TAS-102 och irinotekan vid 2L+ gastriskt och gastroesofagealt adenokarcinom

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftat gastriskt eller gastroesofagealt adenokarcinom
• Måste ha en lokalt avancerad, återkommande eller metastaserad sjukdom som inte är mottaglig för kurativ avsiktskirurgi.
• Måste ha fortskridit, eller inte tolererat, minst en behandlingslinje med en regim som innehåller platina och/eller fluoropyrimidin. Minst en cykel av kombinationskemoterapi inklusive en platina (oxaliplatin, cisplatin, karboplatin) och/eller fluoropyrimidin (capecitabin eller 5-fluorouracil) baserad regim för avancerad sjukdom. Kombinationsregimer med platina/fluoropyrimidin innehållande en taxan och/eller en checkpoint-hämmare är tillåtna. Patienter som utvecklas inom sex månader efter perioperativ kemoterapi eller definitiv kemoterapi för lokaliserad sjukdom är berättigade. Patienter som har uttömt alla andra standardvårdalternativ är också berättigade.
• Ålder ≥ 18 år
• Prestandastatus: ECOG-prestandastatus ≤2
• Förväntad livslängd på mer än 3 månader

• Tillräcklig organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  1. leukocyter: ≥ 3 000/mcL
  2. absolut antal neutrofiler: ≥ 1 500/mcL
  3. trombocyter: ≥ 80 000/mcl
  4. totalt bilirubin: inom normala institutionella gränser
  5. AST(SGOT)/ALT(SPGT): ≤ 3 X institutionell övre normalgräns eller ≤ 5 X om levermetastaser är närvarande
  6. kreatinin: < 1,5 X övre normalgräns

• Effekterna av TAS-102 på det växande mänskliga fostret vid den rekommenderade terapeutiska dosen är okända. Av denna anledning och eftersom topoisomeras-hämmare är kända för att vara teratogena måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart, under hela studiens deltagande, och i 90 dagar efter avslutad terapi. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.

  1. En kvinna i fertil ålder är varje kvinna (oavsett sexuell läggning, som har genomgått en tubal ligering eller förblir celibat efter eget val) som uppfyller följande kriterier:

  1. Har inte genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller
  2. Har inte varit naturligt postmenopausal under minst 12 månader i följd (dvs. har haft mens någon gång under de föregående 12 månaderna i följd).
• Förmåga att svälja tabletter
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Patienter som har genomgått en större operation inom 4 veckor, eller kemoterapi eller strålbehandling inom 2 veckor före cykel 1 dag 1.
• Alla toxiciteter som tillskrivs tidigare anticancerterapi förutom alopeci måste ha försvunnit till grad 1 eller baseline
• Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel.
• Patienter med kända hjärnmetastaser på grund av dålig prognos och eftersom de ofta utvecklar progressiv neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar.
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som TAS-102, irinotekan eller andra medel som används i studien.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Tidigare behandling med irinotekan eller TAS-102
• Historik av annan primär cancer under de senaste 3 åren med undantag för icke-melanom hudcancer, tidigt stadium av prostatacancer eller kurativt behandlat livmoderhalscancer in situ.
• Oförmåga att följa studie- och uppföljningsprocedurer som bedömts av utredaren
• Patienter som är gravida eller ammar på grund av risken för medfödda avvikelser och potentialen för denna behandling att skada ammande spädbarn.