Niraparib in combinatie met dostarlimab bij patiënten met recidiverende of progressieve baarmoederhalskanker (STAR)

Inclusiecriteria:

1. Patiënt is een vrouw van minimaal 18 jaar.
2. Patiënt heeft histologisch bewezen recidiverende of progressieve baarmoederhalskanker
3. De patiënt heeft tumorweefsel uit het archief beschikbaar of er moet een nieuwe biopsie van een recidiverende of aanhoudende tumor worden verkregen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
4. Patiënt heeft meetbare laesies volgens RECIST v1.1.
5. Patiënt heeft een ECOG-prestatiestatus van 0 tot 1.
6. Patiënten moeten ten minste één of meer eerdere systemische behandelingsregimes hebben gekregen. Chemotherapie met bestraling wordt niet als systemische behandeling beschouwd.
7. Patiënt heeft een adequate orgaanfunctie, gedefinieerd per protocol
8. Patiënt kan orale medicatie innemen.
9. Deelnemers die corticosteroïden krijgen, mogen doorgaan zolang hun dosis stabiel is gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan het starten van de protocoltherapie.
10. De deelnemer moet ermee instemmen geen bloed te doneren tijdens het onderzoek of gedurende 90 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
11. Als u zwanger kunt worden, een negatieve zwangerschapstest heeft binnen 7 dagen voorafgaand aan het innemen van de onderzoeksmedicatie of ermee instemt zich te onthouden van activiteiten die kunnen leiden tot zwangerschap vanaf de inschrijving tot 180 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling, of als u niet zwanger kunt worden.

Uitsluitingscriteria:

1. Bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis. Opmerking: Patiënten met eerder behandelde hersenmetastasen kunnen deelnemen op voorwaarde dat ze gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling stabiel zijn en gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling geen steroïden hebben gebruikt.
2. Bekende bijkomende maligniteit waarvoor actieve behandeling nodig was in de afgelopen 2 jaar. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid.
3. Patiënt wordt beschouwd als een slecht medisch risico dat de samenwerking met de vereisten van het onderzoek zou verstoren.
4. Kreeg een transfusie (bloedplaatjes of rode bloedcellen) ≤4 weken voorafgaand aan de start van de protocoltherapie.
5. Ontvangen koloniestimulerende factoren (bijv. granulocyt-koloniestimulerende factor, granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor of recombinant erytropoëtine) binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de protocoltherapie.
6. Bekende Graad 3 of 4 anemie, neutropenie of trombocytopenie als gevolg van eerdere chemotherapie die > 4 weken aanhield en gerelateerd was aan de meest recente behandeling.
7. Bekende voorgeschiedenis van myelodysplastisch syndroom (MDS) of acute myeloïde leukemie (AML)
8. Ernstige, ongecontroleerde medische aandoening, niet-kwaadaardige systemische ziekte of actieve, ongecontroleerde infectie.
9. Zwanger of borstvoeding gevend, of verwacht kinderen te verwekken binnen de geplande duur van het onderzoek en gedurende 180 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
10. Diagnose van immunodeficiëntie of systemische therapie met steroïden of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
11. Bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen).
12. Bekende actieve hepatitis B of hepatitis C.
13. Actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
14. Niet hersteld tot ≤Graad 1 of tot baseline van door chemotherapie geïnduceerde bijwerkingen. Opmerking: Patiënt met ≤ Graad 1 neuropathie of ≤ Graad 2 alopecia is een uitzondering op dit criterium en kan in aanmerking komen voor het onderzoek.
15. Neemt momenteel deel aan en krijgt studietherapie of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksgeneesmiddel en heeft studietherapie ontvangen of een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken na de eerste dosis van de behandeling.
16. Eerdere cytotoxische chemotherapie, op antikanker gerichte kleine moleculen (bijv. tyrosinekinaseremmers), hormonale middelen binnen 5 halfwaardetijden, of monoklonale antilichamen (mAb) binnen 5 halfwaardetijden of 4 weken (welke korter is) van die behandeling voorafgaand aan de studiedag 1 of radiotherapie die > 20% van het beenmerg omvat binnen 2 weken of elke radiotherapie binnen 4 weken voorafgaand aan studiedag 1.
17. Grote operatie ≤ 3 weken voorafgaand aan de start van de protocoltherapie en de deelnemer moet hersteld zijn van eventuele chirurgische effecten.
18. Eerdere therapie gehad met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel.
19. Kreeg een levend vaccin binnen 14 dagen na de geplande start van de studietherapie.
20. Voorafgaande behandeling met een bekende PARP-remmer.
21. Bekende overgevoeligheid voor componenten of hulpstoffen van niraparib of dostarlimab.
22. Patiënt ervoer ≥ Graad 3 immuungerelateerde AE ​​met eerdere immunotherapie, met uitzondering van niet-klinisch significante laboratoriumafwijkingen.
23. Geschiedenis van interstitiële longziekte.