TAS-102 og irinotecan i 2L+ gastrisk og gastroøsofagealt adenokarsinom

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet gastrisk eller gastroøsofagealt adenokarsinom
• Må ha lokalt avansert, tilbakevendende eller metastatisk sykdom som ikke er mottakelig for kurativ intensjonskirurgi.
• Må ha utviklet seg, eller ikke tolerert, minst én behandlingslinje med et regime som inneholder platina og/eller fluoropyrimidin. Minst én syklus med kombinasjonskjemoterapi inkludert platina (oksaliplatin, cisplatin, karboplatin) og/eller fluoropyrimidin (capecitabin eller 5-fluorouracil) basert regime for avansert sykdom. Kombinasjonsregimer med platina/fluorpyrimidin som inneholder en taxan og eller en sjekkpunkthemmer er tillatt. Pasienter som utvikler seg innen seks måneder etter perioperativ kjemoterapi eller definitiv kjemoterapi for lokalisert sykdom er kvalifisert. Pasienter som har brukt opp alle andre standardbehandlingsalternativer er også kvalifisert.
• Alder ≥ 18 år
• Ytelsesstatus: ECOG-ytelsesstatus ≤2
• Forventet levetid på mer enn 3 måneder

• Tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  1. leukocytter: ≥ 3000/mcL
  2. absolutt nøytrofiltall: ≥ 1500/mcL
  3. blodplater: ≥ 80 000/mcl
  4. total bilirubin: innenfor normale institusjonelle grenser
  5. AST(SGOT)/ALT(SPGT): ≤ 3 X institusjonell øvre normalgrense eller ≤ 5 X hvis levermetastaser er tilstede
  6. kreatinin: < 1,5 X øvre normalgrense

• Effekten av TAS-102 på det utviklende menneskelige fosteret ved anbefalt terapeutisk dose er ukjent. Av denne grunn og fordi topoisomerasehemmere er kjent for å være teratogene, må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer. og i 90 dager etter avsluttet terapi. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.

  1. En kvinne i fertil alder er enhver kvinne (uavhengig av seksuell legning, som har gjennomgått en tubal ligering, eller forblir sølibat etter eget valg) som oppfyller følgende kriterier:

  1. Har ikke gjennomgått hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller
  2. Har ikke vært naturlig postmenopausal i minst 12 påfølgende måneder (dvs. har hatt mens når som helst i de foregående 12 påfølgende månedene).
• Evne til å svelge tabletter
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt større operasjoner innen 4 uker, eller kjemoterapi eller strålebehandling innen 2 uker før syklus 1 dag 1.
• Alle toksisiteter som tilskrives tidligere kreftbehandling bortsett fra alopeci må ha gått over til grad 1 eller baseline
• Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler.
• Pasienter med kjente hjernemetastaser på grunn av dårlig prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som ville forvirre evalueringen av nevrologiske og andre uønskede hendelser.
• Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som TAS-102, irinotecan eller andre midler brukt i studien.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
• Tidligere behandling med irinotecan eller TAS-102
• Anamnese med annen primær kreft i løpet av de siste 3 årene med unntak av ikke-melanom hudkreft, tidlig stadium av prostatakreft eller kurativt behandlet livmorhalskreft in situ.
• Manglende evne til å overholde studie- og oppfølgingsprosedyrer som vurderes av etterforskeren
• Pasienter som er gravide eller ammer på grunn av potensialet for medfødte abnormiteter og potensialet til dette regimet for å skade ammende spedbarn.