Concentrations plasmatiques d'amoxicilline administrée à fortes doses au cours de la première semaine de traitement (MAX-AMOX) (MAX-AMOX)
5 août 2026 mis à jour par: University Hospital, Clermont-Ferrand
Concentrations plasmatiques d'amoxicilline administrée à fortes doses pendant la première semaine de traitement : variabilité intra- et inter-individuelle, facteurs associés au surdosage et événements indésirables
L'amoxicilline est l'antibiotique le plus prescrit en France.
L'amoxicilline intraveineuse à forte dose, (dosage supérieur ou égal à 150 mg/kg/jour ou 12 g par jour pour les patients de plus de 80 kg) est utilisée dans le traitement, notamment, des endocardites infectieuses à streptocoques.
orale, streptocoques gallolyticus et entérocoques, infections du système nerveux central à germes sensibles dont Streptococcus pneumoniae et Listeria monocytogenes, infections ostéo-articulaires.
Les effets indésirables dose-dépendants de cet antibiotique sont néphrologiques (la cristallurie peut entraîner une insuffisance rénale aiguë) et neurologiques.
Récemment, le nombre de cristalluries d'amoxicilline signalées aux centres de pharmacovigilance a augmenté, ayant conduit l'Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) à recommander la détermination du taux résiduel d'amoxicilline lors de la première semaine de traitement de ces patients.
Néanmoins, il n'existe pas de cible thérapeutique précise chez les patients traités par amoxicilline à forte dose sauf dans le cadre des soins intensifs.
Les auteurs suggèrent l'intérêt d'une cible entre 4 et 10 fois la concentration minimale inhibitrice (CMI) sur la base d'études d'efficacité in vitro, et d'observations rétrospectives de cas de toxicité.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les patients seront suivis pendant 8 jours. Après l'inclusion, (jour de l'introduction du traitement amoxicilline à forte dose), les concentrations plasmatiques résiduelles d'amoxicilline seront déterminées à J1, J4 +/- 1 jour et J7 +/- 1 jour du début du traitement. Un prélèvement d'urine sera effectué le jour même pour rechercher une cristallurie et mesurer le pH et la densité urinaire.
En cas d'insuffisance rénale KDIGO (Kidney Disease Improving Global Outcomes) 2 ou 3 stade ou de signes neurologiques compatibles avec un surdosage, l'amoxicilline résiduelle et la cristallurie ainsi que la densité urinaire et le pH urinaire seront mesurés le jour de la découverte de l'insuffisance rénale.
En cas d'insuffisance rénale stade 1 KDIGO, une recherche de taux résiduel d'amoxicilline et de cristallurie et la mesure de la densité urinaire et du pH urinaire seront réalisées le lendemain, lors d'un contrôle de la créatininémie selon les pratiques habituelles.
Au jour 7 l'évolution biologique clinique et infectieuse du patient sera recueillie.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
142
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
-
Clermont-Ferrand, France, 63000
- CHU Clermont-Ferrand
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Patient majeur, homme ou femme, ayant une infection bactérienne nécessitant une antibiothérapie amoxicilline intraveineuse à forte dose (supérieure ou égale à 150 mg/kg/jour avec un maximum de 12 grammes par jour ou 12 grammes par jour pour les patients de plus de 80 kg) , selon les recommandations de l'ANSM.
- Capable de fournir un consentement éclairé pour participer.
- Couvert par un régime de Sécurité Sociale.
Critère d'exclusion:
- Femmes enceintes, allaitantes ou susceptibles de l'être et en l'absence de test de grossesse négatif (hCG bêta sanguin).
- Patients sous tutelle, curatelle, privés de libertés ou soumis à une sauvegarde de justice.
- Choc septique justifiant un traitement aux amines sous pression.
- Patient sous assistance ventilatoire ou circulatoire.
- Patients dialysés au départ ou avec une clairance de la créatinine inférieure ou égale à 30 mL/min
- Refus de participation
- Hypersensibilité à la substance active, aux pénicillines. Antécédents de réaction d'hypersensibilité immédiate sévère (par ex. anaphylaxie) à une autre bêta-lactamine (par ex. céphalosporine, carbapénème ou monobactame)
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Patient recevant de l'amoxicilline
tous les patients inclus dans cette étude
|
dosage de la concentration plasmatique d'amoxicilline
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Concentrations plasmatiques résiduelles d'amoxicilline administrée à fortes doses
Délai: Jour 7
|
recherche de concentrations plasmatiques résiduelles d'amoxicilline
|
Jour 7
|
|
Concentrations plasmatiques résiduelles d'amoxicilline administrée à fortes doses
Délai: Jour 4
|
recherche de concentrations plasmatiques résiduelles d'amoxicilline
|
Jour 4
|
|
Concentrations plasmatiques résiduelles d'amoxicilline administrée à fortes doses
Délai: Jour 1
|
recherche de concentrations plasmatiques résiduelles d'amoxicilline
|
Jour 1
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
recherche de cystallurie, description des cristaux et spectropscopie infrarouge pour déterminer la composition des cristaux
Délai: Jour 7
|
recherche sur échantillon d'urine fraîche du matin, examiné au microscope puis spectroscopie infrarouge en cas de cristallurie
|
Jour 7
|
|
recherche de cystallurie, description des cristaux et spectropscopie infrarouge pour déterminer la composition des cristaux
Délai: Jour 4
|
recherche sur échantillon d'urine fraîche du matin, examiné au microscope puis spectroscopie infrarouge en cas de cristallurie
|
Jour 4
|
|
recherche de cystallurie, description des cristaux et spectropscopie infrarouge pour déterminer la composition des cristaux
Délai: Jour 1
|
recherche sur échantillon d'urine fraîche du matin, examiné au microscope puis spectroscopie infrarouge en cas de cristallurie
|
Jour 1
|
|
proportion de concentrations plasmatiques résiduelles supérieures à 10 concentration minimale inhibitrice (CMI)
Délai: jour 7
|
concentrations plasmatiques sur un échantillon de sang
|
jour 7
|
|
proportion de concentrations plasmatiques résiduelles supérieures à 10 concentration minimale inhibitrice (CMI)
Délai: jour 4
|
concentrations plasmatiques sur un échantillon de sang
|
jour 4
|
|
proportion de concentrations plasmatiques résiduelles supérieures à 10 concentration minimale inhibitrice (CMI)
Délai: jour 1
|
concentrations plasmatiques sur un échantillon de sang
|
jour 1
|
|
densité des urines en g/mL
Délai: Jour 7
|
recherche sur un échantillon d'urine fraîche du matin
|
Jour 7
|
|
pH des urines
Délai: Jour 7
|
recherche sur un échantillon d'urine fraîche du matin
|
Jour 7
|
|
densité des urines en g/mL
Délai: Jour 4
|
recherche sur un échantillon d'urine fraîche du matin
|
Jour 4
|
|
pH des urines
Délai: Jour 4
|
recherche sur un échantillon d'urine fraîche du matin
|
Jour 4
|
|
densité des urines en g/mL
Délai: Jour 1
|
recherche sur un échantillon d'urine fraîche du matin
|
Jour 1
|
|
pH des urines
Délai: Jour 1
|
recherche sur un échantillon d'urine fraîche du matin
|
Jour 1
|
|
état confusionnel
Délai: Jour 1
|
Échelle de coma de Glasgow
|
Jour 1
|
|
état confusionnel
Délai: Jour 4
|
Échelle de coma de Glasgow
|
Jour 4
|
|
état confusionnel
Délai: Jour 7
|
Échelle de coma de Glasgow
|
Jour 7
|
|
signes encéphalitiques
Délai: Jour 1
|
signes neurologiques focaux
|
Jour 1
|
|
signes encéphalitiques
Délai: Jour 4
|
signes neurologiques focaux
|
Jour 4
|
|
signes encéphalitiques
Délai: Jour 7
|
signes neurologiques focaux
|
Jour 7
|
|
épilepsie
Délai: Jour 1
|
mouvements anormaux, convulsions et état de mal épileptique
|
Jour 1
|
|
épilepsie
Délai: Jour 4
|
mouvements anormaux, convulsions et état de mal épileptique
|
Jour 4
|
|
épilepsie
Délai: Jour 7
|
mouvements anormaux, convulsions et état de mal épileptique
|
Jour 7
|
|
âge associé à l'évolution des concentrations plasmatiques d'amoxicilline
Délai: Jour 0
|
dans des années
|
Jour 0
|
|
indice de masse corporelle associé à l'évolution des concentrations plasmatiques d'amoxicilline
Délai: Jour 0
|
le poids en kg et la taille en mètres seront combinés pour indiquer l'IMC en kg/m^2
|
Jour 0
|
|
fonction rénale au début du traitement associée à l'évolution des concentrations plasmatiques d'amoxicilline
Délai: Jour 0
|
Clairance CKD EPI, basée sur la créatinine sérique en µmol/L
|
Jour 0
|
|
altération de la fonction rénale pendant le traitement
Délai: Jour 1
|
stade de l'insuffisance rénale aiguë (basé sur les directives KDIGO utilisant la variation de la créatinine sérique en µmol/L par rapport à la ligne de base, et la mesure de la production d'urine)
|
Jour 1
|
|
altération de la fonction rénale pendant le traitement
Délai: Jour 4
|
stade de l'insuffisance rénale aiguë (basé sur les directives KDIGO utilisant la variation de la créatinine sérique en µmol/L par rapport à la ligne de base, et la mesure de la production d'urine)
|
Jour 4
|
|
altération de la fonction rénale pendant le traitement
Délai: Jour 7
|
stade de l'insuffisance rénale aiguë (basé sur les directives KDIGO utilisant la variation de la créatinine sérique en µmol/L par rapport à la ligne de base, et la mesure de la production d'urine)
|
Jour 7
|
|
germe impliqué
Délai: Jour 0
|
nom complet de la bactérie
|
Jour 0
|
|
CMI de germe
Délai: Jour 0
|
CMI en mg/L
|
Jour 0
|
|
lieu d'infection
Délai: Jour 0
|
organes infectés
|
Jour 0
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Magali VIDAL, University Hospital, Clermont-Ferrand
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
4 décembre 2019
Achèvement primaire (Réel)
19 décembre 2024
Achèvement de l'étude (Réel)
19 décembre 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
26 juillet 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
26 août 2019
Première publication (Réel)
28 août 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
7 août 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
5 août 2026
Dernière vérification
1 août 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Manifestations urologiques
- Infections
- Troubles induits chimiquement
- Infections bactériennes et mycoses
- Conditions pathologiques, signes et symptômes
- Signes et symptômes
- Cristallurie
- Effets secondaires et effets indésirables liés aux médicaments
- Infections bactériennes
- Composés de soufre
- Produits chimiques organiques
- Composés hétérocycliques
- Composés hétérocycliques, 2 anneaux
- Composés hétérocycliques, anneau fusionné
- Amides
- Pénicilline g
- bêta-lactams
- Lactame
- Ampicilline
- Pénicillines
- Amoxicilline
Autres numéros d'identification d'étude
- RBHP 2019 VIDAL (MAX-AMOX)
- 2019-002824-34 (Numéro EudraCT)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .