Niraparib in combinazione con Dostarlimab in pazienti con carcinoma della cervice ricorrente o progressivo (STAR)

Criterio di inclusione:

1. Il paziente è una donna di almeno 18 anni di età.
2. La paziente ha un cancro della cervice recidivante o progressivo istologicamente provato
3. - Il paziente ha tessuto tumorale d'archivio disponibile o deve essere ottenuta una nuova biopsia del tumore ricorrente o persistente prima dell'inizio del trattamento in studio.
4. Il paziente ha lesioni misurabili da RECIST v1.1.
5. Il paziente ha un performance status ECOG compreso tra 0 e 1.
6. I pazienti devono aver ricevuto almeno uno o più precedenti regimi di trattamento sistemico. La chemioterapia con radiazioni non è considerata un trattamento sistemico.
7. - Il paziente ha una funzione d'organo adeguata, definita per protocollo
8. Il paziente è in grado di assumere farmaci per via orale.
9. I partecipanti che ricevono corticosteroidi possono continuare fintanto che la loro dose è stabile per almeno 4 settimane prima dell'inizio della terapia del protocollo.
10. Il partecipante deve accettare di non donare il sangue durante lo studio o per 90 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
11. Se in età fertile, ha un test di gravidanza negativo entro 7 giorni prima dell'assunzione del farmaco in studio o accetta di astenersi da attività che potrebbero comportare una gravidanza dall'arruolamento fino a 180 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio, o essere in età fertile.

Criteri di esclusione:

1. Metastasi attive note del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. Nota: i pazienti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili per almeno 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio e non abbiano utilizzato steroidi per almeno 7 giorni prima del trattamento in studio.
2. Ulteriore tumore maligno noto che ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 2 anni. Le eccezioni includono il carcinoma basocellulare della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle.
3. Il paziente è considerato a basso rischio medico che interferirebbe con la cooperazione con i requisiti dello studio.
4. - Ha ricevuto una trasfusione (piastrine o globuli rossi) ≤4 settimane prima dell'inizio della terapia del protocollo.
5. - Ricevuti fattori stimolanti le colonie (p. es., fattore stimolante le colonie di granulociti, fattore stimolante le colonie di granulociti macrofagi o eritropoietina ricombinante) entro 4 settimane prima dell'inizio della terapia del protocollo.
6. Anemia nota di Grado 3 o 4, neutropenia o trombocitopenia dovuta a chemioterapia precedente che persisteva per > 4 settimane ed era correlata al trattamento più recente.
7. Storia nota di sindrome mielodisplastica (MDS) o leucemia mieloide acuta (AML)
8. Disturbo medico grave e incontrollato, malattia sistemica non maligna o infezione attiva e incontrollata.
9. Gravidanza o allattamento o in attesa di concepire bambini entro la durata prevista dello studio e per 180 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
10. - Diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
11. Storia nota del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).
12. Epatite attiva B o epatite C nota.
13. Malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (vale a dire, con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (p. es., tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per l'insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
14. Non recuperato a ≤ Grado 1 o al basale da eventi avversi indotti dalla chemioterapia. Nota: i pazienti con neuropatia di grado ≤ 1 o alopecia di grado ≤ 2 rappresentano un'eccezione a questo criterio e possono qualificarsi per lo studio.
15. Partecipa attualmente e riceve la terapia dello studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia dello studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento.
16. Precedente chemioterapia citotossica, piccole molecole antitumorali mirate (ad esempio, inibitori della tirosina chinasi), agenti ormonali entro 5 emivite o anticorpi monoclonali (mAb) entro 5 emivite o 4 settimane (a seconda di quale sia il più breve) di quel trattamento prima del giorno dello studio 1 o radioterapia che comprenda > 20% del midollo osseo entro 2 settimane o qualsiasi radioterapia entro 4 settimane prima del Giorno 1 dello studio.
17. Intervento chirurgico maggiore ≤ 3 settimane prima dell'inizio della terapia del protocollo e il partecipante deve essersi ripreso da eventuali effetti chirurgici.
18. - Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
19. - Ricevuto un vaccino vivo entro 14 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio.
20. Precedente trattamento con un noto inibitore di PARP.
21. Ipersensibilità nota ai componenti o agli eccipienti di niraparib o Dostarlimab.
22. Il paziente ha manifestato EA immuno-correlata di grado ≥ 3 con precedente immunoterapia, ad eccezione di anomalie di laboratorio non clinicamente significative.
23. Storia di malattia polmonare interstiziale.