Niraparib Dostarlimabbal kombinálva visszatérő vagy progresszív méhnyakrákban szenvedő betegeknél (STAR)

Bevételi kritériumok:

1. A beteg legalább 18 éves nő.
2. A betegnek szövettanilag igazolt recidiváló vagy progresszív méhnyakrákja van
3. A betegnél archív tumorszövet áll rendelkezésre, vagy a vizsgálati kezelés megkezdése előtt friss biopsziát kell venni a visszatérő vagy perzisztáló daganatról.
4. A páciens RECIST v1.1-gyel mérhető elváltozásokkal rendelkezik.
5. A páciens ECOG teljesítménye 0 és 1 között van.
6. A betegeknek legalább egy vagy több előzetes szisztémás kezelésben kell részesülniük. A sugárkezeléssel végzett kemoterápia nem tekinthető szisztémás kezelésnek.
7. A beteg megfelelő szervműködéssel rendelkezik, protokoll szerint meghatározott
8. A beteg képes szájon át szedni a gyógyszereket.
9. A kortikoszteroid kezelésben részesülő résztvevők mindaddig folytathatják a kezelést, amíg az adagjuk stabil a protokollterápia megkezdése előtt legalább 4 hétig.
10. A résztvevőnek bele kell egyeznie, hogy nem ad vért a vizsgálat alatt vagy a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 90 napig.
11. Ha fogamzóképes, negatív terhességi tesztje van a vizsgálati gyógyszer bevétele előtt 7 napon belül, vagy beleegyezik abba, hogy tartózkodik azoktól a tevékenységektől, amelyek terhességet okozhatnak a felvételtől a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 180 napig, vagy nem fogamzóképes korú.

Kizárási kritériumok:

1. Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok és/vagy karcinómás agyhártyagyulladás. Megjegyzés: A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező betegek részt vehetnek, feltéve, hogy a vizsgálati kezelés első adagja előtt legalább 4 hétig stabilak, és a vizsgálati kezelés előtt legalább 7 napig nem használtak szteroidokat.
2. További ismert rosszindulatú daganat, amely aktív kezelést igényelt az elmúlt 2 évben. Ez alól kivételt képez a bőr bazálissejtes karcinóma vagy a bőr laphámsejtes karcinóma.
3. A beteget alacsony egészségügyi kockázatnak tekintik, amely megzavarná a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
4. ≤4 héttel a protokollterápia megkezdése előtt transzfúziót kapott (vérlemezkék vagy vörösvértestek).
5. Kolóniastimuláló faktorokat (pl. granulocita telep-stimuláló faktor, granulocita-makrofág telep-stimuláló faktor vagy rekombináns eritropoetin) kapott a protokollterápia megkezdése előtt 4 héten belül.
6. Ismert 3. vagy 4. fokozatú anaemia, neutropenia vagy thrombocytopenia korábbi kemoterápia következtében, amely több mint 4 hétig fennállt, és a legutóbbi kezeléssel volt összefüggésben.
7. Ismert myelodysplasiás szindróma (MDS) vagy akut mieloid leukémia (AML)
8. Súlyos, ellenőrizetlen egészségügyi rendellenesség, nem rosszindulatú szisztémás betegség vagy aktív, ellenőrizetlen fertőzés.
9. Terhes vagy szoptató, vagy gyermek fogantatását váró a vizsgálat tervezett időtartamán belül és a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 180 napig.
10. Immunhiány diagnózisa, vagy szisztémás szteroid terápiában vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 7 napon belül.
11. Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) előfordulása (HIV 1/2 antitestek).
12. Ismert aktív hepatitis B vagy hepatitis C.
13. Aktív autoimmun betegség, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek.
14. Nem állt helyre ≤ 1. fokozatra vagy a kiindulási értékre a kemoterápia által kiváltott mellékhatásokból. Megjegyzés: A ≤ 1. fokozatú neuropátiában vagy ≤ 2. fokú alopeciában szenvedő beteg kivételt képez ez alól a kritérium alól, és alkalmas lehet a vizsgálatra.
15. Jelenleg vizsgálati terápiában vesz részt és részesül, vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, és vizsgálati terápiát kapott, vagy vizsgálati eszközt használt a kezelés első adagját követő 4 héten belül.
16. Korábbi citotoxikus kemoterápia, rákellenes célzott kis molekulák (pl. tirozin-kináz inhibitorok), hormonális szerek 5 felezési időn belül, vagy monoklonális antitestek (mAb) 5 felezési időn belül vagy 4 héten belül (amelyik rövidebb) a vizsgálat előtt. 1 vagy a csontvelő > 20%-át felölelő sugárterápia 2 héten belül, vagy bármilyen sugárterápia a vizsgálat 1. napját megelőző 4 héten belül.
17. Nagy műtét ≤ 3 héttel a protokollterápia megkezdése előtt, és a résztvevőnek fel kell gyógyulnia minden műtéti hatásból.
18. Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szerrel kezelték.
19. Élő vakcinát kapott a vizsgálati terápia tervezett kezdetétől számított 14 napon belül.
20. Előzetes kezelés ismert PARP-gátlóval.
21. A niraparib vagy a Dostarlimab összetevőivel vagy segédanyagaival szembeni ismert túlérzékenység.
22. A beteg ≥ 3. fokozatú immunrendszeri eredetű mellékhatást tapasztalt korábbi immunterápia mellett, a nem klinikailag jelentős laboratóriumi eltérések kivételével.
23. Intersticiális tüdőbetegség története.