TAS-102 и иринотекан при аденокарциноме желудка и пищевода 2L+

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденную аденокарциному желудка или пищевода.
• Должна быть местно-распространенная, рецидивирующая или метастатическая болезнь, не поддающаяся лечебному хирургическому вмешательству.
• Должен иметь место прогресс или непереносимость хотя бы одной линии лечения препаратами платины и/или фторпиримидина. Не менее одного цикла комбинированной химиотерапии, включающей схему на основе препаратов платины (оксалиплатин, цисплатин, карбоплатин) и/или фторпиримидин (капецитабин или 5-фторурацил) при распространенном заболевании. Разрешены комбинированные схемы с платиной/фторпиримидином, содержащие таксан и/или ингибитор контрольной точки. Пациенты с прогрессированием в течение шести месяцев после периоперационной химиотерапии или радикальной химиолучевой терапии по поводу локализованного заболевания имеют право на участие. Пациенты, которые исчерпали все другие стандартные варианты лечения, также имеют право на участие.
• Возраст ≥ 18 лет
• Статус производительности: статус производительности ECOG ≤2
• Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев

• Адекватная функция органов и костного мозга, как определено ниже:

  1. лейкоциты: ≥ 3000/мкл
  2. абсолютное количество нейтрофилов: ≥ 1500/мкл
  3. тромбоциты: ≥ 80 000/мкл
  4. общий билирубин: в пределах нормы
  5. АСТ (SGOT)/АЛТ (SPGT): ≤ 3 X установленный верхний предел нормы или ≤ 5 X, если присутствуют метастазы в печени
  6. креатинин: <1,5 X верхний предел нормы

• Влияние TAS-102 на развивающийся плод человека в рекомендуемой терапевтической дозе неизвестно. По этой причине, а также поскольку известно, что ингибиторы топоизомеразы обладают тератогенным действием, женщины детородного возраста и мужчины должны договориться об использовании адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование, в течение всего периода участия в исследовании. и в течение 90 дней после завершения терапии. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.

  1. Женщина детородного возраста - это любая женщина (независимо от сексуальной ориентации, перенесшая перевязку маточных труб или сохраняющая целомудрие по выбору), которая соответствует следующим критериям:

  1. Не подвергалась гистерэктомии или двусторонней овариэктомии; или же
  2. Не было естественной постменопаузы в течение как минимум 12 месяцев подряд (т. е. у нее были менструации в любое время в течение предшествующих 12 месяцев подряд).
• Способность глотать таблетки
• Способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

• Пациенты, перенесшие серьезную операцию в течение 4 недель или химиотерапию или лучевую терапию в течение 2 недель до цикла 1, день 1.
• Все проявления токсичности, связанные с предшествующей противораковой терапией, кроме алопеции, должны были разрешиться до 1 степени или до исходного уровня.
• Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты.
• Пациенты с известными метастазами в головной мозг из-за плохого прогноза и из-за того, что у них часто развивается прогрессирующая неврологическая дисфункция, которая затрудняет оценку неврологических и других нежелательных явлений.
• История аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными химическому или биологическому составу TAS-102, иринотекану или другим агентам, использованным в исследовании.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Предшествующее лечение иринотеканом или TAS-102
• История другого первичного рака в течение последних 3 лет, за исключением немеланомного рака кожи, рака предстательной железы на ранней стадии или карциномы шейки матки, леченной in situ.
• Неспособность соблюдать процедуры исследования и последующего наблюдения по мнению исследователя
• Пациенты, которые беременны или кормят грудью, из-за возможности врожденных аномалий и способности этого режима нанести вред грудным детям.