TAS-102 e irinotecán en adenocarcinoma gástrico y gastroesofágico 2L+

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener adenocarcinoma gástrico o gastroesofágico confirmado histológica o citológicamente
• Debe tener una enfermedad localmente avanzada, recurrente o metastásica que no sea susceptible de cirugía con intención curativa.
• Debe haber progresado, o no tolerado, al menos una línea de tratamiento con un régimen que contenga platino y/o fluoropirimidina. Al menos un ciclo de quimioterapia combinada que incluya un régimen basado en platino (oxaliplatino, cisplatino, carboplatino) y/o fluoropirimidina (capecitabina o 5-fluorouracilo) para la enfermedad avanzada. Se permiten regímenes combinados con platino/fluoropirimidina que contengan un taxano o un inhibidor de puntos de control. Los pacientes que progresan dentro de los seis meses de quimioterapia perioperatoria o quimiorradioterapia definitiva para la enfermedad localizada son elegibles. Los pacientes que han agotado todas las demás opciones estándar de atención también son elegibles.
• Edad ≥ 18 años
• Estado funcional: estado funcional ECOG ≤2
• Esperanza de vida mayor a 3 meses

• Función adecuada de órganos y médula como se define a continuación:

  1. leucocitos : ≥ 3.000/mcL
  2. recuento absoluto de neutrófilos: ≥ 1500/mcL
  3. plaquetas: ≥ 80.000/mcl
  4. bilirrubina total: dentro de los límites institucionales normales
  5. AST(SGOT)/ALT(SPGT): ≤ 3 X límite superior institucional de lo normal o ≤ 5 X si hay metástasis hepáticas
  6. creatinina: < 1,5 X límite superior de lo normal

• Se desconocen los efectos de TAS-102 en el feto humano en desarrollo a la dosis terapéutica recomendada. Por esta razón y debido a que se sabe que los inhibidores de la topoisomerasa son teratogénicos, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio. y durante 90 días después de la finalización de la terapia. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.

  1. Una mujer en edad fértil es cualquier mujer (independientemente de su orientación sexual, que se haya sometido a una ligadura de trompas o que permanezca célibe por elección) que cumpla con los siguientes criterios:

  1. No se ha sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral; o
  2. No ha sido posmenopáusica natural durante al menos 12 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento en los 12 meses consecutivos anteriores).
• Capacidad para tragar tabletas
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan tenido cirugía mayor dentro de las 4 semanas, o quimioterapia o radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores al Día 1 del Ciclo 1.
• Todas las toxicidades atribuidas a la terapia anticancerígena anterior que no sea la alopecia deben haberse resuelto a grado 1 o al valor inicial.
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación.
• Pacientes con metástasis cerebrales conocidas debido al mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a TAS-102, irinotecán u otros agentes utilizados en el estudio.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Tratamiento previo con irinotecán o TAS-102
• Antecedentes de otro cáncer primario en los últimos 3 años, con la excepción de cáncer de piel no melanoma, cáncer de próstata en estadio temprano o carcinoma de cuello uterino tratado curativamente in situ.
• Incapacidad para cumplir con los procedimientos de estudio y seguimiento a juicio del investigador
• Pacientes que están embarazadas o amamantando debido al potencial de anomalías congénitas y al potencial de este régimen de dañar a los lactantes.