TAS-102 et irinotécan dans les adénocarcinomes gastriques et gastro-œsophagiens 2L+

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un adénocarcinome gastrique ou gastro-oesophagien confirmé histologiquement ou cytologiquement
• Doit avoir une maladie localement avancée, récurrente ou métastatique ne se prêtant pas à une chirurgie à visée curative.
• Doit avoir progressé ou ne pas avoir toléré au moins une ligne de traitement avec un régime contenant du platine et/ou de la fluoropyrimidine. Au moins un cycle de chimiothérapie combinée comprenant un régime à base de platine (oxaliplatine, cisplatine, carboplatine) et/ou de fluoropyrimidine (capécitabine ou 5-fluorouracile) pour une maladie avancée. Les schémas thérapeutiques combinés avec du platine/fluoropyrimidine contenant un taxane et/ou un inhibiteur de point de contrôle sont autorisés. Les patients progressant dans les six mois suivant la chimiothérapie périopératoire ou la chimioradiothérapie définitive pour une maladie localisée sont éligibles. Les patients qui ont épuisé toutes les autres options de soins standard sont également éligibles.
• Âge ≥ 18 ans
• Statut de performance : statut de performance ECOG ≤2
• Espérance de vie supérieure à 3 mois

• Fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

  1. leucocytes : ≥ 3 000/mcL
  2. nombre absolu de neutrophiles : ≥ 1 500/mcL
  3. plaquettes : ≥ 80 000/mcl
  4. bilirubine totale : dans les limites institutionnelles normales
  5. AST(SGOT)/ALT(SPGT) : ≤ 3 X limite supérieure institutionnelle de la normale ou ≤ 5 X si des métastases hépatiques sont présentes
  6. créatinine : < 1,5 X limite supérieure de la normale

• Les effets du TAS-102 sur le fœtus humain en développement à la dose thérapeutique recommandée sont inconnus. Pour cette raison et parce que les inhibiteurs de la topoisomérase sont connus pour être tératogènes, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude, et pendant 90 jours après la fin du traitement. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.

  1. Une femme en âge de procréer est toute femme (quelle que soit son orientation sexuelle, ayant subi une ligature des trompes ou restant célibataire par choix) qui répond aux critères suivants :

  1. N'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ; ou alors
  2. N'a pas été naturellement ménopausée pendant au moins 12 mois consécutifs (c'est-à-dire qu'elle a eu ses règles à tout moment au cours des 12 mois consécutifs précédents).
• Capacité à avaler des comprimés
• Capacité à comprendre et volonté de signer un consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

• Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines, ou une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 2 semaines précédant le cycle 1 jour 1.
• Toutes les toxicités attribuées à un traitement anticancéreux antérieur autre que l'alopécie doivent avoir été résolues au grade 1 ou à la ligne de base
• Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux.
• Patients présentant des métastases cérébrales connues en raison d'un mauvais pronostic et parce qu'ils développent souvent un dysfonctionnement neurologique progressif qui confondrait l'évaluation des événements indésirables neurologiques et autres.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au TAS-102, à l'irinotécan ou à d'autres agents utilisés dans l'étude.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Traitement antérieur par irinotécan ou TAS-102
• Antécédents d'un autre cancer primitif au cours des 3 dernières années à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome, du cancer de la prostate à un stade précoce ou du carcinome in situ du col de l'utérus traité curativement.
• Incapacité à se conformer aux procédures d'étude et de suivi jugées par l'investigateur
• Patientes enceintes ou qui allaitent en raison du risque d'anomalies congénitales et du potentiel de ce régime à nuire aux nourrissons.