早产儿表面活性剂治疗期间使用和不使用镇痛的压力评估。
2020年9月1日 更新者：Virgilio Paolo Carnielli
在传统或侵入性较小的表面活性剂治疗期间，使用镇痛药治疗或未治疗呼吸窘迫综合征的早产儿的压力评估。
本研究将比较随机接受或不接受瑞芬太尼作为镇痛药的呼吸窘迫综合征 (RDS) 早产儿在通过传统方法 (INSURE) 给予猪表面活性剂（poractant alfa，Curosurf®）期间的压力、氧合变化和氧化损伤) 或微创 (LISA) 方法。
研究概览
详细说明
目前，LISA 和 INSURE 均作为可比较的方法用于婴儿的表面活性剂治疗。 然而，仍然缺乏在表面活性剂治疗期间使用镇痛药的明确政策：一些新生儿科医生使用镇痛药来减轻压力和疼痛评分，而其他人则由于干扰自主呼吸而不批准使用镇痛药。
在这项开放标签、随机、4 期临床试验中，入住我们新生儿重症监护病房 (NICU) 的婴儿将根据选择标准进行评估，然后随机分配接受或不接受瑞芬太尼作为镇痛药物，在猪表面活性剂给药期间（poractant alfa，Curosurf®）通过 INSURE 或 LISA 方法：第 1 组）LISA-镇痛剂； Group 2) LISA-无镇痛剂； Group-3) INSURE-镇痛剂； Group-4) INSURE-无止痛药。 研究患者将按出生时的胎龄分层：A 区）妊娠 23.0-27.6 周； B座) 28.0-31.6 怀孕几周。
根据我们的 NICU 指南，将在出生后不久提供早期咖啡因给药。 具有足够呼吸动力的婴儿将在出生后立即稳定在经鼻持续气道正压通气（CPAP；4-8 厘米水柱）上。 氧饱和度目标为 90-94%；可以耐受中度高碳酸血症（PaCO2 < 60 mmHg，前提是动脉 pH >7.22）。 类似呼吸窘迫综合征（RDS；即败血症、漏气、吸入性肺炎、先天性心脏病）的情况将被排除。 RDS 诊断将根据欧洲指南进行临床诊断。 经鼻 CPAP、双水平 CPAP 或经鼻间歇正压通气（同步或非同步）将由主治医师酌情使用以稳定患者。 根据我们的 NICU 指南，插管标准为：
- 重度酸中毒（定义为动脉 pH<7.20，二氧化碳分压 (PaCO2) > 55 mmHg 和氧气分压 (PaO2) < 50 mmHg），吸入氧分数 (FiO2) > 0.50；
- 严重的呼吸暂停。
将从出生到住院第 7 天对登记的婴儿进行评估。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
80
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Virgilio Carnielli, MD, PHD
- 电话号码：+390715962045
- 邮箱：v.carnielli@staff.univpm.it
研究联系人备份
- 姓名：Clementina Rondina, MD
- 电话号码：+390715962014
- 邮箱：clementina.rondina@ospedaliriuniti.marche.it
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
5个月 至 7个月 (孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 出生时胎龄在 168 到 223 天之间，
- 呼吸窘迫综合征（根据临床和/或放射学诊断）吸入氧分数≥0.30（胎龄≤26周出生的婴儿）或≥0.40（胎龄>26周出生的婴儿）至在出生后 24 小时内达到 90-94% 的外周血氧饱和度和良好的呼吸驱动，
- 书面知情同意书。
排除标准：
- 主要畸形，
- 延迟入院（出生后 24 小时），
- 在产房插管，
- 严重的出生窒息，
- 长时间破膜，
- 空气泄漏，
- 没有知情同意。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：LISA-镇痛剂
以瑞芬太尼（0.5-2 微克/千克/剂量）作为镇痛药的微创表面活性剂给药 (LISA)。
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表面活性剂（Poractant alfa）将通过插入气管的细孔导管直接输送到肺部，然后患者将被拔管。
瑞芬太尼（0.5-2 微克/公斤/剂量）
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实验性的：LISA-无镇痛药
无镇痛药的微创表面活性剂给药 (LISA)。
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表面活性剂（Poractant alfa）将通过插入气管的细孔导管直接输送到肺部，然后患者将被拔管。
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实验性的：INSURE镇痛药
以瑞芬太尼（0.5-2 微克/千克/剂量）作为止痛药的插管-表面活性剂-拔管 (INSURE)。
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瑞芬太尼（0.5-2 微克/公斤/剂量）
患者将通过气管插管插管，给予外源性表面活性剂（Poractant alfa），然后拔管。
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实验性的：INSURE-无镇痛药
确保没有镇痛药。
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患者将通过气管插管插管，给予外源性表面活性剂（Poractant alfa），然后拔管。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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皮质醇浓度
大体时间：在表面活性剂给药后的第 1、3、6、12、24 小时，然后在第一周的每天同一时间（以避免昼夜节律变化）。
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将评估唾液中的皮质醇浓度，因为唾液皮质醇水平已被证明是新生儿血浆皮质醇水平的有用替代标志物。
将使用吸水拭子棒收集唾液样本，以 4000 rpm 离心 10 分钟并保持在 -80°C 直至进行测定（最小样本体积 25 微升）。
将使用酶免疫测定（ELISA 试剂盒）。
基础样品将在入院时和表面活性剂之前获得。
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在表面活性剂给药后的第 1、3、6、12、24 小时，然后在第一周的每天同一时间（以避免昼夜节律变化）。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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皮肤电反应
大体时间：在表面活性剂给药后的第 1、3、6、12、24 小时，然后在第一周的每天同一时间（以避免昼夜节律变化）。
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将使用测量皮肤电流电导的仪器压力测试装置（疼痛监测器，Med-Storm，挪威）：三个电极将连接到婴儿的脚（脚底和脚踝两侧）；皮肤电导以微西门子 (µS) 为单位测量。
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在表面活性剂给药后的第 1、3、6、12、24 小时，然后在第一周的每天同一时间（以避免昼夜节律变化）。
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心率
大体时间：将分析表面活性剂治疗前后 6 小时。
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心脏监测将评估心率。
轨迹将以 1 赫兹的采样频率保存到计算机上。
将记录平均心率、心动过速（>160 bpm ≥5 秒）和心动过缓（<100 bpm ≥5 秒）周期。
这些参数可能与手术过程中的压力和血液动力学不稳定相关。
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将分析表面活性剂治疗前后 6 小时。
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脑氧合
大体时间：从入院到住院第7天。
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脑氧合将通过近红外光谱 (NIRS) 进行评估。
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从入院到住院第7天。
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氧饱和度 (SpO2)
大体时间：从入院到住院第7天。
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高精度的氧合评估将通过从心脏监测器到计算机的 SpO2 数据的高频（1 赫兹）采样来实现，可能通过在同一患者身上使用多个脉搏血氧计。
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从入院到住院第7天。
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氧化应激标志物
大体时间：入院时以及表面活性剂治疗后 6 小时和 12 小时。
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8-异前列烷和亚硝酸盐/硝酸盐将被添加到尿样中。
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入院时以及表面活性剂治疗后 6 小时和 12 小时。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 研究主任：Virgilio Carnielli, MD, PHD、Azienda Ospedaliero-Universitaria Ospedali Riuniti di Ancona
- 首席研究员：Clementina Rondina, MD、Azienda Ospedaliero-Universitaria Ospedali Riuniti di Ancona
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Sweet DG, Carnielli V, Greisen G, Hallman M, Ozek E, Plavka R, Saugstad OD, Simeoni U, Speer CP, Vento M, Visser GH, Halliday HL. European Consensus Guidelines on the Management of Respiratory Distress Syndrome - 2016 Update. Neonatology. 2017;111(2):107-125. doi: 10.1159/000448985. Epub 2016 Sep 21.
- Okamura H, Kinoshita M, Saitsu H, Kanda H, Iwata S, Maeno Y, Matsuishi T, Iwata O. Noninvasive surrogate markers for plasma cortisol in newborn infants: utility of urine and saliva samples and caution for venipuncture blood samples. J Clin Endocrinol Metab. 2014 Oct;99(10):E2020-4. doi: 10.1210/jc.2014-2009. Epub 2014 Jul 31.
- Lago P, Benini F, Agosto C, Zacchello F. Randomised controlled trial of low dose fentanyl infusion in preterm infants with hyaline membrane disease. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 1998 Nov;79(3):F194-7. doi: 10.1136/fn.79.3.f194.
- Guinsburg R, Kopelman BI, Anand KJ, de Almeida MF, Peres Cde A, Miyoshi MH. Physiological, hormonal, and behavioral responses to a single fentanyl dose in intubated and ventilated preterm neonates. J Pediatr. 1998 Jun;132(6):954-9. doi: 10.1016/s0022-3476(98)70390-7.
- Guinsburg R, Kopelman BI, de Almeida MF, Miyoshi MH. [Pain in intubated and ventilated preterm neonate: multidimensional assessment and response to fentanyl analgesia]. J Pediatr (Rio J). 1994 Mar-Apr;70(2):82-90. doi: 10.2223/jped.727. Portuguese.
- Badiee Z, Vakiliamini M, Mohammadizadeh M. Remifentanil for endotracheal intubation in premature infants: A randomized controlled trial. J Res Pharm Pract. 2013 Apr;2(2):75-82. doi: 10.4103/2279-042X.117387.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (预期的)
2020年11月1日
初级完成 (预期的)
2022年10月31日
研究完成 (预期的)
2022年10月31日
研究注册日期
首次提交
2019年8月27日
首先提交符合 QC 标准的
2019年8月27日
首次发布 (实际的)
2019年8月29日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年9月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年9月1日
最后验证
2020年9月1日
更多信息
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