TAS-102 en irinotecan bij 2L+ maag- en gastro-oesofageaal adenocarcinoom

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigd maag- of gastro-oesofageaal adenocarcinoom hebben
• Moet lokaal gevorderde, terugkerende of gemetastaseerde ziekte hebben die niet vatbaar is voor curatieve intentiechirurgie.
• Moet ten minste één behandelingslijn met een platina- en/of fluoropyrimidine-bevattend regime hebben gevorderd of niet verdragen. Ten minste één cyclus van combinatiechemotherapie waaronder een op platina (oxaliplatine, cisplatine, carboplatine) en/of fluoropyrimidine (capecitabine of 5-fluorouracil) gebaseerd regime voor gevorderde ziekte. Combinatieregimes met platina/fluoropyrimidine met een taxaan en/of een checkpointremmer zijn toegestaan. Patiënten met progressie binnen zes maanden na peri-operatieve chemotherapie of definitieve chemoradiatie voor gelokaliseerde ziekte komen in aanmerking. Patiënten die alle andere standaardzorgopties hebben uitgeput, komen ook in aanmerking.
• Leeftijd ≥ 18 jaar
• Prestatiestatus: ECOG-prestatiestatus ≤2
• Levensverwachting van meer dan 3 maanden

• Adequate orgaan- en beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

  1. leukocyten: ≥ 3.000/mcl
  2. absoluut aantal neutrofielen: ≥ 1.500/mcl
  3. bloedplaatjes: ≥ 80.000/mcl
  4. totaal bilirubine: binnen normale institutionele grenzen
  5. AST(SGOT)/ALT(SPGT): ≤ 3 x institutionele bovengrens van normaal of ≤ 5 x als levermetastasen aanwezig zijn
  6. creatinine: < 1,5 x bovengrens van normaal

• De effecten van TAS-102 op de zich ontwikkelende menselijke foetus bij de aanbevolen therapeutische dosis zijn niet bekend. Om deze reden en omdat bekend is dat topoisomeraseremmers teratogeen zijn, moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek. en gedurende 90 dagen na voltooiing van de therapie. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.

  1. Een vrouw in de vruchtbare leeftijd is elke vrouw (ongeacht seksuele geaardheid, die een afbinding van de eileiders heeft ondergaan of naar keuze celibatair blijft) die aan de volgende criteria voldoet:

  1. Heeft geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie ondergaan; of
  2. Is gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal geweest (d.w.z. heeft op enig moment menstruatie gehad in de voorgaande 12 opeenvolgende maanden).
• Mogelijkheid om tabletten door te slikken
• Vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die binnen 4 weken een grote operatie hebben ondergaan, of chemotherapie of radiotherapie hebben ondergaan binnen 2 weken voorafgaand aan Cyclus 1 Dag 1.
• Alle toxiciteiten die worden toegeschreven aan eerdere antikankertherapie anders dan alopecia moeten zijn verdwenen tot graad 1 of baseline
• Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksagentia krijgen.
• Patiënten met bekende hersenmetastasen als gevolg van een slechte prognose en omdat ze vaak een progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verwarren.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als TAS-102, irinotecan of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Voorafgaande behandeling met irinotecan of TAS-102
• Geschiedenis van een andere primaire vorm van kanker in de afgelopen 3 jaar, met uitzondering van niet-melanome huidkanker, prostaatkanker in een vroeg stadium of curatief behandeld cervicaal carcinoom in situ.
• Onvermogen om studie- en vervolgprocedures na te leven zoals beoordeeld door de Onderzoeker
• Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven vanwege de mogelijkheid van aangeboren afwijkingen en de mogelijkheid van dit regime om zuigelingen te schaden.