TAS-102 und Irinotecan bei 2L+ gastrischem und gastroösophagealem Adenokarzinom

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen ein histologisch oder zytologisch bestätigtes Magen- oder gastroösophageales Adenokarzinom haben
• Muss eine lokal fortgeschrittene, rezidivierende oder metastasierte Erkrankung haben, die einer Operation mit kurativer Absicht nicht zugänglich ist.
• Muss mindestens eine Behandlungslinie mit einem platin- und / oder fluorpyrimidinhaltigen Regime fortgeschritten oder nicht vertragen haben. Mindestens ein Zyklus einer Kombinationschemotherapie, einschließlich eines auf Platin (Oxaliplatin, Cisplatin, Carboplatin) und/oder Fluoropyrimidin (Capecitabin oder 5-Fluorouracil) basierenden Regimes für fortgeschrittene Erkrankungen. Kombinationstherapien mit Platin/Fluorpyrimidin, die ein Taxan und/oder einen Checkpoint-Inhibitor enthalten, sind zulässig. Patienten, die innerhalb von sechs Monaten nach perioperativer Chemotherapie oder endgültiger Radiochemotherapie bei lokalisierter Erkrankung Fortschritte machen, sind teilnahmeberechtigt. Patienten, die alle anderen Standardbehandlungsoptionen ausgeschöpft haben, sind ebenfalls förderfähig.
• Alter ≥ 18 Jahre
• Leistungsstatus: ECOG-Leistungsstatus ≤2
• Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten

• Angemessene Organ- und Markfunktion wie unten definiert:

  1. Leukozyten: ≥ 3.000/μl
  2. absolute Neutrophilenzahl: ≥ 1.500/μl
  3. Blutplättchen: ≥ 80.000/μl
  4. Gesamtbilirubin: innerhalb der normalen institutionellen Grenzen
  5. AST(SGOT)/ALT(SPGT): ≤ 3 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts oder ≤ 5 x, wenn Lebermetastasen vorhanden sind
  6. Kreatinin: < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts

• Die Auswirkungen von TAS-102 auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus in der empfohlenen therapeutischen Dosis sind nicht bekannt. Aus diesem Grund und weil Topoisomerase-Hemmer als teratogen bekannt sind, müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Studieneintritt für die Dauer der Studienteilnahme einer adäquaten Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen, und für 90 Tage nach Abschluss der Therapie. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.

  1. Eine Frau im gebärfähigen Alter ist jede Frau (unabhängig von ihrer sexuellen Orientierung, die sich einer Eileiterunterbindung unterzogen hat oder freiwillig zölibatär bleibt), die die folgenden Kriterien erfüllt:

  1. Hat sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen; oder
  2. Hat seit mindestens 12 aufeinanderfolgenden Monaten keine natürliche Postmenopause gehabt (d. h. hatte zu irgendeinem Zeitpunkt in den vorangegangenen 12 aufeinanderfolgenden Monaten eine Menstruation).
• Fähigkeit, Tabletten zu schlucken
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die sich innerhalb von 4 Wochen einer größeren Operation oder innerhalb von 2 Wochen vor Tag 1 von Zyklus 1 einer Chemotherapie oder Strahlentherapie unterzogen haben.
• Alle Toxizitäten, die einer vorherigen Krebstherapie zugeschrieben werden, außer Alopezie, müssen auf Grad 1 oder den Ausgangswert abgeklungen sein
• Die Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfsubstanzen.
• Patienten mit bekannten Hirnmetastasen aufgrund einer schlechten Prognose und weil sie häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln, die die Bewertung von neurologischen und anderen unerwünschten Ereignissen verfälschen würde.
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie TAS-102, Irinotecan oder anderen in der Studie verwendeten Mitteln zurückzuführen sind.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Vorbehandlung mit Irinotecan oder TAS-102
• Vorgeschichte eines anderen primären Krebses innerhalb der letzten 3 Jahre mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs, Prostatakrebs im Frühstadium oder kurativ behandeltem Zervixkarzinom in situ.
• Unfähigkeit, die vom Ermittler beurteilten Studien- und Nachsorgeverfahren einzuhalten
• Schwangere oder stillende Patienten aufgrund der Möglichkeit angeborener Anomalien und der möglichen Schädigung stillender Säuglinge durch dieses Regime.