Niraparib in Kombination mit Dostarlimab bei Patienten mit wiederkehrendem oder fortschreitendem Gebärmutterhalskrebs (STAR)

Einschlusskriterien:

1. Der Patient ist weiblich und mindestens 18 Jahre alt.
2. Der Patient hat histologisch nachgewiesenen wiederkehrenden oder fortschreitenden Gebärmutterhalskrebs
3. Der Patient verfügt über archiviertes Tumorgewebe oder es muss vor Beginn der Studienbehandlung eine frische Biopsie des rezidivierenden oder persistierenden Tumors entnommen werden.
4. Der Patient hat messbare Läsionen nach RECIST v1.1.
5. Der Patient hat einen ECOG-Leistungsstatus von 0 bis 1.
6. Die Patienten müssen mindestens eine oder mehrere vorherige systemische Behandlungsschemata erhalten haben. Chemotherapie mit Bestrahlung gilt nicht als systemische Behandlung.
7. Der Patient hat eine adäquate Organfunktion, definiert durch das Protokoll
8. Der Patient kann orale Medikamente einnehmen.
9. Teilnehmer, die Kortikosteroide erhalten, können fortfahren, solange ihre Dosis für mindestens 4 Wochen vor Beginn der Protokolltherapie stabil ist.
10. Der Teilnehmer muss zustimmen, während der Studie oder 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung kein Blut zu spenden.
11. Wenn Sie gebärfähig sind, einen negativen Schwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen vor der Einnahme der Studienmedikation haben oder sich bereit erklären, sich von Aktivitäten zu enthalten, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, von der Einschreibung bis 180 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung, oder nicht gebärfähig sind.

Ausschlusskriterien:

1. Bekannte Metastasen des aktiven Zentralnervensystems (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis. Hinweis: Patienten mit vorbehandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, sofern sie mindestens 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung stabil sind und mindestens 7 Tage vor der Studienbehandlung keine Steroide angewendet haben.
2. Bekannte zusätzliche maligne Erkrankung, die innerhalb der letzten 2 Jahre eine aktive Behandlung erforderte. Ausnahmen sind das Basalzellkarzinom der Haut oder das Plattenepithelkarzinom der Haut.
3. Der Patient wird als ein geringes medizinisches Risiko angesehen, das die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würde.
4. Erhalten einer Transfusion (Blutplättchen oder rote Blutkörperchen) ≤4 Wochen vor Beginn der Protokolltherapie.
5. Erhalt von Kolonie-stimulierenden Faktoren (z. B. Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor, Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor oder rekombinantes Erythropoetin) innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Protokolltherapie.
6. Bekannte Anämie, Neutropenie oder Thrombozytopenie Grad 3 oder 4 aufgrund einer vorangegangenen Chemotherapie, die > 4 Wochen andauerte und mit der letzten Behandlung in Zusammenhang stand.
7. Bekannte Vorgeschichte von myelodysplastischem Syndrom (MDS) oder akuter myeloischer Leukämie (AML)
8. Schwerwiegende, unkontrollierte medizinische Störung, nicht maligne systemische Erkrankung oder aktive, unkontrollierte Infektion.
9. Schwanger oder stillend oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie und für 180 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung Kinder zu zeugen.
10. Diagnose einer Immunschwäche oder erhält eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
11. Bekannte Vorgeschichte des humanen Immundefizienzvirus (HIV) (HIV 1/2-Antikörper).
12. Bekannte aktive Hepatitis B oder Hepatitis C.
13. Aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung betrachtet.
14. Keine Genesung auf ≤Grad 1 oder auf den Ausgangswert von Chemotherapie-induzierten UE. Hinweis: Patienten mit einer Neuropathie ≤ Grad 1 oder einer Alopezie ≤ Grad 2 bilden eine Ausnahme von diesem Kriterium und können sich für die Studie qualifizieren.
15. Derzeit teilnehmende und erhaltende Studientherapie oder hat an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen und eine Studientherapie erhalten oder innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Behandlungsdosis ein Prüfpräparat verwendet.
16. Vorherige zytotoxische Chemotherapie, auf Krebs gerichtete kleine Moleküle (z. B. Tyrosinkinase-Inhibitoren), Hormonmittel innerhalb von 5 Halbwertszeiten oder monoklonale Antikörper (mAb) innerhalb von 5 Halbwertszeiten oder 4 Wochen (je nachdem, was kürzer ist) dieser Behandlung vor dem Studientag 1 oder Strahlentherapie, die > 20 % des Knochenmarks umfasst, innerhalb von 2 Wochen oder jegliche Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen vor Studientag 1.
17. Größere Operation ≤ 3 Wochen vor Beginn der Protokolltherapie und der Teilnehmer muss sich von allen chirurgischen Auswirkungen erholt haben.
18. Erhaltene vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Mittel.
19. Erhalt eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 14 Tagen vor dem geplanten Beginn der Studientherapie.
20. Vorbehandlung mit einem bekannten PARP-Hemmer.
21. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Bestandteile oder Hilfsstoffe von Niraparib oder Dostarlimab.
22. Bei dem Patienten traten immunvermittelte AE ≥ Grad 3 mit vorheriger Immuntherapie auf, mit Ausnahme von nicht klinisch signifikanten Laboranomalien.
23. Geschichte der interstitiellen Lungenerkrankung.