Niraparib en association avec le dostarlimab chez les patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus récidivant ou évolutif (STAR)

Critère d'intégration:

1. Le patient est une femme âgée d'au moins 18 ans.
2. Le patient a un cancer du col de l'utérus récurrent ou évolutif histologiquement prouvé
3. Le patient a des tissus tumoraux d'archives disponibles ou une nouvelle biopsie de la tumeur récurrente ou persistante doit être obtenue avant le début du traitement de l'étude.
4. Le patient a des lésions mesurables par RECIST v1.1.
5. Le patient a un statut de performance ECOG de 0 à 1.
6. Les patients doivent avoir reçu au moins un ou plusieurs schémas thérapeutiques systémiques antérieurs. La chimiothérapie avec radiothérapie n'est pas considérée comme un traitement systémique.
7. Le patient a une fonction organique adéquate, définie par le protocole
8. Le patient est capable de prendre des médicaments par voie orale.
9. Le participant recevant des corticostéroïdes peut continuer tant que sa dose est stable pendant au moins 4 semaines avant le début du protocole de traitement.
10. Le participant doit accepter de ne pas donner de sang pendant l'étude ou pendant 90 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
11. Si en âge de procréer, a un test de grossesse négatif dans les 7 jours précédant la prise du médicament à l'étude ou accepte de s'abstenir d'activités qui pourraient entraîner une grossesse depuis l'inscription jusqu'à 180 jours après la dernière dose du traitement à l'étude, ou être en âge de procréer.

Critère d'exclusion:

1. Métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou méningite carcinomateuse. Remarque : Les patients présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables pendant au moins 4 semaines avant la première dose du traitement à l'étude et qu'ils n'aient pas utilisé de stéroïdes pendant au moins 7 jours avant le traitement à l'étude.
2. Malignité supplémentaire connue qui a nécessité un traitement actif au cours des 2 dernières années. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde de la peau.
3. Le patient est considéré comme un mauvais risque médical qui interférerait avec la coopération avec les exigences de l'étude.
4. A reçu une transfusion (plaquettes ou globules rouges) ≤ 4 semaines avant le début du protocole de traitement.
5. A reçu des facteurs de stimulation des colonies (p. ex., facteur de stimulation des colonies de granulocytes, facteur de stimulation des colonies de granulocytes macrophages ou érythropoïétine recombinante) dans les 4 semaines précédant le début du protocole de traitement.
6. Anémie, neutropénie ou thrombocytopénie connue de grade 3 ou 4 due à une chimiothérapie antérieure qui a persisté > 4 semaines et était liée au traitement le plus récent.
7. Antécédents connus de syndrome myélodysplasique (SMD) ou de leucémie myéloïde aiguë (LAM)
8. Trouble médical grave non maîtrisé, maladie systémique non maligne ou infection active non maîtrisée.
9. Enceinte ou allaitante, ou prévoyant de concevoir des enfants pendant la durée prévue de l'étude et pendant 180 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
10. Diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
11. Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2).
12. Hépatite B ou hépatite C active connue.
13. Maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (p. ex., thyroxine, insuline ou corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
14. Non récupéré au grade ≤ 1 ou au niveau de référence des EI induits par la chimiothérapie. Remarque : les patients atteints de neuropathie ≤ Grade 1 ou d'alopécie ≤ Grade 2 constituent une exception à ce critère et peuvent être éligibles pour l'étude.
15. Participe actuellement et reçoit un traitement à l'étude ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu un traitement à l'étude ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement.
16. Chimiothérapie cytotoxique antérieure, petites molécules anticancéreuses ciblées (par exemple, inhibiteurs de la tyrosine kinase), agents hormonaux dans les 5 demi-vies ou anticorps monoclonaux (mAb) dans les 5 demi-vies ou 4 semaines (selon la plus courte) de ce traitement avant le jour de l'étude 1 ou radiothérapie englobant> 20% de la moelle osseuse dans les 2 semaines ou toute radiothérapie dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude.
17. Chirurgie majeure ≤ 3 semaines avant le début de la thérapie du protocole et le participant doit avoir récupéré de tout effet chirurgical.
18. A reçu un traitement antérieur avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2.
19. A reçu un vaccin vivant dans les 14 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude.
20. Traitement antérieur avec un inhibiteur PARP connu.
21. Hypersensibilité connue aux composants ou excipients du niraparib ou du dostarlimab.
22. Le patient a présenté des EI liés au système immunitaire de grade ≥ 3 avec une immunothérapie antérieure, à l'exception d'anomalies de laboratoire non cliniquement significatives.
23. Antécédents de pneumopathie interstitielle.