TAS-102 og irinotecan i 2L+ gastrisk og gastroøsofagealt adenokarcinom

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet gastrisk eller gastroøsofagealt adenokarcinom
• Skal have lokalt fremskreden, tilbagevendende eller metastatisk sygdom, der ikke er modtagelig for kurativ intentionskirurgi.
• Skal have fremskreden eller ikke tolereret mindst én behandlingslinje med et regime, der indeholder platin og/eller fluoropyrimidin. Mindst én cyklus med kombinationskemoterapi inklusive et platin- (oxaliplatin, cisplatin, carboplatin) og/eller fluoropyrimidin (capecitabin eller 5-Fluorouracil) baseret regime til fremskreden sygdom. Kombinationsregimer med platin/fluoropyrimidin indeholdende en taxan og/eller en checkpoint-hæmmer er tilladt. Patienter, der udvikler sig inden for seks måneder efter perioperativ kemoterapi eller endelig kemoradiation for lokaliseret sygdom, er kvalificerede. Patienter, der har opbrugt alle andre standardbehandlingsmuligheder, er også berettigede.
• Alder ≥ 18 år
• Ydeevnestatus: ECOG præstationsstatus ≤2
• Forventet levetid på mere end 3 måneder

• Tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  1. leukocytter: ≥ 3.000/mcL
  2. absolut neutrofiltal: ≥ 1.500/mcL
  3. blodplader: ≥ 80.000/mcl
  4. total bilirubin: inden for normale institutionelle grænser
  5. AST(SGOT)/ALT(SPGT): ≤ 3 X institutionel øvre normalgrænse eller ≤ 5 X hvis levermetastaser er til stede
  6. kreatinin: < 1,5 X øvre normalgrænse

• Virkningerne af TAS-102 på det udviklende menneskelige foster ved den anbefalede terapeutiske dosis er ukendt. Af denne grund, og fordi topoisomerasehæmmere er kendt for at være teratogene, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention, afholdenhed) før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer. og i 90 dage efter afslutning af behandlingen. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.

  1. En kvinde i den fødedygtige alder er enhver kvinde (uanset seksuel orientering, som har gennemgået en tubal ligering eller forbliver i cølibat efter eget valg), som opfylder følgende kriterier:

  1. Har ikke gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi; eller
  2. Har ikke været naturligt postmenopausal i mindst 12 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 12 på hinanden følgende måneder).
• Evne til at sluge tabletter
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har fået foretaget en større operation inden for 4 uger, eller kemoterapi eller strålebehandling inden for 2 uger før cyklus 1, dag 1.
• Alle toksiciteter, der tilskrives tidligere anti-cancerterapi, bortset fra alopeci, skal være forsvundet til grad 1 eller baseline
• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler.
• Patienter med kendte hjernemetastaser på grund af dårlig prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, der ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger.
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som TAS-102, irinotecan eller andre midler anvendt i undersøgelsen.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Forudgående behandling med irinotecan eller TAS-102
• Anamnese med en anden primær cancer inden for de sidste 3 år med undtagelse af ikke-melanom hudkræft, tidligt stadie af prostatacancer eller helbredende behandlet cervixcarcinom in situ.
• Manglende evne til at overholde undersøgelses- og opfølgningsprocedurer som vurderet af investigator
• Patienter, der er gravide eller ammer på grund af potentialet for medfødte abnormiteter og potentialet af denne kur til at skade ammende spædbørn.