TAS-102 i irynotekan w gruczolakoraku żołądka i przełyku 2L+

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie gruczolakoraka żołądka lub przełyku
• Musi mieć miejscowo zaawansowaną, nawracającą lub przerzutową chorobę, która nie nadaje się do operacji z zamiarem wyleczenia.
• Musi mieć progresję lub nie tolerować co najmniej jednej linii leczenia ze schematem zawierającym platynę i/lub fluoropirymidynę. Co najmniej jeden cykl chemioterapii skojarzonej obejmującej schemat oparty na platynie (oksaliplatyna, cisplatyna, karboplatyna) i/lub fluoropirymidynie (kapecytabina lub 5-fluorouracyl) w zaawansowanej chorobie. Dozwolone są schematy skojarzone z platyną/fluoropirymidyną zawierające taksan i/lub inhibitor punktu kontrolnego. Kwalifikują się pacjenci, u których wystąpiła progresja w ciągu sześciu miesięcy od okołooperacyjnej chemioterapii lub ostatecznej chemioradioterapii z powodu zlokalizowanej choroby. Kwalifikują się również pacjenci, którzy wyczerpali wszystkie inne standardowe opcje opieki.
• Wiek ≥ 18 lat
• Status wydajności: stan wydajności ECOG ≤2
• Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy

• Odpowiednia czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  1. leukocyty : ≥ 3000/ml
  2. bezwzględna liczba neutrofili: ≥ 1500/ml
  3. płytki krwi: ≥ 80 000/mcl
  4. bilirubina całkowita: w normalnych granicach instytucjonalnych
  5. AST(SGOT)/ALT(SPGT): ≤ 3 X górna granica normy w danej placówce lub ≤ 5 X w przypadku obecności przerzutów do wątroby
  6. kreatynina: < 1,5 x górna granica normy

• Wpływ TAS-102 na rozwijający się płód ludzki w zalecanej dawce terapeutycznej jest nieznany. Z tego powodu oraz ponieważ wiadomo, że inhibitory topoizomerazy mają działanie teratogenne, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed włączeniem do badania, przez cały czas trwania badania, i przez 90 dni po zakończeniu terapii. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.

  1. Kobieta w wieku rozrodczym to każda kobieta (niezależnie od orientacji seksualnej, po podwiązaniu jajowodów, czy pozostająca w celibacie z wyboru), która spełnia następujące kryteria:

  1. Nie została poddana histerektomii ani obustronnemu wycięciu jajników; lub
  2. Nie była naturalnie po menopauzie przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy (tj. miała miesiączkę w dowolnym momencie w ciągu poprzedzających 12 kolejnych miesięcy).
• Zdolność do połykania tabletek
• Zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy przeszli poważną operację w ciągu 4 tygodni lub chemioterapię lub radioterapię w ciągu 2 tygodni przed 1. dniem cyklu 1.
• Wszystkie toksyczności związane z wcześniejszą terapią przeciwnowotworową, inne niż łysienie, muszą ustąpić do stopnia 1 lub do poziomu wyjściowego
• Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych.
• Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu ze względu na złe rokowanie i często rozwijającą się u nich postępującą dysfunkcję neurologiczną, która utrudniałaby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do TAS-102, irynotekanu lub innych środków stosowanych w badaniu.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Wcześniejsze leczenie irynotekanem lub TAS-102
• Historia innego pierwotnego raka w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry, wczesnego stadium raka gruczołu krokowego lub leczonego in situ raka szyjki macicy.
• Niezdolność do przestrzegania procedur badania i obserwacji w ocenie badacza
• Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią ze względu na możliwość wystąpienia wad wrodzonych i potencjalnego szkodliwego wpływu tego schematu leczenia na karmione piersią niemowlęta.