Niraparib i kombinasjon med Dostarlimab hos pasienter med tilbakevendende eller progressiv livmorhalskreft (STAR)

Inklusjonskriterier:

1. Pasienten er kvinne over 18 år.
2. Pasienten har histologisk påvist tilbakevendende eller progressiv livmorhalskreft
3. Pasienten har arkivert tumorvev tilgjengelig, eller en ny biopsi av tilbakevendende eller vedvarende tumor må innhentes før studiebehandlingen starter.
4. Pasienten har målbare lesjoner med RECIST v1.1.
5. Pasienten har en ECOG-ytelsesstatus på 0 til 1.
6. Pasienter må ha mottatt minst ett eller flere tidligere systemiske behandlingsregimer. Kjemoterapi med stråling regnes ikke som systemisk behandling.
7. Pasienten har tilstrekkelig organfunksjon, definert etter protokoll
8. Pasienten er i stand til å ta orale medisiner.
9. Deltakere som får kortikosteroider kan fortsette så lenge dosen er stabil i minst 4 uker før oppstart av protokollbehandling.
10. Deltakeren må godta å ikke donere blod under studien eller i 90 dager etter siste dose av studiebehandlingen.
11. Hvis du er i fertil alder, har en negativ graviditetstest innen 7 dager før du tar studiemedisin eller samtykker i å avstå fra aktiviteter som kan resultere i graviditet fra påmelding til 180 dager etter siste dose av studiebehandlingen, eller være av ikke-fertil potensial.

Ekskluderingskriterier:

1. Kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Merk: Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile i minst 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen, og ikke har brukt steroider i minst 7 dager før studiebehandlingen.
2. Kjent ytterligere malignitet som krevde aktiv behandling i løpet av de siste 2 årene. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden.
3. Pasienten anses som en dårlig medisinsk risiko som ville forstyrre samarbeidet med kravene til studien.
4. Mottok en transfusjon (blodplater eller røde blodlegemer) ≤4 uker før oppstart av protokollbehandling.
5. Mottok kolonistimulerende faktorer (f.eks. granulocyttkolonistimulerende faktor, granulocyttmakrofagkolonistimulerende faktor eller rekombinant erytropoietin) innen 4 uker før oppstart av protokollbehandling.
6. Kjent grad 3 eller 4 anemi, nøytropeni eller trombocytopeni på grunn av tidligere kjemoterapi som vedvarte > 4 uker og var relatert til den siste behandlingen.
7. Kjent historie med myelodysplastisk syndrom (MDS) eller akutt myeloid leukemi (AML)
8. Alvorlig, ukontrollert medisinsk lidelse, ikke-malign systemisk sykdom eller aktiv, ukontrollert infeksjon.
9. Gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid innen den anslåtte varigheten av studien og i 180 dager etter siste dose av studiebehandlingen.
10. Diagnostisering av immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiebehandlingen.
11. Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
12. Kjent aktiv hepatitt B eller hepatitt C.
13. Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
14. Ikke gjenopprettet til ≤grad 1 eller til baseline fra kjemoterapiinduserte bivirkninger. Merk: Pasient med ≤ grad 1 nevropati eller ≤ grad 2 alopecia er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien.
15. Deltar for tiden og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt undersøkelsesterapi eller brukt et undersøkelsesapparat innen 4 uker etter den første dosen av behandlingen.
16. Tidligere cytotoksisk kjemoterapi, kreftmålrettede små molekyler (f.eks. tyrosinkinasehemmere), hormonelle midler innen 5 halveringstider eller monoklonale antistoffer (mAb) innen 5 halveringstider eller 4 uker (det som er kortest) av den behandlingen før studiedagen 1 eller strålebehandling som omfatter > 20 % av benmargen innen 2 uker eller annen strålebehandling innen 4 uker før studiedag 1.
17. Større operasjon ≤ 3 uker før oppstart av protokollbehandling og deltakeren må ha kommet seg etter eventuelle kirurgiske effekter.
18. Fikk tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.
19. Fikk en levende vaksine innen 14 dager etter planlagt oppstart av studieterapi.
20. Tidligere behandling med kjent PARP-hemmer.
21. Kjent overfølsomhet overfor niraparib eller Dostarlimab komponenter eller hjelpestoffer.
22. Pasienten opplevde ≥ Grad 3 immunrelatert AE med tidligere immunterapi, med unntak av ikke-klinisk signifikante laboratorieavvik.
23. Historie med interstitiell lungesykdom.