Niraparib en combinación con dostarlimab en pacientes con cáncer de cuello uterino recurrente o progresivo (STAR)

Criterios de inclusión:

1. El paciente es mujer de al menos 18 años de edad.
2. El paciente tiene cáncer de cuello uterino recurrente o progresivo comprobado histológicamente
3. El paciente tiene tejido tumoral de archivo disponible o se debe obtener una biopsia fresca del tumor recurrente o persistente antes de iniciar el tratamiento del estudio.
4. El paciente tiene lesiones medibles por RECIST v1.1.
5. El paciente tiene un estado funcional ECOG de 0 a 1.
6. Los pacientes deben haber recibido al menos uno o más regímenes de tratamiento sistémico previos. La quimioterapia con radiación no se considera tratamiento sistémico.
7. El paciente tiene una función orgánica adecuada, definida por protocolo.
8. El paciente puede tomar medicamentos orales.
9. Los participantes que reciben corticosteroides pueden continuar siempre que su dosis sea estable durante al menos 4 semanas antes de iniciar la terapia del protocolo.
10. El participante debe aceptar no donar sangre durante el estudio o durante los 90 días posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio.
11. Si está en edad fértil, tiene una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días anteriores a tomar el medicamento del estudio o acepta abstenerse de actividades que podrían resultar en un embarazo desde la inscripción hasta 180 días después de la última dosis del tratamiento del estudio, o no tiene potencial fértil.

Criterio de exclusión:

1. Metástasis activa conocida del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. Nota: Los pacientes con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables durante al menos 4 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio y no hayan estado usando esteroides durante al menos 7 días antes del tratamiento del estudio.
2. Neoplasia maligna adicional conocida que requirió tratamiento activo en los últimos 2 años. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma de células escamosas de la piel.
3. El paciente se considera un riesgo médico deficiente que interferiría con la cooperación con los requisitos del estudio.
4. Recibió una transfusión (plaquetas o glóbulos rojos) ≤4 semanas antes de iniciar la terapia del protocolo.
5. Recibió factores estimulantes de colonias (p. ej., factor estimulante de colonias de granulocitos, factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos o eritropoyetina recombinante) dentro de las 4 semanas anteriores al inicio de la terapia del protocolo.
6. Anemia, neutropenia o trombocitopenia conocidas de Grado 3 o 4 debido a quimioterapia previa que persistió > 4 semanas y estuvo relacionada con el tratamiento más reciente.
7. Antecedentes conocidos de síndrome mielodisplásico (MDS) o leucemia mieloide aguda (AML)
8. Trastorno médico grave no controlado, enfermedad sistémica no maligna o infección activa no controlada.
9. Embarazada o amamantando, o esperando concebir hijos dentro de la duración proyectada del estudio y durante 180 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
10. Diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
11. Antecedentes conocidos del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2).
12. Hepatitis B o hepatitis C activa conocida.
13. Enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
14. No se recuperó a ≤ Grado 1 o al valor inicial de los AA inducidos por la quimioterapia. Nota: Los pacientes con neuropatía ≤ Grado 1 o alopecia ≤ Grado 2 son una excepción a este criterio y pueden calificar para el estudio.
15. Actualmente participando y recibiendo terapia de estudio o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió terapia de estudio o usó un dispositivo de investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento.
16. Quimioterapia citotóxica previa, moléculas pequeñas dirigidas contra el cáncer (p. ej., inhibidores de la tirosina quinasa), agentes hormonales dentro de las 5 vidas medias o anticuerpos monoclonales (mAb) dentro de las 5 vidas medias o 4 semanas (lo que sea más corto) de ese tratamiento antes del estudio Día 1 o radioterapia que abarque > 20 % de la médula ósea dentro de las 2 semanas o cualquier radioterapia dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1 del estudio.
17. Cirugía mayor ≤ 3 semanas antes de iniciar la terapia del protocolo y el participante debe haberse recuperado de cualquier efecto quirúrgico.
18. Recibió terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
19. Recibió una vacuna viva dentro de los 14 días del inicio planificado de la terapia del estudio.
20. Tratamiento previo con un inhibidor PARP conocido.
21. Hipersensibilidad conocida a los componentes o excipientes de niraparib o dostarlimab.
22. El paciente experimentó AA relacionados con el sistema inmunitario ≥ Grado 3 con inmunoterapia previa, con la excepción de anomalías de laboratorio clínicamente no significativas.
23. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial.