Niraparibi yhdistelmänä dostarlimabin kanssa potilailla, joilla on uusiutuva tai progressiivinen kohdunkaulan syöpä (STAR)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilas on vähintään 18-vuotias nainen.
2. Potilaalla on histologisesti todettu uusiutuva tai etenevä kohdunkaulan syöpä
3. Potilaalla on saatavilla arkistoitua kasvainkudosta tai uusi biopsia toistuvasta tai pysyvästä kasvaimesta on otettava ennen tutkimushoidon aloittamista.
4. Potilaalla on mitattavissa olevia RECIST v1.1 -leesioita.
5. Potilaan ECOG-suorituskykytila ​​on 0–1.
6. Potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi tai useampi aikaisempi systeeminen hoito-ohjelma. Sädehoitoa ei pidetä systeemisenä hoitona.
7. Potilaalla on riittävä elimen toiminta, joka on määritelty protokollan mukaan
8. Potilas voi ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä.
9. Osallistuja saa kortikosteroideja niin kauan kuin heidän annoksensa on vakaa vähintään 4 viikkoa ennen protokollahoidon aloittamista.
10. Osallistujan on suostuttava olemaan luovuttamatta verta tutkimuksen aikana tai 90 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
11. Jos on hedelmällisessä iässä, hänellä on negatiivinen raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkityksen ottamista tai hän suostuu pidättymään sellaisista toimista, jotka voivat johtaa raskauteen ilmoittautumisesta 180 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen, tai hän ei ole raskaana.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tunnetut aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet ja/tai karsinoomatoosi aivokalvontulehdus. Huomautus: Potilaat, joilla on aiemmin hoidettu aivometastaaseja, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta eivätkä ole käyttäneet steroideja vähintään 7 päivään ennen tutkimushoitoa.
2. Tunnettu lisämaligniteetti, joka vaati aktiivista hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä.
3. Potilasta pidetään huonona lääketieteellisenä riskinä, joka häiritsisi yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten kanssa.
4. Sai verensiirron (verihiutaleita tai punasoluja) ≤ 4 viikkoa ennen protokollahoidon aloittamista.
5. Sai pesäkkeitä stimuloivia tekijöitä (esim. granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä, granulosyyttimakrofagipesäkkeitä stimuloiva tekijä tai rekombinantti erytropoietiini) 4 viikon sisällä ennen protokollahoidon aloittamista.
6. Tunnettu asteen 3 tai 4 anemia, neutropenia tai trombosytopenia aiemmasta kemoterapiasta, joka jatkui yli 4 viikkoa ja liittyi viimeisimpään hoitoon.
7. Tunnettu myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) tai akuutti myelooinen leukemia (AML)
8. Vakava, hallitsematon lääketieteellinen häiriö, ei-pahanlaatuinen systeeminen sairaus tai aktiivinen, hallitsematon infektio.
9. Raskaana tai imetyksen aikana tai odottavansa lapsen raskaaksi arvioitua tutkimusaikaa ja 180 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
10. Immuunipuutosdiagnoosi tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
11. Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) historia (HIV 1/2 -vasta-aineet).
12. Tunnettu aktiivinen hepatiitti B tai hepatiitti C.
13. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö). Korvaushoitoa (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
14. Ei toipunut ≤ asteeseen 1 tai lähtötasoon kemoterapian aiheuttamista haittavaikutuksista. Huomautus: Potilas, jolla on ≤ asteen 1 neuropatia tai ≤ asteen 2 hiustenlähtö, on poikkeus tästä kriteeristä ja voi olla kelvollinen tutkimukseen.
15. Osallistuu ja saa tällä hetkellä tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimusterapiaa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon sisällä ensimmäisestä hoitoannoksesta.
16. Aiempi sytotoksinen kemoterapia, syöpään kohdistetut pienet molekyylit (esim. tyrosiinikinaasi-inhibiittorit), hormonaaliset aineet 5 puoliintumisajan sisällä tai monoklonaaliset vasta-aineet (mAb) 5 puoliintumisajan sisällä tai 4 viikkoa (kumpi on lyhyempi) kyseisestä hoidosta ennen tutkimuspäivää 1 tai sädehoito, joka käsittää > 20 % luuytimestä 2 viikon sisällä tai mikä tahansa sädehoito 4 viikkoa ennen tutkimuspäivää 1.
17. Suuri leikkaus ≤ 3 viikkoa ennen protokollahoidon aloittamista, ja osallistujan on oltava toipunut kaikista kirurgisista vaikutuksista.
18. Sai aiempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella.
19. Sai elävän rokotteen 14 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta.
20. Aikaisempi hoito tunnetulla PARP-estäjillä.
21. Tunnettu yliherkkyys niraparibin tai dostarlimabin aineosille tai apuaineille.
22. Potilaalla oli ≥ asteen 3 immuunijärjestelmään liittyvä haittavaikutus aiemman immunoterapian yhteydessä, lukuun ottamatta ei-kliinisesti merkittäviä laboratoriopoikkeavuuksia.
23. Interstitiaalinen keuhkosairaushistoria.