TAS-102 e Irinotecan nell'adenocarcinoma gastrico e gastroesofageo 2L+

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un adenocarcinoma gastrico o gastroesofageo confermato istologicamente o citologicamente
• Deve avere una malattia localmente avanzata, ricorrente o metastatica non suscettibile di intervento chirurgico con intento curativo.
• Deve aver progredito, o non tollerato, almeno una linea di trattamento con un regime contenente platino e/o fluoropirimidina. Almeno un ciclo di chemioterapia di combinazione comprendente un regime a base di platino (oxaliplatino, cisplatino, carboplatino) e/o fluoropirimidina (capecitabina o 5-fluorouracile) per la malattia avanzata. Sono consentiti regimi di combinazione con platino/fluoropirimidina contenente un taxano e/o un inibitore del checkpoint. Sono ammissibili i pazienti che progrediscono entro sei mesi dalla chemioterapia perioperatoria o dalla chemioradioterapia definitiva per malattia localizzata. Sono ammissibili anche i pazienti che hanno esaurito tutte le altre opzioni standard di cura.
• Età ≥ 18 anni
• Stato delle prestazioni: stato delle prestazioni ECOG ≤2
• Aspettativa di vita superiore a 3 mesi

• Adeguata funzione degli organi e del midollo come definita di seguito:

  1. leucociti: ≥ 3.000/mcL
  2. conta assoluta dei neutrofili: ≥ 1.500/mcL
  3. piastrine: ≥ 80.000/mcl
  4. bilirubina totale: entro i normali limiti istituzionali
  5. AST(SGOT)/ALT(SPGT): ≤ 3 X limite superiore istituzionale della norma o ≤ 5 X se sono presenti metastasi epatiche
  6. creatinina: < 1,5 volte il limite superiore della norma

• Gli effetti di TAS-102 sul feto umano in via di sviluppo alla dose terapeutica raccomandata non sono noti. Per questo motivo e poiché gli inibitori della topoisomerasi sono noti per essere teratogeni, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio, e per 90 giorni dopo il completamento della terapia. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante.

  1. Una donna in età fertile è qualsiasi donna (indipendentemente dall'orientamento sessuale, dopo aver subito una legatura delle tube o rimanere celibe per scelta) che soddisfa i seguenti criteri:

  1. Non ha subito un intervento di isterectomia o ovariectomia bilaterale; o
  2. Non è stata naturalmente in postmenopausa per almeno 12 mesi consecutivi (cioè, ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 12 mesi consecutivi).
• Capacità di deglutire compresse
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Pazienti che hanno subito un intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane o chemioterapia o radioterapia entro 2 settimane prima del Giorno 1 del Ciclo 1.
• Tutte le tossicità attribuite a precedenti terapie antitumorali diverse dall'alopecia devono essersi risolte al grado 1 o al basale
• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali.
• Pazienti con metastasi cerebrali note a causa della prognosi infausta e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione degli eventi neurologici e di altri eventi avversi.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a TAS-102, irinotecan o altri agenti utilizzati nello studio.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Precedente trattamento con irinotecan o TAS-102
• - Storia di un altro tumore primario negli ultimi 3 anni ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanoma, del carcinoma prostatico in stadio iniziale o del carcinoma cervicale in situ trattato in modo curativo.
• Incapacità di rispettare lo studio e le procedure di follow-up come giudicato dallo sperimentatore
• Pazienti in gravidanza o allattamento a causa della possibilità di anomalie congenite e del potenziale di questo regime di danneggiare i lattanti.