Plasmaconcentraties van amoxicilline toegediend in hoge doses tijdens de eerste behandelingsweek (MAX-AMOX) (MAX-AMOX)
9 juni 2020 bijgewerkt door: University Hospital, Clermont-Ferrand
Plasmaconcentraties van amoxicilline toegediend in hoge doses tijdens de eerste behandelingsweek: intra- en interindividuele variabiliteit, factoren die verband houden met overdosering en bijwerkingen
Amoxicilline is het meest voorgeschreven antibioticum in Frankrijk.
Hoge dosis intraveneuze amoxicilline (dosering groter dan of gelijk aan 150 mg / kg / dag of 12 g per dag voor patiënten van meer dan 80 kg) wordt gebruikt bij de behandeling van met name infectieuze streptokokken-endocarditis.
oraal, streptokokken gallolyticus en enterokokken, infecties van het centrale zenuwstelsel met gevoelige ziektekiemen waaronder Streptococcus pneumoniae en Listeria monocytogenes, osteo-articulaire infecties.
De dosisgerelateerde bijwerkingen van dit antibioticum zijn nefrologisch (kristallurie kan leiden tot acuut nierfalen) en neurologisch.
Onlangs is het aantal gevallen van amoxicillinekristallurie dat is gemeld aan geneesmiddelenbewakingscentra toegenomen, wat ertoe heeft geleid dat het Nationaal Agentschap voor de veiligheid van geneesmiddelen en gezondheidsproducten (ANSM) de bepaling van het resterende niveau van amoxicilline tijdens de eerste behandelingsweek van deze patiënten heeft aanbevolen.
Desalniettemin is er geen nauwkeurig therapeutisch doel bij patiënten die worden behandeld met hoge doses amoxicilline, behalve in de context van kritieke zorg.
De auteurs suggereren het belang van een doelwit tussen 4 en 10 keer de minimale remmende concentratie (MIC) op basis van in vitro werkzaamheidsstudies en retrospectieve observaties van toxiciteitsgevallen.
Studie Overzicht
Toestand
Onbekend
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Patiënten worden gedurende 8 dagen gevolgd. Na opname (dag van de introductie van een behandeling met hoge doses amoxicilline) zullen de resterende plasmaconcentraties van amoxicilline worden bepaald op Dag 1, Dag 4 +/- 1 dag en Dag 7 +/- 1 dag van de start van de behandeling. Op dezelfde dag wordt urine verzameld om te zoeken naar kristalurie en de pH en urinaire dichtheid te meten.
In het geval van KDIGO (Kidney Disease Improving Global Outcomes) nierfalen in 2 of 3 stadia of neurologische symptomen die passen bij overdosering, zullen resterende amoxicilline en kristalurie en urinaire dichtheid en urinaire pH worden gemeten op de dag dat nierfalen wordt ontdekt.
In het geval van KDIGO stadium 1 nierfalen, zullen de volgende dag een restniveau van amoxicilline en een kristalurieonderzoek en de meting van urinedichtheid en urinaire pH worden uitgevoerd, wanneer serumcreatinine wordt gecontroleerd volgens de gebruikelijke praktijken.
Op dag 7 wordt de klinische en infectieuze biologische evolutie van de patiënt verzameld.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Verwacht)
100
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Lise Laclautre
- Telefoonnummer: +334.73.751.195
- E-mail: drci@chu-clermontferrand.fr
Studie Locaties
-
-
-
Clermont-Ferrand, Frankrijk, 63000
- Werving
- Chu Clermont-Ferrand
-
Onderonderzoeker:
- Bertrand SOUWEINE
-
Hoofdonderzoeker:
- Magali Vidal
-
Contact:
- Lise Laclautre
- Telefoonnummer: +334.73.751.195
- E-mail: drci@chu-clermontferrand.fr
-
Onderonderzoeker:
- Henri Laurichesse
-
Onderonderzoeker:
- Olivier Lesens
-
Onderonderzoeker:
- Marc André
-
Onderonderzoeker:
- Guillaume Clerfond
-
Onderonderzoeker:
- Clémence Deville
-
Onderonderzoeker:
- Marc Ruivard
-
Onderonderzoeker:
- Martin SOUBRIER
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
16 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Ernstige patiënt, mannelijk of vrouwelijk, die een bacteriële infectie heeft die een hoge dosis intraveneuze amoxicilline-antibiotische therapie vereist (meer dan of gelijk aan 150 mg / kg / dag met een maximum van 12 gram per dag of 12 gram per dag voor patiënten van meer dan 80 kg) , volgens ANSM-aanbevelingen.
- In staat om geïnformeerde toestemming te geven om deel te nemen.
- Gedekt door een stelsel van sociale zekerheid.
Uitsluitingscriteria:
- Zwangere vrouwen, vrouwen die borstvoeding geven of waarschijnlijk zwangere vrouwen zijn en bij afwezigheid van een negatieve zwangerschapstest (bloed-HCG-bèta).
- Patiënten onder curatele, curatele, beroofd van vrijheden of onderworpen aan rechtsbescherming.
- Septische shock rechtvaardigt behandeling met aminen onder druk.
- Patiënt onder ventilatoire of circulatoire ondersteuning.
- Patiënten die gedialyseerd worden bij baseline of met een creatinineklaring van minder dan of gelijk aan 30 ml/min
- Weigering van deelname
- Overgevoeligheid voor de werkzame stof, voor penicillines. Voorgeschiedenis van een ernstige onmiddellijke overgevoeligheidsreactie (bijv. anafylaxie) naar een ander bètalactam (bijv. cefalosporine, carbapenem of monobactam)
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Patiënt ontvangt amoxycilline
alle patiënten die in deze studie zijn opgenomen
|
dosering van de plasmaconcentratie van amoxicilline
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Resterende plasmaconcentraties van toegediend in hoge doses amoxicilline
Tijdsspanne: Dag 7
|
onderzoek naar resterende plasmaconcentraties van amoxicilline
|
Dag 7
|
|
Resterende plasmaconcentraties van toegediend in hoge doses amoxicilline
Tijdsspanne: Dag 4
|
onderzoek naar resterende plasmaconcentraties van amoxicilline
|
Dag 4
|
|
Resterende plasmaconcentraties van toegediend in hoge doses amoxicilline
Tijdsspanne: Dag 1
|
onderzoek naar resterende plasmaconcentraties van amoxicilline
|
Dag 1
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
zoek naar cystallurie, beschrijving van kristallen en infraroodspectroscopie om de samenstelling van kristallen te bepalen
Tijdsspanne: Dag 7
|
onderzoek in vers ochtendurinemonster, microscopisch onderzocht en vervolgens infraroodspectroscopie in geval van kristalurie
|
Dag 7
|
|
zoek naar cystallurie, beschrijving van kristallen en infraroodspectroscopie om de samenstelling van kristallen te bepalen
Tijdsspanne: Dag 4
|
onderzoek in vers ochtendurinemonster, microscopisch onderzocht en vervolgens infraroodspectroscopie in geval van kristalurie
|
Dag 4
|
|
zoek naar cystallurie, beschrijving van kristallen en infraroodspectroscopie om de samenstelling van kristallen te bepalen
Tijdsspanne: Dag 1
|
onderzoek in vers ochtendurinemonster, microscopisch onderzocht en vervolgens infraroodspectroscopie in geval van kristalurie
|
Dag 1
|
|
aandeel resterende plasmaconcentraties boven 10 minimale remmende concentratie (MIC)
Tijdsspanne: dag 7
|
plasmaconcentraties op bloedmonster
|
dag 7
|
|
aandeel resterende plasmaconcentraties boven 10 minimale remmende concentratie (MIC)
Tijdsspanne: dag 4
|
plasmaconcentraties op bloedmonster
|
dag 4
|
|
aandeel resterende plasmaconcentraties boven 10 minimale remmende concentratie (MIC)
Tijdsspanne: dag 1
|
plasmaconcentraties op bloedmonster
|
dag 1
|
|
dichtheid van urine in g/ml
Tijdsspanne: Dag 7
|
onderzoek in vers ochtendurinemonster
|
Dag 7
|
|
pH van urine
Tijdsspanne: Dag 7
|
onderzoek in vers ochtendurinemonster
|
Dag 7
|
|
dichtheid van urine in g/ml
Tijdsspanne: Dag 4
|
onderzoek in vers ochtendurinemonster
|
Dag 4
|
|
pH van urine
Tijdsspanne: Dag 4
|
onderzoek in vers ochtendurinemonster
|
Dag 4
|
|
dichtheid van urine in g/ml
Tijdsspanne: Dag 1
|
onderzoek in vers ochtendurinemonster
|
Dag 1
|
|
pH van urine
Tijdsspanne: Dag 1
|
onderzoek in vers ochtendurinemonster
|
Dag 1
|
|
verwarde toestand
Tijdsspanne: Dag 1
|
Glasgow Coma schaal
|
Dag 1
|
|
verwarde toestand
Tijdsspanne: Dag 4
|
Glasgow Coma schaal
|
Dag 4
|
|
verwarde toestand
Tijdsspanne: Dag 7
|
Glasgow Coma schaal
|
Dag 7
|
|
encefalitische tekens
Tijdsspanne: Dag 1
|
focale neurologische symptomen
|
Dag 1
|
|
encefalitische tekens
Tijdsspanne: Dag 4
|
focale neurologische symptomen
|
Dag 4
|
|
encefalitische tekens
Tijdsspanne: Dag 7
|
focale neurologische symptomen
|
Dag 7
|
|
epilepsie
Tijdsspanne: Dag 1
|
abnormale bewegingsstoornissen, toevallen en status epilepticus
|
Dag 1
|
|
epilepsie
Tijdsspanne: Dag 4
|
abnormale bewegingsstoornissen, toevallen en status epilepticus
|
Dag 4
|
|
epilepsie
Tijdsspanne: Dag 7
|
abnormale bewegingsstoornissen, toevallen en status epilepticus
|
Dag 7
|
|
leeftijd geassocieerd met evolutie van plasmaconcentraties van amoxicilline
Tijdsspanne: Dag 0
|
in jaren
|
Dag 0
|
|
body mass index geassocieerd met evolutie van plasmaconcentraties van amoxicilline
Tijdsspanne: Dag 0
|
gewicht in kg en lengte in meters worden gecombineerd om BMI in kg/m^2 te rapporteren
|
Dag 0
|
|
nierfunctie bij de start van de behandeling geassocieerd met evolutie van amoxicillineplasmaconcentraties
Tijdsspanne: Dag 0
|
CKD EPI-klaring, gebaseerd op serumcreatinine in µmol/L
|
Dag 0
|
|
nierfunctiestoornis tijdens de behandeling
Tijdsspanne: Dag 1
|
stadium van acuut nierletsel (gebaseerd op KDIGO-richtlijnen met behulp van variatie van serumcreatinine in µmol/L vergeleken met baseline, en meting van urineproductie)
|
Dag 1
|
|
nierfunctiestoornis tijdens de behandeling
Tijdsspanne: Dag 4
|
stadium van acuut nierletsel (gebaseerd op KDIGO-richtlijnen met behulp van variatie van serumcreatinine in µmol/L vergeleken met baseline, en meting van urineproductie)
|
Dag 4
|
|
nierfunctiestoornis tijdens de behandeling
Tijdsspanne: Dag 7
|
stadium van acuut nierletsel (gebaseerd op KDIGO-richtlijnen met behulp van variatie van serumcreatinine in µmol/L vergeleken met baseline, en meting van urineproductie)
|
Dag 7
|
|
kiem betrokken
Tijdsspanne: Dag 0
|
volledige naam van bacteriën
|
Dag 0
|
|
MIC van kiem
Tijdsspanne: Dag 0
|
MIC in mg/L
|
Dag 0
|
|
plaats van infectie
Tijdsspanne: Dag 0
|
geïnfecteerde organen
|
Dag 0
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Magali VIDAL, University Hospital, Clermont-Ferrand
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
4 december 2019
Primaire voltooiing (Verwacht)
1 december 2021
Studie voltooiing (Verwacht)
1 december 2021
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
26 juli 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
26 augustus 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
28 augustus 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
11 juni 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
9 juni 2020
Laatst geverifieerd
1 juni 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- RBHP 2019 VIDAL (MAX-AMOX)
- 2019-002824-34 (EudraCT-nummer)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .