Niraparib w skojarzeniu z dostarlimabem u pacjentek z nawracającym lub postępującym rakiem szyjki macicy (STAR)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjentka to kobieta w wieku co najmniej 18 lat.
2. Pacjentka ma potwierdzony histologicznie nawracający lub postępujący rak szyjki macicy
3. Pacjent ma dostępną archiwalną tkankę nowotworową lub przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania należy uzyskać świeżą biopsję nawracającego lub przetrwałego guza.
4. Pacjent ma mierzalne zmiany według RECIST v1.1.
5. Stan sprawności pacjenta w skali ECOG wynosi od 0 do 1.
6. Pacjenci muszą otrzymać wcześniej co najmniej jeden schemat leczenia ogólnoustrojowego. Chemioterapia z promieniowaniem nie jest uważana za leczenie systemowe.
7. Pacjent ma odpowiednią funkcję narządu, zdefiniowaną w protokole
8. Pacjent może przyjmować leki doustne.
9. Uczestnik otrzymujący kortykosteroidy może kontynuować leczenie tak długo, jak ich dawka jest stabilna przez co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem.
10. Uczestnik musi wyrazić zgodę na nieoddawanie krwi podczas badania lub przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
11. Jeśli jest w wieku rozrodczym, ma negatywny wynik testu ciążowego w ciągu 7 dni przed przyjęciem badanego leku lub zgadza się powstrzymać od czynności, które mogą skutkować ciążą od momentu włączenia do badania do 180 dni po ostatniej dawce badanego leku, lub nie może zajść w ciążę.

Kryteria wyłączenia:

1. Znane czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Uwaga: Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że ich stan jest stabilny przez co najmniej 4 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku i nie stosowali sterydów przez co najmniej 7 dni przed badanym leczeniem.
2. Znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 2 lat. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry lub raka płaskonabłonkowego skóry.
3. Pacjent jest uważany za osobę niskiego ryzyka medycznego, która kolidowałaby ze współpracą z wymaganiami badania.
4. Otrzymano transfuzję (płytki krwi lub krwinki czerwone) ≤4 tygodnie przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem.
5. Otrzymano czynniki stymulujące tworzenie kolonii (np. czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów, czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów lub rekombinowaną erytropoetynę) w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem.
6. Znana niedokrwistość, neutropenia lub małopłytkowość stopnia 3. lub 4. spowodowana wcześniejszą chemioterapią, która utrzymywała się przez > 4 tygodnie i była związana z ostatnim leczeniem.
7. Znana historia zespołu mielodysplastycznego (MDS) lub ostrej białaczki szpikowej (AML)
8. Poważne, niekontrolowane zaburzenie medyczne, niezłośliwa choroba ogólnoustrojowa lub aktywna, niekontrolowana infekcja.
9. Ciąża lub karmienie piersią lub spodziewanie się dziecka w przewidywanym czasie trwania badania i przez 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
10. Rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymywanie ogólnoustrojowej terapii sterydowej lub jakiejkolwiek innej formy terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
11. Znana historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2).
12. Znane aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C.
13. Aktywna choroba autoimmunologiczna, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
14. Brak powrotu do stopnia ≤1. lub stanu początkowego po zdarzeniach niepożądanych wywołanych chemioterapią. Uwaga: Pacjent z neuropatią ≤ stopnia 1 lub łysieniem stopnia ≤ 2 stanowi wyjątek od tego kryterium i może zostać zakwalifikowany do badania.
15. Obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub brała udział w badaniu badanego środka i otrzymała badaną terapię lub używała badanego urządzenia w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki leczenia.
16. Wcześniejsza chemioterapia cytotoksyczna, małe cząsteczki skierowane przeciwnowotworowo (np. inhibitory kinazy tyrozynowej), środki hormonalne w ciągu 5 okresów półtrwania lub przeciwciała monoklonalne (mAb) w ciągu 5 okresów półtrwania lub 4 tygodni (w zależności od tego, który okres jest krótszy) od tego leczenia przed badaniem Dzień 1 lub radioterapia obejmująca > 20% szpiku kostnego w ciągu 2 tygodni lub jakakolwiek radioterapia w ciągu 4 tygodni przed dniem 1 badania.
17. Poważny zabieg chirurgiczny ≤ 3 tygodnie przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem, a uczestnik musi być wyleczony po wszelkich skutkach zabiegu chirurgicznego.
18. Otrzymał wcześniejszą terapię środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2.
19. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 14 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii.
20. Wcześniejsze leczenie znanym inhibitorem PARP.
21. Znana nadwrażliwość na składniki lub substancje pomocnicze niraparybu lub dostarlimabu.
22. U pacjenta wystąpiły AE pochodzenia immunologicznego stopnia ≥ 3 po wcześniejszej immunoterapii, z wyjątkiem nieklinicznie istotnych nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych.
23. Historia śródmiąższowej choroby płuc.