Évaluation du stress avec et sans analgésie pendant le traitement par surfactant chez les prématurés.
1 septembre 2020 mis à jour par: Virgilio Paolo Carnielli
Évaluation du stress chez les nourrissons prématurés atteints d'un syndrome de détresse respiratoire traités ou non par un médicament analgésique au cours de la méthode traditionnelle ou moins invasive de traitement par surfactant.
Cette étude comparera le stress, les modifications de l'oxygénation et les dommages oxydatifs chez les prématurés atteints du syndrome de détresse respiratoire (SDR) randomisés pour recevoir ou non du rémifentanil comme médicament analgésique lors de l'administration de surfactant porcin (poractant alfa, Curosurf®) par le biais du traditionnel (INSURE ) ou la méthode la moins invasive (LISA).
Aperçu de l'étude
Statut
Inconnue
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
À l'heure actuelle, LISA et INSURE sont tous deux utilisés pour le traitement par surfactant chez les nourrissons en tant que méthodes comparables. Cependant, une politique claire d'utilisation des antalgiques pendant le traitement par surfactant fait toujours défaut : certains néonatologistes utilisent des antalgiques pour réduire les scores de stress et de douleur, tandis que d'autres n'approuvent pas leur utilisation en raison d'interférences avec la respiration spontanée.
Dans cet essai clinique ouvert, randomisé, de phase 4, les nourrissons admis dans notre unité de soins intensifs néonatals (USIN) seront évalués selon les critères de sélection puis randomisés pour recevoir ou non du rémifentanil comme médicament analgésique lors de l'administration de surfactant porcin. (poractant alfa, Curosurf®) via la méthode INSURE ou LISA : Groupe-1) LISA-analgésique ; Groupe 2) LISA-pas d'analgésique ; Groupe-3) INSURE-analgésique ; Groupe-4) ASSURER-pas d'analgésique. Les patientes de l'étude seront stratifiées selon l'âge gestationnel à la naissance : bloc A) 23,0 à 27,6 semaines de gestation ; Bloc B) 28.0-31.6 semaines de gestation.
L'administration précoce de caféine sera fournie conformément à nos directives de l'USIN peu après la naissance. Les nourrissons avec une commande respiratoire adéquate seront stabilisés sur la pression nasale positive continue (CPAP; 4-8 cm d'eau) juste après la naissance. Les objectifs de saturation en oxygène seront de 90 à 94 % ; des degrés modérés d'hypercapnie (PaCO2 < 60 mmHg, à condition que le pH artériel > 7,22) soient tolérés. Les affections imitant le syndrome de détresse respiratoire (SDR ; c'est-à-dire septicémie, fuites d'air, pneumonie par aspiration, cardiopathie congénitale) seront exclues. Le diagnostic de SDR sera clinique selon les directives européennes. La CPAP nasale, la CPAP à deux niveaux ou la ventilation à pression positive intermittente nasale (synchronisée ou non) seront utilisées à la discrétion du médecin traitant pour stabiliser les patients. Les critères d'intubation selon nos directives de l'USIN seront :
- acidose sévère (définie comme un pH artériel < 7,20 avec une pression partielle de dioxyde de carbone (PaCO2) > 55 mmHg et une pression partielle d'oxygène (PaO2) < 50 mmHg) avec une fraction d'oxygène inspiré (FiO2) > 0,50 ;
- apnée sévère.
Les nourrissons inscrits seront évalués de la naissance au jour 7 du séjour à l'hôpital.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Anticipé)
80
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
5 mois à 7 mois (Enfant)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- âge gestationnel à la naissance entre 168 et 223 jours,
- syndrome de détresse respiratoire (diagnostiqué sur la base de critères cliniques et/ou radiologiques) avec une fraction d'oxygène inspiré ≥ 0,30 (pour les nourrissons nés à ≤ 26 semaines d'âge gestationnel) ou ≥ 0,40 (pour les nourrissons nés à > 26 semaines d'âge gestationnel) à atteindre une saturation périphérique en oxygène de 90 à 94 % dans les 24 heures de vie et une bonne fonction respiratoire,
- consentement éclairé écrit.
Critère d'exclusion:
- malformations majeures,
- admission tardive (après 24 heures de vie),
- intubation en salle d'accouchement,
- asphyxie grave à la naissance,
- rupture prolongée des membranes,
- les fuites d'air,
- pas de consentement éclairé.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: LISA-analgésique
Administration de surfactant moins invasif (LISA) avec rémifentanil (0,5-2 microgrammes/kg/dose) comme médicament analgésique.
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Le surfactant (Poractant alfa) sera directement délivré dans les poumons via un cathéter à alésage fin inséré dans la trachée, puis les patients seront extubés.
Rémifentanil (0,5-2 microgrammes/kg/dose)
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Expérimental: LISA-pas d'analgésique
Administration de surfactant moins invasif (LISA) sans médicament analgésique.
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Le surfactant (Poractant alfa) sera directement délivré dans les poumons via un cathéter à alésage fin inséré dans la trachée, puis les patients seront extubés.
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Expérimental: INSURE-analgésique
INtubation-SURfactant-Extubation (INSURE) avec rémifentanil (0,5-2 microgrammes/kg/dose) comme médicament analgésique.
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Rémifentanil (0,5-2 microgrammes/kg/dose)
Les patients seront intubés par sonde endotrachéale, un surfactant exogène (Poractant alfa) leur sera administré puis ils seront extubés.
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Expérimental: ASSURE-pas d'analgésique
ASSURE sans médicament analgésique.
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Les patients seront intubés par sonde endotrachéale, un surfactant exogène (Poractant alfa) leur sera administré puis ils seront extubés.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Concentrations de cortisol
Délai: A 1, 3, 6 12, 24 heures après l'administration du surfactant puis quotidiennement la première semaine au même moment de la journée (pour éviter les variations circadiennes).
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Les concentrations de cortisol seront évaluées dans la salive, car il a été démontré que les niveaux de cortisol salivaire sont des marqueurs de substitution utiles pour les niveaux de cortisol plasmatique chez les nouveau-nés.
Les échantillons de salive seront prélevés à l'aide d'un écouvillon absorbant, centrifugés à 4000 tr/min pendant 10 minutes et conservés à -80°C jusqu'au dosage (volume d'échantillon minimum 25 µl).
Un dosage immuno-enzymatique (kit ELISA) sera utilisé.
Des échantillons basaux seront obtenus à l'admission à l'hôpital et juste avant le surfactant.
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A 1, 3, 6 12, 24 heures après l'administration du surfactant puis quotidiennement la première semaine au même moment de la journée (pour éviter les variations circadiennes).
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réponses galvaniques de la peau
Délai: A 1, 3, 6 12, 24 heures après l'administration du surfactant puis quotidiennement la première semaine au même moment de la journée (pour éviter les variations circadiennes).
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Un dispositif instrumental d'épreuve d'effort mesurant la conductance galvanique de la peau sera utilisé (Pain Monitor, Med-Storm, Norvège) : trois électrodes seront fixées au pied du nourrisson (plante et côtés de la cheville) ; la conductance cutanée est mesurée en micro Siemens (µS).
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A 1, 3, 6 12, 24 heures après l'administration du surfactant puis quotidiennement la première semaine au même moment de la journée (pour éviter les variations circadiennes).
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Rythme cardiaque
Délai: 6 heures avant et après le traitement par surfactant seront analysés.
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La surveillance cardiaque évaluera la fréquence cardiaque.
Les traces seront enregistrées sur un ordinateur avec une fréquence d'échantillonnage de 1 Hertz.
La fréquence cardiaque moyenne, les périodes de tachycardie (>160 bpm pendant ≥5 secondes) et de bradycardie (<100 bpm pendant ≥5 secondes) seront enregistrées.
Ces paramètres peuvent être corrélés au stress et à l'instabilité hémodynamique au cours des procédures.
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6 heures avant et après le traitement par surfactant seront analysés.
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Oxygénation du cerveau
Délai: De l'admission à l'hôpital au jour 7 du séjour à l'hôpital.
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L'oxygénation du cerveau sera évaluée par spectroscopie dans le proche infrarouge (NIRS).
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De l'admission à l'hôpital au jour 7 du séjour à l'hôpital.
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Saturation en oxygène (SpO2)
Délai: De l'admission à l'hôpital au jour 7 du séjour à l'hôpital.
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Une évaluation de haute précision de l'oxygénation sera obtenue par un échantillonnage à haute fréquence (1 Hz) des données de SpO2 du moniteur cardio vers un ordinateur, éventuellement en utilisant plusieurs oxymètres de pouls chez le même patient.
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De l'admission à l'hôpital au jour 7 du séjour à l'hôpital.
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Marqueurs du stress oxydatif
Délai: A l'admission à l'hôpital et à 6 et 12 heures après le surfactant.
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Le 8-isoprostane et les nitrites/nitrates seront dosés sur des échantillons d'urine.
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A l'admission à l'hôpital et à 6 et 12 heures après le surfactant.
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Virgilio Carnielli, MD, PHD, Azienda Ospedaliero-Universitaria Ospedali Riuniti di Ancona
- Chercheur principal: Clementina Rondina, MD, Azienda Ospedaliero-Universitaria Ospedali Riuniti di Ancona
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Sweet DG, Carnielli V, Greisen G, Hallman M, Ozek E, Plavka R, Saugstad OD, Simeoni U, Speer CP, Vento M, Visser GH, Halliday HL. European Consensus Guidelines on the Management of Respiratory Distress Syndrome - 2016 Update. Neonatology. 2017;111(2):107-125. doi: 10.1159/000448985. Epub 2016 Sep 21.
- Okamura H, Kinoshita M, Saitsu H, Kanda H, Iwata S, Maeno Y, Matsuishi T, Iwata O. Noninvasive surrogate markers for plasma cortisol in newborn infants: utility of urine and saliva samples and caution for venipuncture blood samples. J Clin Endocrinol Metab. 2014 Oct;99(10):E2020-4. doi: 10.1210/jc.2014-2009. Epub 2014 Jul 31.
- Lago P, Benini F, Agosto C, Zacchello F. Randomised controlled trial of low dose fentanyl infusion in preterm infants with hyaline membrane disease. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 1998 Nov;79(3):F194-7. doi: 10.1136/fn.79.3.f194.
- Guinsburg R, Kopelman BI, Anand KJ, de Almeida MF, Peres Cde A, Miyoshi MH. Physiological, hormonal, and behavioral responses to a single fentanyl dose in intubated and ventilated preterm neonates. J Pediatr. 1998 Jun;132(6):954-9. doi: 10.1016/s0022-3476(98)70390-7.
- Guinsburg R, Kopelman BI, de Almeida MF, Miyoshi MH. [Pain in intubated and ventilated preterm neonate: multidimensional assessment and response to fentanyl analgesia]. J Pediatr (Rio J). 1994 Mar-Apr;70(2):82-90. doi: 10.2223/jped.727. Portuguese.
- Badiee Z, Vakiliamini M, Mohammadizadeh M. Remifentanil for endotracheal intubation in premature infants: A randomized controlled trial. J Res Pharm Pract. 2013 Apr;2(2):75-82. doi: 10.4103/2279-042X.117387.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Anticipé)
1 novembre 2020
Achèvement primaire (Anticipé)
31 octobre 2022
Achèvement de l'étude (Anticipé)
31 octobre 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
27 août 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
27 août 2019
Première publication (Réel)
29 août 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
3 septembre 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
1 septembre 2020
Dernière vérification
1 septembre 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies des voies respiratoires
- Troubles respiratoires
- Maladies pulmonaires
- Maladie
- Nourrisson, nouveau-né, maladies
- Nourrisson, Prématuré, Maladies
- Syndrome
- Syndrome de détresse respiratoire
- Syndrome de détresse respiratoire, nouveau-né
- Effets physiologiques des médicaments
- Dépresseurs du système nerveux central
- Agents du système nerveux périphérique
- Agents du système sensoriel
- Stupéfiants
- Analgésiques, Opioïdes
- Analgésiques
Autres numéros d'identification d'étude
- StrAAS
- 2020-004269-38 (Numéro EudraCT)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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