Az anti-PD-1 (programozott halál-1) monoklonális antitest biztonságosságát, tolerálhatóságát, farmakokinetikáját (PK) és daganatellenes hatását vizsgáló tanulmány
2024. október 23. frissítette: BeiGene
I/II. fázisú vizsgálat a BGB-A317 PD-1 elleni monoklonális antitest biztonságosságát, tolerálhatóságát, farmakokinetikáját és előzetes daganatellenes hatását vizsgálva előrehaladott szilárd daganatokban szenvedő kínai betegeknél
Fázis I/II. Az anti-PD-1 monoklonális antitest biztonságosságát, tolerálhatóságát, farmakokinetikáját és előzetes daganatellenes aktivitását vizsgáló vizsgálat előrehaladott szolid daganatos kínai résztvevőknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez a tanulmány két gyártási folyamatból és skálából (500L-FMP és 2000L-FMP; FMP: Final Manufacturing Process) származó termékek dózisellenőrző, farmakokinetikai (PK) értékelése, valamint a monoklonális antitest indikáció-bővítő klinikai vizsgálata, amelyet fejlett kínai alanyokon végeztek. szilárd daganatok, a biztonságosság, a tolerálhatóság, a farmakokinetika és az előzetes hatékonyság feltárása céljából.
Ezt a vizsgálatot egy IA fázisú többdózisos és dózis-eszkalációs vizsgálat alapján végezték Ausztráliában.
Minden alany tislelizumabot kap mindaddig, amíg nincs bizonyíték a folyamatos klinikai előnyökre, az elfogadhatatlan toxicitásra vagy a tájékozott beleegyezés visszavonására a vizsgáló belátása szerint.
A paraffinba ágyazott tumorszövetet biomarker-elemzés céljából összegyűjtjük.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
300
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kína, 100142
- Beijing Cancer Hospital
-
Beijing, Beijing, Kína, 100021
- Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kína, 510080
- Guangdong Provincial Peoples Hospital
-
Guangzhou, Guangdong, Kína, 510000
- Sun Yat Sen Memorial Hospital, Sun Yat Sen University (North)
-
Zhuhai, Guangdong, Kína, 519000
- The Fifth Affiliated Hospital Sun Yat Sen University
-
-
Heilongjiang
-
Harbin, Heilongjiang, Kína, 150000
- Harbin Medical University Cancer Hospital
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Kína, 210029
- Jiangsu Province Hospital
-
-
Jiangxi
-
Nanchang, Jiangxi, Kína, 330006
- The First Affiliated Hospital of Nanchang University Branch Donghu
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kína, 200000
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
Shanghai, Shanghai, Kína, 200032
- Affiliated Zhongshan Hospital of Fudan University
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kína, 310016
- Sir Run Run Shaw Hospital, Zhejiang University School of Medicine
-
Hangzhou, Zhejiang, Kína, 310009
- Zhejiang University College of Medicine Second Affiliated Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Főbb felvételi kritériumok:
- A résztvevőknek szövettani vagy citológiailag igazolt előrehaladott vagy áttétes (nem reszekálható) daganatokkal kell rendelkezniük, progressziójuk vagy intoleranciájuk volt a legutóbbi standard tumorellenes kezelés óta, vagy nem részesültek standard kezelésben, vagy megtagadták a standard kezelést.
- A résztvevőknek képesnek kell lenniük archív tumorszövetek (paraffin blokkok vagy legalább 10 festetlen tumorminta tárgylemez) rendelkezésre bocsátására.
- A résztvevőknek legalább egy mérhető lézióval kell rendelkezniük a RECIST kritérium 1.1-es verziójában meghatározottak szerint.
- A résztvevőnek megfelelő szervfunkcióval kell rendelkeznie.
A nők akkor vehetnek részt a vizsgálatban, ha:
a) Nem fogamzóképes (azaz fiziológiailag nem képes teherbe esni), aki:
- Méheltávolításon esett át
- Kétoldali peteeltávolításon esett át
- Kétoldali petevezeték-lekötése volt, vagy posztmenopauzás (a menstruáció teljes leállása ≥1 évig) b) Fogamzóképesség:
- Hajlandónak kell lennie egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazására a vizsgálat időtartama alatt, és legalább 120 napig az utolsó tislelizumab adag beadása után, és negatív vizelet- vagy szérum terhességi teszttel kell rendelkeznie a vizsgálat első adagját követő 7 napon belül. drog.
- A nem steril férfiaknak hajlandónak kell lenniük egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazására a vizsgálat időtartama alatt.
Főbb kizárási kritériumok:
- Más mAb-ekkel szembeni súlyos túlérzékenységi reakciók anamnézisében.
- Korábbi rosszindulatú daganatok, amelyek az előző 2 évben aktívak voltak, kivéve a jelen vizsgálatban vizsgált daganatot, gyógyított vagy lokálisan gyógyítható rákos megbetegedések, például bazális vagy laphámsejtes bőrrák, felületes húgyhólyagrák vagy in situ méhnyak- vagy emlőkarcinóma.
- A PD-1-et vagy PD-L1-et célzó korábbi terápiák. Aktív agyi vagy leptomeningeális metasztázisok. Az agyi áttétekkel rendelkező résztvevők akkor vehetők részt, ha tünetmentesek, például agyi képalkotó vizsgálattal véletlenül diagnosztizálták őket, vagy olyan korábban kezelt agyi áttétek, amelyek a szűrés során tünetmentesek, radiográfiailag stabilak és nem igényelnek szteroid gyógyszert legalább 4 hétig az első beadás előtt a tanulmányi kezelésről.
- Ki kell zárni azokat a résztvevőket, akik aktív autoimmun betegségben szenvednek, vagy akiknek a kórtörténetében autoimmun betegségek vagy immunhiány áll fenn, amely visszaeshet. További szűrésre az alábbi betegségekben szenvedők jelentkezhetnek be: I-es típusú cukorbetegség, csak hormonpótló terápiával kezelt pajzsmirigy alulműködés, szisztémás kezelést nem igénylő bőrbetegségek (például vitiligo, pikkelysömör vagy alopecia), vagy hiányában várhatóan nem kiújuló betegségek külső kiváltó tényezőktől.
- A résztvevőket ki kell zárni, ha olyan állapotuk van, amely kortikoszteroidokkal vagy más immunszuppresszív gyógyszerekkel történő szisztémás kezelést igényel a vizsgálati gyógyszer beadását követő 14 napon belül.
- Ellenőrizhetetlen pleurális folyadékgyülem, szívburok folyadékgyülem vagy ismételt vízelvezetést igénylő ascites.
- Bármely élő vagy legyengített vakcina alkalmazása a vizsgálati terápia megkezdése előtt 4 héten belül (28 napon belül).
- Jelentősebb sebészeti beavatkozás (3. vagy 4. fokozat) az elmúlt 4 hétben (28 nap) a vizsgált gyógyszer beadása előtt.
- Korábbi allogén vagy szilárd szervátültetés.
MEGJEGYZÉS: Egyéb, a protokollban meghatározott felvételi/kizárási kritériumok vonatkozhatnak.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Tislelizumab
Tislelizumab 200 mg intravénásan (IV) 3 hetente egyszer (ciklusonként 21 nap), amíg nincs bizonyíték a folyamatos klinikai előnyökre, elfogadhatatlan toxicitásra vagy a tájékozott beleegyezés visszavonására a vizsgáló döntése alapján.
Ebben a vizsgálatban 3 rész volt: dózisellenőrzés, farmakokinetikai (PK) alvizsgálat és indikáció kiterjesztése.
|
Intravénásan beadva
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Dózisellenőrzés és PK-alvizsgálat: A nemkívánatos eseményekkel küzdő résztvevők száma
Időkeret: Körülbelül 23 hónapig
|
A nemkívánatos eseményekkel (AE) és súlyos nemkívánatos eseményekkel (SAE) szenvedő résztvevők száma az NCI-CTCAE 4.03-as verziójában meghatározottak szerint, beleértve a fizikális vizsgálatot, az elektrokardiogramot és a laboratóriumi értékeléseket
|
Körülbelül 23 hónapig
|
|
Dózisellenőrzés: A tislelizumab ajánlott adagja
Időkeret: Körülbelül 23 hónapig
|
A tislelizumab ajánlott dózisa a biztonságosság és a tolerálhatóság alapján az indikációs kohorszok számára
|
Körülbelül 23 hónapig
|
|
PK-alvizsgálat: Két gyártási folyamatból és léptékből származó tislelizumab koncentráció-idő görbe alatti terület 0-tól végtelenig (AUC0-inf)
Időkeret: Előadagolás, infúzió vége, 3 óra, 6 óra az 1. napon, 2. nap, 4. nap, 8. nap, 15. nap, 22. nap és 29. napi adagolás előtt
|
Kiértékelték a két gyártási mérlegből származó termékek farmakokinetikáját 500 literes és 2000 literes végső gyártási folyamatnál (FMP)
|
Előadagolás, infúzió vége, 3 óra, 6 óra az 1. napon, 2. nap, 4. nap, 8. nap, 15. nap, 22. nap és 29. napi adagolás előtt
|
|
PK-alvizsgálat: A koncentráció-idő görbe alatti terület 0-tól 28 napig a tislelizumab adagolása után (AUC0-28d) két gyártási folyamatból és skálából
Időkeret: Előadagolás, infúzió vége, 3 óra, 6 óra az 1. napon, 2. nap, 4. nap, 8. nap, 15. nap, 22. nap és 29. napi adagolás előtt
|
Kiértékelték a két gyártási mérlegből származó termékek farmakokinetikáját 500 literes és 2000 literes végső gyártási folyamatnál (FMP)
|
Előadagolás, infúzió vége, 3 óra, 6 óra az 1. napon, 2. nap, 4. nap, 8. nap, 15. nap, 22. nap és 29. napi adagolás előtt
|
|
PK részvizsgálat: A tislelizumab maximális megfigyelt koncentrációja (Cmax) két gyártási folyamatból és skálából
Időkeret: Előadagolás, infúzió vége, 3 óra, 6 óra az 1. napon, 2. nap, 4. nap, 8. nap, 15. nap, 22. nap és 29. napi adagolás előtt
|
Két gyártási mérlegből származó termékek farmakokinetikáját értékelték 500 literes és 2000 literes FMP-nél
|
Előadagolás, infúzió vége, 3 óra, 6 óra az 1. napon, 2. nap, 4. nap, 8. nap, 15. nap, 22. nap és 29. napi adagolás előtt
|
|
Javallat kiterjesztése: Objektív válaszarány
Időkeret: Körülbelül 3 év és 5 hónapig
|
Az objektív válaszarány (ORR) azon résztvevők százalékos aránya, akik objektív tumorválaszt (teljes választ vagy részleges választ) értek el a RECIST 1.1-es verziója szerint.
Az indikációbővítés a következő indikációk valamennyi részéből származó résztvevőket tartalmaz: nem-kissejtes tüdőrák (NSCLC), melanoma, nyelőcső laphámsejtes karcinóma (ESCC), gyomorrák (GC), uroteliális karcinóma (UC), nasopharyngealis karcinóma (NPC), vesesejtes karcinóma (RCC), hepatocelluláris karcinóma (HCC), magas mikroszatellit-instabilitású (MSI-H) vagy mismatch repair deficiens (dMMR) daganatok és más daganattípusok.
|
Körülbelül 3 év és 5 hónapig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Dózisellenőrzés: A koncentráció-idő görbe alatti terület 0-tól 21 napig a tislelizumab adagolása után (AUC0-tau)
Időkeret: Előadagolás, infúzió vége, 1,5 óra, 6 óra az 1. napon, 2. nap, 4. nap, 8. nap, 15. nap, 22. nap előadagolás az 1. és az 5. ciklusban (21 nap ciklusonként)
|
Előadagolás, infúzió vége, 1,5 óra, 6 óra az 1. napon, 2. nap, 4. nap, 8. nap, 15. nap, 22. nap előadagolás az 1. és az 5. ciklusban (21 nap ciklusonként)
|
|
|
Dózis ellenőrzése: A Tislelizumab maximális megfigyelt koncentrációja (Cmax).
Időkeret: Előadagolás, infúzió vége, 1,5 óra, 6 óra az 1. napon, 2. nap, 4. nap, 8. nap, 15. nap, 22. nap előadagolás az 1. és az 5. ciklusban (21 nap ciklusonként)
|
Előadagolás, infúzió vége, 1,5 óra, 6 óra az 1. napon, 2. nap, 4. nap, 8. nap, 15. nap, 22. nap előadagolás az 1. és az 5. ciklusban (21 nap ciklusonként)
|
|
|
Dózisellenőrzés: A tislelizumab adagolás előtti plazmakoncentrációja többszöri adagolás során (Ctrough)
Időkeret: Előadagolás, infúzió vége, 1,5 óra, 6 óra az 1. napon, 2. nap, 4. nap, 8. nap, 15. nap, 22. nap előadagolás az 1. és az 5. ciklusban (21 nap ciklusonként)
|
Előadagolás, infúzió vége, 1,5 óra, 6 óra az 1. napon, 2. nap, 4. nap, 8. nap, 15. nap, 22. nap előadagolás az 1. és az 5. ciklusban (21 nap ciklusonként)
|
|
|
Dózisellenőrzés: A tislelizumab látszólagos terminális felezési ideje (t1/2)
Időkeret: Előadagolás, infúzió vége, 1,5 óra, 6 óra az 1. napon, 2. nap, 4. nap, 8. nap, 15. nap, 22. nap előadagolás az 1. és az 5. ciklusban (21 nap ciklusonként)
|
Előadagolás, infúzió vége, 1,5 óra, 6 óra az 1. napon, 2. nap, 4. nap, 8. nap, 15. nap, 22. nap előadagolás az 1. és az 5. ciklusban (21 nap ciklusonként)
|
|
|
Dózisellenőrzés: Clearance (Cl)
Időkeret: Előadagolás, infúzió vége, 1,5 óra, 6 óra az 1. napon, 2. nap, 4. nap, 8. nap, 15. nap, 22. nap előadagolás az 1. ciklusban (21 nap ciklusonként)
|
Előadagolás, infúzió vége, 1,5 óra, 6 óra az 1. napon, 2. nap, 4. nap, 8. nap, 15. nap, 22. nap előadagolás az 1. ciklusban (21 nap ciklusonként)
|
|
|
Javallat kiterjesztése: Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Körülbelül 3 év és 5 hónapig
|
A progressziómentes túlélés az első vizsgálati dózistól a betegség progressziójáig vagy haláláig eltelt idő, amelyik előbb bekövetkezik, a vizsgáló által a RECIST 1.1-es verzió szerint meghatározottak szerint.
Az indikációbővítés a következő indikációk valamennyi részéből származó résztvevőket tartalmaz: nem-kissejtes tüdőrák (NSCLC), melanoma, nyelőcső laphámsejtes karcinóma (ESCC), gyomorrák (GC), uroteliális karcinóma (UC), nasopharyngealis karcinóma (NPC), vesesejtes karcinóma (RCC), hepatocelluláris karcinóma (HCC), magas mikroszatellit-instabilitású (MSI-H) vagy mismatch repair deficiens (dMMR) daganatok és más daganattípusok.
|
Körülbelül 3 év és 5 hónapig
|
|
Az indikáció kiterjesztése: A válasz időtartama
Időkeret: Körülbelül 3 év és 5 hónapig
|
A válasz időtartama a teljes vagy részleges választ adók esetében a legkorábbi minősítő válasz dátuma és a progresszív betegség vagy bármely okból bekövetkező halálozás időpontja közötti időintervallum, attól függően, hogy melyik következik be korábban, a vizsgáló által a RECIST 1.1-es verziója szerint meghatározottak szerint.
Az indikációbővítés a következő indikációk valamennyi részéből származó résztvevőket tartalmaz: nem-kissejtes tüdőrák (NSCLC), melanoma, nyelőcső laphámsejtes karcinóma (ESCC), gyomorrák (GC), uroteliális karcinóma (UC), nasopharyngealis karcinóma (NPC), vesesejtes karcinóma (RCC), hepatocelluláris karcinóma (HCC), magas mikroszatellit-instabilitású (MSI-H) vagy mismatch repair deficiens (dMMR) daganatok és más daganattípusok.
|
Körülbelül 3 év és 5 hónapig
|
|
Javallat kiterjesztése: Klinikai előnyök aránya
Időkeret: Körülbelül 3 év és 5 hónapig
|
A klinikai haszon aránya a RECIST 1.1-es verziójának megfelelően meghatározott daganattípusokban résztvevők százalékos aránya, akik igazolt CR-t, PR-t és tartós stabil betegséget (SD; ≥ 24 hétnél) érnek el.
Az indikációbővítés a következő indikációk valamennyi részéből származó résztvevőket tartalmaz: nem-kissejtes tüdőrák (NSCLC), melanoma, nyelőcső laphámsejtes karcinóma (ESCC), gyomorrák (GC), uroteliális karcinóma (UC), nasopharyngealis karcinóma (NPC), vesesejtes karcinóma (RCC), hepatocelluláris karcinóma (HCC), magas mikroszatellit-instabilitású (MSI-H) vagy mismatch repair deficiens (dMMR) daganatok és más daganattípusok.
|
Körülbelül 3 év és 5 hónapig
|
|
Javallat kiterjesztése: Teljes túlélés
Időkeret: Körülbelül 3 év és 5 hónapig
|
A teljes túlélést az első vizsgálati dózistól a halálig eltelt időként határozzuk meg.
Az indikációbővítés a következő indikációk valamennyi részéből származó résztvevőket tartalmaz: nem-kissejtes tüdőrák (NSCLC), melanoma, nyelőcső laphámsejtes karcinóma (ESCC), gyomorrák (GC), uroteliális karcinóma (UC), nasopharyngealis karcinóma (NPC), vesesejtes karcinóma (RCC), hepatocelluláris karcinóma (HCC), magas mikroszatellit-instabilitású (MSI-H) vagy mismatch repair deficiens (dMMR) daganatok és más daganattípusok.
|
Körülbelül 3 év és 5 hónapig
|
|
Javallat kiterjesztése: Betegségkontroll arány
Időkeret: Körülbelül 3 év és 5 hónapig
|
A betegségkontroll aránya a CR-t, PR-t és SD-t elérő résztvevők százalékos aránya a RECIST 1.1-es verziója szerint.
Az indikációbővítés a következő indikációk valamennyi részéből származó résztvevőket tartalmaz: nem-kissejtes tüdőrák (NSCLC), melanoma, nyelőcső laphámsejtes karcinóma (ESCC), gyomorrák (GC), uroteliális karcinóma (UC), nasopharyngealis karcinóma (NPC), vesesejtes karcinóma (RCC), hepatocelluláris karcinóma (HCC), magas mikroszatellit-instabilitású (MSI-H) vagy mismatch repair deficiens (dMMR) daganatok és más daganattípusok.
|
Körülbelül 3 év és 5 hónapig
|
|
A tislelizumabra pozitív gyógyszerellenes antitest (ADA) státuszú résztvevők száma
Időkeret: Körülbelül 23 hónapig
|
Körülbelül 23 hónapig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Study Director, BeiGene
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Zhou Q et al. Efficacy and safety data from a Phase 1/2 trial of tislelizumab in Chinese patients with non-small cell lung cancer. North America Conference on Lung Cancer, October 2020.
- Shen L, Guo J, Zhang Q, Pan H, Yuan Y, Bai Y, Liu T, Zhou Q, Zhao J, Shu Y, Huang X, Wang S, Wang J, Zhou A, Ye D, Sun T, Gao Y, Yang S, Wang Z, Li J, Wu YL. Tislelizumab in Chinese patients with advanced solid tumors: an open-label, non-comparative, phase 1/2 study. J Immunother Cancer. 2020 Jun;8(1):e000437. doi: 10.1136/jitc-2019-000437. Erratum In: J Immunother Cancer. 2020 Jul;8(2):e000437corr1. doi: 10.1136/jitc-2019-000437corr1.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2016. december 28.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2018. december 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2020. május 31.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2019. augusztus 14.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. augusztus 23.
Első közzététel (Tényleges)
2019. augusztus 28.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2024. október 26.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. október 23.
Utolsó ellenőrzés
2024. október 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- BGB-A317-102
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .