Niraparib i kombination med Dostarlimab hos patienter med tilbagevendende eller progressiv livmoderhalskræft (STAR)

Inklusionskriterier:

1. Patienten er en kvinde på mindst 18 år.
2. Patienten har histologisk påvist tilbagevendende eller progressiv livmoderhalskræft
3. Patienten har arkivtumorvæv tilgængeligt, eller der skal indhentes en frisk biopsi af tilbagevendende eller vedvarende tumor før påbegyndelse af studiebehandling.
4. Patienten har målbare læsioner ved RECIST v1.1.
5. Patienten har en ECOG-ydelsesstatus på 0 til 1.
6. Patienter skal have modtaget mindst én eller flere tidligere systemiske behandlingsregimer. Kemoterapi med stråling betragtes ikke som systemisk behandling.
7. Patienten har tilstrækkelig organfunktion, defineret efter protokol
8. Patienten er i stand til at tage oral medicin.
9. Deltager, der får kortikosteroider, kan fortsætte, så længe deres dosis er stabil i mindst 4 uger før påbegyndelse af protokolbehandling.
10. Deltageren skal acceptere ikke at donere blod under undersøgelsen eller i 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
11. Hvis den er i den fødedygtige alder, har en negativ graviditetstest inden for 7 dage før indtagelse af undersøgelsesmedicin eller accepterer at afholde sig fra aktiviteter, der kan resultere i graviditet fra tilmelding til 180 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen, eller være af ikke-fertilitet.

Ekskluderingskriterier:

1. Kendte aktive centralnervesystem (CNS) metastaser og/eller carcinomatøs meningitis. Bemærk: Patienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile i mindst 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen og ikke har brugt steroider i mindst 7 dage før undersøgelsesbehandlingen.
2. Kendt yderligere malignitet, der krævede aktiv behandling inden for de sidste 2 år. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden.
3. Patienten anses for at være en dårlig medicinsk risiko, der ville forstyrre samarbejdet med undersøgelsens krav.
4. Modtog en transfusion (blodplader eller røde blodlegemer) ≤4 uger før påbegyndelse af protokolbehandling.
5. Modtog kolonistimulerende faktorer (f.eks. granulocytkolonistimulerende faktor, granulocytmakrofagkolonistimulerende faktor eller rekombinant erythropoietin) inden for 4 uger før påbegyndelse af protokolbehandling.
6. Kendt grad 3 eller 4 anæmi, neutropeni eller trombocytopeni på grund af tidligere kemoterapi, som varede > 4 uger og var relateret til den seneste behandling.
7. Kendt historie med myelodysplastisk syndrom (MDS) eller akut myeloid leukæmi (AML)
8. Alvorlig, ukontrolleret medicinsk lidelse, ikke-malign systemisk sygdom eller aktiv, ukontrolleret infektion.
9. Gravid eller ammende, eller forventer at blive gravide inden for den forventede varighed af undersøgelsen og i 180 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
10. Diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
11. Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
12. Kendt aktiv hepatitis B eller hepatitis C.
13. Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de sidste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
14. Ikke genvundet til ≤grad 1 eller til baseline fra kemoterapi-inducerede bivirkninger. Bemærk: Patient med ≤ grad 1 neuropati eller ≤ grad 2 alopeci er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til undersøgelsen.
15. Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen.
16. Tidligere cytotoksisk kemoterapi, anticancer-målrettede små molekyler (f.eks. tyrosinkinasehæmmere), hormonelle midler inden for 5 halveringstider eller monoklonale antistoffer (mAb) inden for 5 halveringstider eller 4 uger (alt efter hvad der er kortest) af den behandling før studiedag 1 eller strålebehandling, der omfatter > 20 % af knoglemarven inden for 2 uger eller enhver strålebehandling inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1.
17. Større operation ≤ 3 uger før påbegyndelse af protokolbehandling, og deltageren skal være kommet sig over eventuelle kirurgiske virkninger.
18. Modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.
19. Modtog en levende vaccine inden for 14 dage efter planlagt start af studieterapi.
20. Forudgående behandling med en kendt PARP-hæmmer.
21. Kendt overfølsomhed over for niraparib eller Dostarlimab komponenter eller hjælpestoffer.
22. Patient oplevede ≥ Grad 3 immunrelateret AE med tidligere immunterapi, med undtagelse af ikke-klinisk signifikante laboratorieabnormiteter.
23. Anamnese med interstitiel lungesygdom.