TAS-102 a irinotekan u 2L+ žaludečního a gastroezofageálního adenokarcinomu

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom žaludku nebo gastroezofageálního adenokarcinomu
• Musí mít lokálně pokročilé, recidivující nebo metastatické onemocnění, které nelze podstoupit kurativní operaci.
• Musí progredovat nebo netolerovat alespoň jednu linii léčby režimem obsahujícím platinu a/nebo fluoropyrimidin. Alespoň jeden cyklus kombinované chemoterapie zahrnující režim na bázi platiny (oxaliplatina, cisplatina, karboplatina) a/nebo fluoropyrimidinu (kapecitabin nebo 5-fluoruracil) pro pokročilé onemocnění. Jsou povoleny kombinované režimy s platinou/fluoropyrimidinem obsahujícím taxan a/nebo inhibitor kontrolního bodu. Pacienti s progresí do šesti měsíců po perioperační chemoterapii nebo definitivní chemoradiaci pro lokalizované onemocnění jsou způsobilí. Způsobilí jsou také pacienti, kteří vyčerpali všechny ostatní možnosti standardní péče.
• Věk ≥ 18 let
• Stav výkonu: Stav výkonu ECOG ≤2
• Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce

• Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  1. leukocyty: ≥ 3 000/mcl
  2. absolutní počet neutrofilů: ≥ 1 500/mcL
  3. krevní destičky: ≥ 80 000/mcl
  4. celkový bilirubin: v rámci normálních ústavních limitů
  5. AST(SGOT)/ALT(SPGT): ≤ 3X institucionální horní hranice normálu nebo ≤ 5X, pokud jsou přítomny jaterní metastázy
  6. kreatinin: < 1,5 násobek horní hranice normálu

• Účinky TAS-102 na vyvíjející se lidský plod při doporučené terapeutické dávce nejsou známy. Z tohoto důvodu a protože je známo, že inhibitory topoizomerázy jsou teratogenní, musí ženy ve fertilním věku a muži před vstupem do studie souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) po dobu účasti ve studii, a po dobu 90 dnů po ukončení terapie. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.

  1. Žena v plodném věku je každá žena (bez ohledu na sexuální orientaci, která podstoupila podvázání vejcovodů nebo setrvává v celibátu dle volby), která splňuje následující kritéria:

  1. neprodělala hysterektomii ani bilaterální ooforektomii; nebo
  2. Nebyla přirozeně postmenopauzální alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli v předchozích 12 po sobě jdoucích měsících).
• Schopnost polykat tablety
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili velkou operaci během 4 týdnů nebo chemoterapii nebo radioterapii během 2 týdnů před 1. cyklem dne 1.
• Všechny toxicity připisované předchozí protinádorové léčbě jiné než alopecie se musí upravit na stupeň 1 nebo výchozí hodnotu
• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky.
• Pacienti se známými metastázami v mozku kvůli špatné prognóze a protože se u nich často vyvine progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod.
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako TAS-102, irinotekan nebo jiná činidla použitá ve studii.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Předchozí léčba irinotekanem nebo TAS-102
• Anamnéza jiného primárního karcinomu během posledních 3 let s výjimkou nemelanomového karcinomu kůže, časného stadia karcinomu prostaty nebo kurativního karcinomu děložního čípku in situ.
• Neschopnost dodržet studijní a následné postupy podle posouzení zkoušejícího
• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící kvůli možnosti vrozených abnormalit a potenciálu tohoto režimu poškodit kojené děti.