Niraparibe em combinação com Dostarlimabe em pacientes com câncer de colo do útero recorrente ou progressivo (STAR)

Critério de inclusão:

1. O paciente é do sexo feminino com pelo menos 18 anos de idade.
2. Paciente tem câncer de colo do útero recorrente ou progressivo comprovado histologicamente
3. O paciente tem tecido tumoral de arquivo disponível ou uma biópsia recente de tumor recorrente ou persistente deve ser obtida antes do início do tratamento do estudo.
4. O paciente tem lesões mensuráveis ​​pelo RECIST v1.1.
5. O paciente tem um status de desempenho ECOG de 0 a 1.
6. Os pacientes devem ter recebido pelo menos um ou mais esquemas de tratamento sistêmico anteriores. A quimioterapia com radiação não é considerada tratamento sistêmico.
7. O paciente tem função de órgão adequada, definida por protocolo
8. O paciente é capaz de tomar medicamentos orais.
9. O participante que recebe corticosteróides pode continuar desde que sua dose seja estável por pelo menos 4 semanas antes de iniciar a terapia de protocolo.
10. O participante deve concordar em não doar sangue durante o estudo ou por 90 dias após a última dose do tratamento do estudo.
11. Se tiver potencial para engravidar, tiver um teste de gravidez negativo dentro de 7 dias antes de tomar a medicação do estudo ou concordar em se abster de atividades que possam resultar em gravidez desde a inscrição até 180 dias após a última dose do tratamento do estudo, ou não tiver potencial para engravidar.

Critério de exclusão:

1. Metástases ativas conhecidas do sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. Nota: Pacientes com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam estáveis ​​por pelo menos 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo e não tenham usado esteróides por pelo menos 7 dias antes do tratamento do estudo.
2. Malignidade adicional conhecida que exigiu tratamento ativo nos últimos 2 anos. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele.
3. O paciente é considerado um risco médico baixo que interferiria na cooperação com os requisitos do estudo.
4. Recebeu uma transfusão (plaquetas ou glóbulos vermelhos) ≤4 semanas antes de iniciar a terapia de protocolo.
5. Recebeu fatores estimulantes de colônias (por exemplo, fator estimulante de colônias de granulócitos, fator estimulante de colônias de macrófagos granulócitos ou eritropoetina recombinante) dentro de 4 semanas antes de iniciar a terapia de protocolo.
6. Anemia conhecida de Grau 3 ou 4, neutropenia ou trombocitopenia devido a quimioterapia anterior que persistiu > 4 semanas e estava relacionada ao tratamento mais recente.
7. História conhecida de síndrome mielodisplásica (SMD) ou leucemia mielóide aguda (LMA)
8. Distúrbio médico grave e descontrolado, doença sistêmica não maligna ou infecção ativa e descontrolada.
9. Grávida ou amamentando, ou esperando conceber filhos dentro da duração projetada do estudo e por 180 dias após a última dose do tratamento do estudo.
10. Diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteróides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
11. História conhecida de vírus da imunodeficiência humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2).
12. Hepatite B ou hepatite C ativa conhecida.
13. Doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (isto é, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
14. Não recuperado para ≤ Grau 1 ou para a linha de base de EAs induzidos por quimioterapia. Nota: Paciente com ≤ neuropatia de grau 1 ou ≤ alopecia de grau 2 é uma exceção a este critério e pode se qualificar para o estudo.
15. Atualmente participando e recebendo a terapia do estudo ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento.
16. Quimioterapia citotóxica anterior, moléculas pequenas direcionadas ao câncer (por exemplo, inibidores de tirosina quinase), agentes hormonais dentro de 5 meias-vidas ou anticorpos monoclonais (mAb) dentro de 5 meias-vidas ou 4 semanas (o que for mais curto) desse tratamento antes do dia do estudo 1 ou radioterapia abrangendo > 20% da medula óssea em 2 semanas ou qualquer radioterapia em 4 semanas antes do dia 1 do estudo.
17. Cirurgia de grande porte ≤ 3 semanas antes de iniciar a terapia de protocolo e o participante deve ter se recuperado de quaisquer efeitos cirúrgicos.
18. Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2.
19. Recebeu uma vacina viva dentro de 14 dias após o início planejado da terapia do estudo.
20. Tratamento prévio com um inibidor de PARP conhecido.
21. Hipersensibilidade conhecida ao niraparibe ou aos componentes ou excipientes do Dostarlimabe.
22. O paciente apresentou EA relacionado ao sistema imunológico de grau ≥ 3 com imunoterapia anterior, com exceção de anormalidades laboratoriais não clinicamente significativas.
23. História de doença pulmonar intersticial.