Niraparib i kombination med Dostarlimab hos patienter med återkommande eller progressiv livmoderhalscancer (STAR)

Inklusionskriterier:

1. Patienten är kvinna som är minst 18 år gammal.
2. Patienten har histologiskt bevisad återkommande eller progressiv livmoderhalscancer
3. Patienten har arkiverad tumörvävnad tillgänglig eller en ny biopsi av återkommande eller ihållande tumör måste tas innan studiebehandlingen påbörjas.
4. Patienten har mätbara lesioner enligt RECIST v1.1.
5. Patienten har en ECOG-prestandastatus på 0 till 1.
6. Patienterna måste ha fått minst en eller flera tidigare systemiska behandlingsregimer. Kemoterapi med strålning anses inte vara systemisk behandling.
7. Patienten har adekvat organfunktion, definierad enligt protokoll
8. Patienten kan ta orala mediciner.
9. Deltagare som får kortikosteroider kan fortsätta så länge som deras dos är stabil i minst 4 veckor innan protokollbehandlingen påbörjas.
10. Deltagaren måste gå med på att inte donera blod under studien eller under 90 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.
11. Om barnet är i fertil ålder, har ett negativt graviditetstest inom 7 dagar innan studiemedicinen tas eller går med på att avstå från aktiviteter som kan resultera i graviditet från inskrivning till 180 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen, eller vara av icke-fertil ålder.

Exklusions kriterier:

1. Kända metastaser från det aktiva centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit. Obs: Patienter med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila i minst 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen och inte har använt steroider under minst 7 dagar före studiebehandlingen.
2. Känd ytterligare malignitet som krävde aktiv behandling under de senaste 2 åren. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden.
3. Patienten anses vara en dålig medicinsk risk som skulle störa samarbetet med studiens krav.
4. Fick en transfusion (trombocyter eller röda blodkroppar) ≤4 veckor innan protokollbehandlingen påbörjades.
5. Fick kolonistimulerande faktorer (t.ex. granulocytkolonistimulerande faktor, granulocytmakrofagkolonistimulerande faktor eller rekombinant erytropoietin) inom 4 veckor innan protokollbehandlingen påbörjades.
6. Känd grad 3 eller 4 anemi, neutropeni eller trombocytopeni på grund av tidigare kemoterapi som varade i > 4 veckor och var relaterad till den senaste behandlingen.
7. Känd historia av myelodysplastiskt syndrom (MDS) eller akut myeloid leukemi (AML)
8. Allvarlig, okontrollerad medicinsk störning, icke-malign systemisk sjukdom eller aktiv, okontrollerad infektion.
9. Gravid eller ammande, eller förväntar sig att bli gravida barn inom den beräknade varaktigheten av studien och i 180 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.
10. Diagnos av immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studiebehandlingen.
11. Känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar).
12. Känd aktiv hepatit B eller hepatit C.
13. Aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
14. Återställdes inte till ≤Grad 1 eller till baslinjen från kemoterapiinducerade biverkningar. Obs: Patient med ≤ grad 1 neuropati eller ≤ grad 2 alopeci är ett undantag från detta kriterium och kan kvalificera sig för studien.
15. Deltar för närvarande och får studieterapi eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi eller använt en undersökningsapparat inom 4 veckor efter den första behandlingens dos.
16. Tidigare cytotoxisk kemoterapi, små molekyler riktade mot cancer (t.ex. tyrosinkinashämmare), hormonella medel inom 5 halveringstider eller monoklonala antikroppar (mAb) inom 5 halveringstider eller 4 veckor (beroende på vilket som är kortast) av den behandlingen före studiedagen 1 eller strålbehandling som omfattar > 20 % av benmärgen inom 2 veckor eller någon strålbehandling inom 4 veckor före studiedag 1.
17. En större operation ≤ 3 veckor innan protokollbehandling påbörjas och deltagaren måste ha återhämtat sig från eventuella kirurgiska effekter.
18. Fick tidigare terapi med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel.
19. Fick ett levande vaccin inom 14 dagar efter planerad start av studieterapi.
20. Tidigare behandling med en känd PARP-hämmare.
21. Känd överkänslighet mot niraparib eller Dostarlimab komponenter eller hjälpämnen.
22. Patienten upplevde ≥ Grad 3 immunrelaterad AE med tidigare immunterapi, med undantag för icke-kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser.
23. Historik av interstitiell lungsjukdom.