Нирапариб в комбинации с достарлимабом у пациенток с рецидивирующим или прогрессирующим раком шейки матки (STAR)

Критерии включения:

1. Пациент - женщина не моложе 18 лет.
2. У пациентки гистологически подтвержденный рецидивирующий или прогрессирующий рак шейки матки.
3. У пациента имеется архивная опухолевая ткань или перед началом исследуемого лечения необходимо получить свежую биопсию рецидивирующей или персистирующей опухоли.
4. У пациента имеются поддающиеся измерению поражения по RECIST v1.1.
5. Состояние пациента по шкале ECOG от 0 до 1.
6. Пациенты должны пройти по крайней мере один или несколько предшествующих системных режимов лечения. Химиотерапия с облучением не считается системным лечением.
7. У пациента адекватная функция органа, определенная в протоколе
8. Пациент может принимать пероральные препараты.
9. Участник, получающий кортикостероиды, может продолжать прием кортикостероидов до тех пор, пока их доза стабильна в течение как минимум 4 недель до начала терапии по протоколу.
10. Участник должен согласиться не сдавать кровь во время исследования или в течение 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.
11. Если пациент имеет детородный потенциал, имеет отрицательный результат теста на беременность в течение 7 дней до приема исследуемого препарата или соглашается воздерживаться от деятельности, которая может привести к беременности, с момента включения в исследование в течение 180 дней после приема последней дозы исследуемого препарата или не имеет детородного потенциала.

Критерий исключения:

1. Известные метастазы в активную центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит. Примечание. Пациенты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они стабильны в течение как минимум 4 недель до первой дозы исследуемого препарата и не принимали стероиды в течение как минимум 7 дней до начала исследуемого лечения.
2. Известное дополнительное злокачественное новообразование, которое требовало активного лечения в течение последних 2 лет. Исключения составляют базально-клеточный рак кожи или плоскоклеточный рак кожи.
3. Пациент считается плохим медицинским риском, который может помешать сотрудничеству с требованиями исследования.
4. Получил переливание (тромбоциты или эритроциты) ≤4 недель до начала терапии по протоколу.
5. Получение колониестимулирующих факторов (например, гранулоцитарного колониестимулирующего фактора, гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора или рекомбинантного эритропоэтина) в течение 4 недель до начала терапии по протоколу.
6. Известная анемия 3 или 4 степени, нейтропения или тромбоцитопения из-за предшествующей химиотерапии, которая сохранялась > 4 недель и была связана с самым последним лечением.
7. Известный анамнез миелодиспластического синдрома (МДС) или острого миелоидного лейкоза (ОМЛ)
8. Серьезное неконтролируемое заболевание, незлокачественное системное заболевание или активная неконтролируемая инфекция.
9. Беременные или кормящие грудью или ожидающие зачатия детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования и в течение 180 дней после последней дозы исследуемого препарата.
10. Диагноз иммунодефицита или получение системной стероидной терапии или любой другой формы иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
11. Известный анамнез вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2).
12. Известный активный гепатит В или гепатит С.
13. Активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
14. Не восстановился до ≤ степени 1 или до исходного уровня от НЯ, вызванных химиотерапией. Примечание. Пациенты с невропатией ≤ 1 степени или алопецией ≤ 2 степени являются исключением из этого критерия и могут претендовать на участие в исследовании.
15. В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого агента и получал исследуемую терапию или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы лечения.
16. Предшествующая цитотоксическая химиотерапия, противораковые таргетные малые молекулы (например, ингибиторы тирозинкиназы), гормональные препараты в течение 5 периодов полувыведения или моноклональные антитела (мАт) в течение 5 периодов полувыведения или 4 недель (в зависимости от того, что короче) после этого лечения до дня исследования 1 или лучевая терапия, охватывающая > 20% костного мозга в течение 2 недель, или любая лучевая терапия в течение 4 недель до дня исследования 1.
17. Серьезная операция ≤ 3 недель до начала протокольной терапии, и участник должен оправиться от любых хирургических последствий.
18. Получал предшествующую терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентом.
19. Получили живую вакцину в течение 14 дней от запланированного начала исследуемой терапии.
20. Предварительное лечение известным ингибитором PARP.
21. Известная гиперчувствительность к компонентам или вспомогательным веществам нирапариба или достарлимаба.
22. У пациента наблюдалось иммуносвязанное НЯ ≥ 3 степени с предшествующей иммунотерапией, за исключением неклинически значимых отклонений лабораторных показателей.
23. История интерстициального заболевания легких.