Stressbedömning med och utan smärtlindring under ytaktiva terapi hos för tidigt födda barn.
1 september 2020 uppdaterad av: Virgilio Paolo Carnielli
Stressbedömning hos för tidigt födda barn med andnödssyndrom behandlade eller inte med ett smärtstillande läkemedel under den traditionella eller mindre invasiva metoden för ytaktiva terapier.
Denna studie kommer att jämföra stress, förändringar i syresättning och oxidativ skada hos för tidigt födda barn med andnödssyndrom (RDS) som randomiserats till att få eller inte få remifentanil som ett smärtstillande läkemedel under administrering av porcint ytaktivt ämne (poraktant alfa, Curosurf®) genom den traditionella (INSURE ) eller den mindre invasiva (LISA) metoden.
Studieöversikt
Status
Okänd
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
För närvarande används LISA och INSURE båda för surfaktantterapi hos spädbarn som jämförbara metoder. En tydlig policy för att använda smärtstillande medel under behandling med ytaktiva ämnen saknas dock fortfarande: vissa neonatologer använder smärtstillande medel för att minska stress- och smärtpoäng, medan andra inte godkänner användningen av dem på grund av interferens med spontan andning.
I denna öppna, randomiserade, kliniska fas 4-prövning kommer spädbarn som tagits in på vår neonatala intensivvårdsavdelning (NICU) att utvärderas enligt urvalskriterierna och sedan randomiseras till att få eller inte få remifentanil som ett smärtstillande läkemedel under administrering av ytaktivt medel från svin (poraktant alfa, Curosurf®) via INSURE- eller LISA-metoden: Grupp-1) LISA-analgetikum; Grupp 2) LISA-ingen analgetikum; Grupp-3) FÖRSÄKRA-analgetikum; Grupp-4) FÖRSÄKRA-ingen smärtstillande. Studiepatienter kommer att stratifieras efter graviditetsålder vid födseln: Block A) 23,0-27,6 graviditetsveckor; Block B) 28,0-31,6 graviditetsveckor.
Tidig administrering av koffein kommer att ges enligt våra riktlinjer för NICU strax efter födseln. Spädbarn med adekvat andningsdrift kommer att stabiliseras på nasalt kontinuerligt positivt luftvägstryck (CPAP; 4-8 cm vatten) direkt efter födseln. Syremättnadsmålen kommer att vara 90-94 %; måttliga grader av hyperkarbi (PaCO2 < 60 mmHg, förutsatt att arteriellt pH >7,22) tolereras. Tillstånd som efterliknar respiratory distress syndrome (RDS; d.v.s. sepsis, luftläckor, aspirationspneumoni, medfödd hjärtsjukdom) kommer att uteslutas. RDS-diagnos kommer att vara klinisk enligt de europeiska riktlinjerna. Nasal CPAP, bi-level CPAP eller nasal intermittent övertrycksventilation (synkroniserad eller inte) kommer att användas efter bedömning av den behandlande läkaren för att stabilisera patienterna. Intubationskriterier enligt våra riktlinjer för NICU kommer att vara:
- allvarlig acidos (definierad som arteriellt pH <7,20 med ett partialtryck av koldioxid (PaCO2) > 55 mmHg och partialtryck av syre (PaO2) < 50 mmHg) med en fraktion av inandat syre (FiO2) > 0,50;
- svår apné.
Inskrivna spädbarn kommer att utvärderas från födseln till dag 7 av sjukhusvistelsen.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Förväntat)
80
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
5 månader till 7 månader (Barn)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- graviditetsålder vid födseln mellan 168 och 223 dagar,
- respiratory distress syndrome (diagnostiserat på basis av kliniska och/eller radiologiska skäl) med en bråkdel av inandat syre ≥0,30 (för spädbarn födda ≤26 veckors graviditetsålder) eller ≥0,40 (för spädbarn födda >26 veckors graviditetsålder) till uppnå en perifer syremättnad på 90-94 % inom 24 timmar efter livet och god andningsdrift,
- skriftligt informerat samtycke.
Exklusions kriterier:
- stora missbildningar,
- sen intagning (efter 24 timmars liv),
- intubation i förlossningsrummet,
- allvarlig förlossningskvävning,
- långvarig bristning av membran,
- luftläckor,
- inget informerat samtycke.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: LISA-smärtstillande
Mindre invasiv administrering av ytaktiva ämnen (LISA) med remifentanil (0,5-2 mikrogram/kg/dos) som smärtstillande läkemedel.
|
Tensid (Poractant alfa) kommer att levereras direkt till lungorna via en kateter med fin borrning som förs in i luftstrupen och sedan extuberas patienterna.
Remifentanil (0,5-2 mikrogram/kg/dos)
|
|
Experimentell: LISA - inget smärtstillande medel
Mindre invasiv administrering av ytaktiva ämnen (LISA) utan ett smärtstillande läkemedel.
|
Tensid (Poractant alfa) kommer att levereras direkt till lungorna via en kateter med fin borrning som förs in i luftstrupen och sedan extuberas patienterna.
|
|
Experimentell: FÖRSÄKRA-smärtstillande
INtubation-SURFaktant-Extubation (INSURE) med remifentanil (0,5-2 mikrogram/kg/dos) som smärtstillande läkemedel.
|
Remifentanil (0,5-2 mikrogram/kg/dos)
Patienterna kommer att intuberas med endotrakealtub, exogent ytaktivt ämne (Poractant alfa) kommer att administreras och sedan kommer de att extuberas.
|
|
Experimentell: FÖRSÄKRA-ingen smärtstillande
FÖRSÄKRA utan ett smärtstillande läkemedel.
|
Patienterna kommer att intuberas med endotrakealtub, exogent ytaktivt ämne (Poractant alfa) kommer att administreras och sedan kommer de att extuberas.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Kortisolkoncentrationer
Tidsram: 1, 3, 6 12, 24 timmar efter administrering av ytaktivt medel och sedan dagligen under den första veckan vid samma tidpunkt på dagen (för att undvika dygnsvariationer).
|
Kortisolkoncentrationer kommer att bedömas i saliv, eftersom salivkortisolnivåer har visat sig vara användbara surrogatmarkörer för plasmakortisolnivåer hos nyfödda.
Salivprover kommer att samlas in med en absorberande pinne, centrifugeras vid 4000 rpm i 10 minuter och förvaras vid -80°C tills de analyseras (minsta provvolym 25 µl).
Enzymimmunanalys (ELISA-kit) kommer att användas.
Basalprov kommer att tas vid sjukhusinläggningen och strax före tensid.
|
1, 3, 6 12, 24 timmar efter administrering av ytaktivt medel och sedan dagligen under den första veckan vid samma tidpunkt på dagen (för att undvika dygnsvariationer).
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Galvaniska hudsvar
Tidsram: 1, 3, 6 12, 24 timmar efter administrering av ytaktivt medel och sedan dagligen under den första veckan vid samma tidpunkt på dagen (för att undvika dygnsvariationer).
|
En instrumentell stresstestenhet som mäter galvanisk hudkonduktans kommer att användas (smärtmonitor, Med-Storm, Norge): tre elektroder kommer att fästas på barnets fot (sula och sidor av fotleden); Hudens konduktans mäts i mikro Siemens (µS).
|
1, 3, 6 12, 24 timmar efter administrering av ytaktivt medel och sedan dagligen under den första veckan vid samma tidpunkt på dagen (för att undvika dygnsvariationer).
|
|
Hjärtfrekvens
Tidsram: 6 timmar före och efter surfaktantterapi kommer att analyseras.
|
Hjärtövervakning kommer att bedöma hjärtfrekvensen.
Spåren kommer att sparas på en dator med en samplingsfrekvens på 1 Hertz.
Genomsnittlig hjärtfrekvens, perioder av takykardi (>160 bpm i ≥5 sekunder) och bradykardi (<100 bpm i ≥5 sekunder) kommer att registreras.
Dessa parametrar kan vara korrelerade med stress och hemodynamisk instabilitet under procedurerna.
|
6 timmar före och efter surfaktantterapi kommer att analyseras.
|
|
Syresättning av hjärnan
Tidsram: Från sjukhusinläggningen till dag 7 av sjukhusvistelsen.
|
Hjärnans syresättning kommer att bedömas med nära-infraröd spektroskopi (NIRS).
|
Från sjukhusinläggningen till dag 7 av sjukhusvistelsen.
|
|
Syremättnad (SpO2)
Tidsram: Från sjukhusinläggningen till dag 7 av sjukhusvistelsen.
|
Högprecisionsbedömning av syresättning kommer att uppnås genom högfrekvent (1 Hz) provtagning av SpO2-data från cardiomonitorn till en dator, eventuellt genom att använda flera pulsoximetrar på samma patient.
|
Från sjukhusinläggningen till dag 7 av sjukhusvistelsen.
|
|
Markörer för oxidativ stress
Tidsram: Vid sjukhusinläggningen och 6 och 12 timmar efter ytaktiv behandling.
|
8-isoprostan och nitriter/nitrater kommer att doseras på urinprover.
|
Vid sjukhusinläggningen och 6 och 12 timmar efter ytaktiv behandling.
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studierektor: Virgilio Carnielli, MD, PHD, Azienda Ospedaliero-Universitaria Ospedali Riuniti di Ancona
- Huvudutredare: Clementina Rondina, MD, Azienda Ospedaliero-Universitaria Ospedali Riuniti di Ancona
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Sweet DG, Carnielli V, Greisen G, Hallman M, Ozek E, Plavka R, Saugstad OD, Simeoni U, Speer CP, Vento M, Visser GH, Halliday HL. European Consensus Guidelines on the Management of Respiratory Distress Syndrome - 2016 Update. Neonatology. 2017;111(2):107-125. doi: 10.1159/000448985. Epub 2016 Sep 21.
- Okamura H, Kinoshita M, Saitsu H, Kanda H, Iwata S, Maeno Y, Matsuishi T, Iwata O. Noninvasive surrogate markers for plasma cortisol in newborn infants: utility of urine and saliva samples and caution for venipuncture blood samples. J Clin Endocrinol Metab. 2014 Oct;99(10):E2020-4. doi: 10.1210/jc.2014-2009. Epub 2014 Jul 31.
- Lago P, Benini F, Agosto C, Zacchello F. Randomised controlled trial of low dose fentanyl infusion in preterm infants with hyaline membrane disease. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 1998 Nov;79(3):F194-7. doi: 10.1136/fn.79.3.f194.
- Guinsburg R, Kopelman BI, Anand KJ, de Almeida MF, Peres Cde A, Miyoshi MH. Physiological, hormonal, and behavioral responses to a single fentanyl dose in intubated and ventilated preterm neonates. J Pediatr. 1998 Jun;132(6):954-9. doi: 10.1016/s0022-3476(98)70390-7.
- Guinsburg R, Kopelman BI, de Almeida MF, Miyoshi MH. [Pain in intubated and ventilated preterm neonate: multidimensional assessment and response to fentanyl analgesia]. J Pediatr (Rio J). 1994 Mar-Apr;70(2):82-90. doi: 10.2223/jped.727. Portuguese.
- Badiee Z, Vakiliamini M, Mohammadizadeh M. Remifentanil for endotracheal intubation in premature infants: A randomized controlled trial. J Res Pharm Pract. 2013 Apr;2(2):75-82. doi: 10.4103/2279-042X.117387.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Förväntat)
1 november 2020
Primärt slutförande (Förväntat)
31 oktober 2022
Avslutad studie (Förväntat)
31 oktober 2022
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
27 augusti 2019
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
27 augusti 2019
Första postat (Faktisk)
29 augusti 2019
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
3 september 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
1 september 2020
Senast verifierad
1 september 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Luftvägssjukdomar
- Andningsstörningar
- Lungsjukdomar
- Sjukdom
- Spädbarn, nyfödda, sjukdomar
- Spädbarn, för tidigt födda, Sjukdomar
- Syndrom
- Respiratory Distress Syndrome
- Respiratory Distress Syndrome, nyfödd
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Depressiva medel i centrala nervsystemet
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Sensoriska systemagenter
- Narkotika
- Analgetika, Opioid
- Analgetika
Andra studie-ID-nummer
- StrAAS
- 2020-004269-38 (EudraCT-nummer)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .