcinom (RCC), hepatocelulární karcinom (HCC), tumory s vysokou nestabilitou mikrosatelitů (MSI-H) nebo s nedostatkem opravy chybného párování (dMMR) a další typy tumorů.
Přibližně do 3 let a 5 měsíců
Rozšíření indikace: Míra kontroly onemocnění
Časové okno: Přibližně do 3 let a 5 měsíců
Míra kontroly onemocnění je definována jako procento účastníků, kteří dosáhli CR, PR a SD podle RECIST verze 1.1. Indikační rozšíření zahrnuje účastníky ze všech částí v následujících indikacích: nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC), melanom, spinocelulární karcinom jícnu (ESCC), karcinom žaludku (GC), uroteliální karcinom (UC), karcinom nosohltanu (NPC), renální buněčný karcinom (RCC), hepatocelulární karcinom (HCC), tumory s vysokou nestabilitou mikrosatelitů (MSI-H) nebo s nedostatkem opravy chybného párování (dMMR) a další typy tumorů.
Přibližně do 3 let a 5 měsíců
Počet účastníků s pozitivním stavem protilátek proti tislelizumabu (ADA).
Časové okno: Do cca 23 měsíců
Do cca 23 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

BeiGene

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Study Director, BeiGene

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

28. prosince 2016

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2018

Dokončení studie (Aktuální)

31. května 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. srpna 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. srpna 2019

První zveřejněno (Aktuální)

28. srpna 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

30. listopadu 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. února 2023

Naposledy ověřeno

1. února 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • BGB-A317-102

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pokročilé pevné nádory

Klinické studie na Tislelizumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Zambia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit