Niraparib v kombinaci s dostarlimabem u pacientek s recidivujícím nebo progresivním karcinomem děložního čípku (STAR)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacientkou je žena ve věku minimálně 18 let.
2. Pacientka má histologicky prokázanou recidivující nebo progresivní rakovinu děložního čípku
3. Pacient má k dispozici archivní nádorovou tkáň nebo musí být před zahájením studijní léčby získána čerstvá biopsie recidivujícího nebo přetrvávajícího nádoru.
4. Pacient má měřitelné léze podle RECIST v1.1.
5. Pacient má výkonnostní stav ECOG 0 až 1.
6. Pacienti musí podstoupit alespoň jeden nebo více předchozích režimů systémové léčby. Chemoterapie s ozařováním se nepovažuje za systémovou léčbu.
7. Pacient má adekvátní orgánovou funkci definovanou protokolem
8. Pacient je schopen užívat perorální léky.
9. Účastník užívající kortikosteroidy může pokračovat, pokud je jejich dávka stabilní po dobu nejméně 4 týdnů před zahájením protokolární terapie.
10. Účastník musí souhlasit s tím, že nebude darovat krev během studie nebo 90 dnů po poslední dávce studijní léčby.
11. Je-li ve fertilním věku, má negativní těhotenský test do 7 dnů před užitím studijního léku nebo souhlasí s tím, že se zdrží činností, které by mohly vést k těhotenství, od zařazení do studie do 180 dnů po poslední dávce studijní léčby, nebo bude mít potenciál otěhotnět.

Kritéria vyloučení:

1. Známé aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitida. Poznámka: Pacienti s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní po dobu alespoň 4 týdnů před první dávkou studijní léčby a neužívali steroidy po dobu alespoň 7 dní před zahájením studie.
2. Známá další malignita, která vyžadovala aktivní léčbu během posledních 2 let. Mezi výjimky patří bazaliom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže.
3. Pacient je považován za špatné zdravotní riziko, které by narušovalo spolupráci s požadavky studie.
4. Dostali transfuzi (krevní destičky nebo červené krvinky) ≤ 4 týdny před zahájením protokolární terapie.
5. Přijaté faktory stimulující kolonie (např. faktor stimulující kolonie granulocytů, faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů nebo rekombinantní erytropoetin) během 4 týdnů před zahájením protokolární terapie.
6. Známá anémie 3. nebo 4. stupně, neutropenie nebo trombocytopenie v důsledku předchozí chemoterapie, která přetrvávala > 4 týdny a souvisela s nejnovější léčbou.
7. Známá anamnéza myelodysplastického syndromu (MDS) nebo akutní myeloidní leukémie (AML)
8. Závažná, nekontrolovaná zdravotní porucha, nezhoubné systémové onemocnění nebo aktivní, nekontrolovaná infekce.
9. Těhotné nebo kojící nebo očekávané početí dětí během plánované doby trvání studie a po dobu 180 dnů po poslední dávce studijní léčby.
10. Diagnóza imunodeficience nebo léčba systémovými steroidy nebo jakákoli jiná forma imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studijní léčby.
11. Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky).
12. Známá aktivní hepatitida B nebo hepatitida C.
13. Aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční léčba kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
14. Nebylo obnoveno na ≤ 1. stupeň nebo na výchozí hodnotu z nežádoucích účinků vyvolaných chemoterapií. Poznámka: Pacient s neuropatií ≤ 1. stupně nebo alopecií ≤ 2. stupně je výjimkou z tohoto kritéria a může se kvalifikovat do studie.
15. V současné době se účastní a podstupuje studijní terapii nebo se účastnil studie zkoumané látky a obdržel studijní terapii nebo použil hodnocené zařízení do 4 týdnů od první dávky léčby.
16. Předchozí cytotoxická chemoterapie, protirakovinné cílené malé molekuly (např. inhibitory tyrosinkinázy), hormonální látky během 5 poločasů nebo monoklonální protilátky (mAb) během 5 poločasů nebo 4 týdnů (podle toho, co je kratší) této léčby před dnem studie 1 nebo radiační terapie zahrnující > 20 % kostní dřeně během 2 týdnů nebo jakákoli radiační terapie během 4 týdnů před 1. dnem studie.
17. Velký chirurgický zákrok ≤ 3 týdny před zahájením protokolární terapie a účastník se musí zotavit z jakýchkoliv následků chirurgického zákroku.
18. Absolvoval předchozí léčbu látkou anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2.
19. Obdrželi živou vakcínu do 14 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie.
20. Předchozí léčba známým inhibitorem PARP.
21. Známá přecitlivělost na složky nebo pomocné látky niraparibu nebo dostarlimabu.
22. Pacient po předchozí imunoterapii prodělal ≥ 3. stupeň imunitně související AE, s výjimkou neklinicky významných laboratorních abnormalit.
23. Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze.