Faisabilité de l'olanzapine à dose réduite en chimiothérapie hautement émétisante (FORESIGHT)
PRÉVISION : Faisabilité de l'olanzapine à dose réduite en chimiothérapie hautement émétisante : un essai contrôlé randomisé contre l'aprépitant en trithérapie
L'olanzapine est fréquemment utilisée hors AMM comme antiémétique d'appoint dans les contextes d'oncologie clinique. Les lignes directrices nord-américaines en oncologie le recommandent comme traitement de sauvetage et comme complément au régime triple standard ; certains suggèrent qu'il pourrait également être efficace en tant que trithérapie initiale (l'olanzapine remplaçant l'antagoniste NK-1) sur la base d'essais de phase II et III.
Cette étude prospective, multicentrique et ouverte vise à évaluer la faisabilité d'un essai contrôlé randomisé à grande échelle pour comparer l'efficacité et la tolérabilité de 5 mg d'olanzapine par voie orale une fois par jour en trithérapie antiémétique par rapport au traitement standard aprépitant + ondansétron + dexaméthasone en patients naïfs de traitement recevant le premier cycle d'une chimiothérapie hautement émétisante. Les résultats secondaires comprennent l'évaluation de l'efficacité, de la tolérabilité et de la qualité de vie. L'efficacité sera mesurée avec les taux de réponse complète et de rémission complète dans chaque bras de traitement. La tolérance et la qualité de vie du patient seront évaluées à l'aide d'un formulaire standardisé sur les effets secondaires et de questionnaires validés ; ESAS-R et FLIE.
Le rôle de la trithérapie à base d'olanzapine dans la prévention des nausées et vomissements induits par la chimiothérapie reste fondé sur des preuves de faible qualité. A la connaissance de l'investigateur, cette étude sera la première comparaison directe à grande échelle de l'olanzapine 5mg versus l'aprépitant en trithérapie.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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-
Quebec
-
Greenfield Park, Quebec, Canada, J4V2H1
- Hopital Charles-LeMoyne
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-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients recevant un premier cycle de chimiothérapie hautement émétisante (ou en ayant reçu plus de 2 ans avant la randomisation) à la clinique externe d'oncologie de l'hôpital Charles LeMoyne ou du Haut-Richelieu entre le 29 avril et le 20 septembre 2019.
- 18 ans et plus
- Patient recevant une chimiothérapie hautement émétisante
- ECOG de 0 à 2 inclus
- Clairance de la créatinine ≥ 30 ml/min ; bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN, AST/ALT ≤ 3,0 x LSN
- Patient sans déséquilibre électrolytique ou déséquilibre corrigé
- Consentement écrit et éclairé signé
Critère d'exclusion:
- Le patient ne parle ni français ni anglais
- Patient devant recevoir un traitement dont le protocole comprend une deuxième dose de chimiothérapie hautement émétisante avant le jour 6 du cycle
- Le patient doit recevoir un traitement de chimiothérapie contenant déjà des corticostéroïdes (dexaméthasone ou prednisone) administrés comme antinéoplasiques
- Nausées ou vomissements présents ≤ 24h avant la randomisation
- Métastases cérébrales non traitées
- Trouble cognitif grave ou démence ou incapacité à bien comprendre ou documenter la présence de nausées ou de vomissements ou l'utilisation d'une thérapie de sauvetage
- Antécédents d'arythmie cardiaque non contrôlée, angor instable ou allongement QT connu (> 500 ms)
- Diabète non contrôlé
- Patient devant recevoir une radiothérapie abdominale au cours du premier cycle de chimiothérapie
- Occlusion intestinale, iléus intestinal ou ascite présents au cycle 1
- Alcoolisme chronique
- Trouble psychologique sévère non contrôlé
- Patient prenant régulièrement un traitement antipsychotique
- Patient prenant des médicaments avec une contre-indication lorsqu'ils sont administrés en même temps que l'un des médicaments du protocole
- Dysphagie (incapacité à avaler les pilules incluses dans l'étude)
- Hypersensibilité, réaction sévère ou allergie à l'un des traitements à l'étude
- Participation à un autre protocole de recherche
- Grossesse ou allaitement
- Sujet qui n'a pas d'adresse de téléphone ou de courriel valide
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: LA PRÉVENTION
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Groupe de traitement de l'étude
Olanzapine en association avec l'ondansétron et la dexaméthasone
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Olanzapine 5mg par voie orale au coucher pendant 4 jours (en commençant la veille de la chimiothérapie) Ondansétron 16 mg par voie orale avant la chimiothérapie le jour 1 Dexaméthasone 12 mg par voie orale avant la chimiothérapie le jour 1 Dexaméthasone 8 mg par voie orale 2 fois/jour pour 6 doses (en commençant le matin du jour 2)
Autres noms:
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ACTIVE_COMPARATOR: Groupe de traitement standard
Aprépitant en association avec l'ondansétron et la dexaméthasone
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Aprépitant 125 mg par voie orale avant la chimiothérapie le jour 1, puis 80 mg par voie orale une fois par jour les jours 2 et 3 Ondansétron 16 mg par voie orale avant la chimiothérapie le jour 1 Dexaméthasone 12 mg par voie orale avant la chimiothérapie le jour 1 Dexaméthasone 8 mg par voie orale une fois par jour pour 3 doses (en commençant le matin du jour 2)
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de patients recrutés
Délai: 5 mois
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Au moins 60 patients de plus de 5 mois répondent aux critères d'éligibilité et acceptent de participer.
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5 mois
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Intérêt des patients éligibles à participer
Délai: 5 mois
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Au moins 35 % de tous les patients éligibles acceptent de participer
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5 mois
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Achèvement du journal
Délai: 5 mois
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Au moins 75 % des patients recrutés remplissent 100 % de leur journal de bord.
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5 mois
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Coût
Délai: 5 mois
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Le coût total de l'étude ne dépasse pas 10 000$
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5 mois
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Nombre de centres
Délai: 5 mois
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L'étude peut se faire sur deux sites.
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5 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Comparer l'efficacité de l'olanzapine 5 mg par rapport à l'aprépitant standard dans une triple thérapie antiémétique chez les patients recevant un premier cycle de chimiothérapie hautement émétisante en ce qui concerne la proportion de participants ayant une réponse complète dans la phase globale.
Délai: 0 à 120 heures
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La phase globale a été définie comme 0 à 120 heures après le début de la chimiothérapie. La réponse complète a été définie comme l'absence de nausées, de vomissements et d'absence de traitement de secours. L'intensité des épisodes de nausées sera mesurée avec une échelle visuelle de 0 à 10. L'intensité des épisodes de vomissements sera mesurée avec une échelle visuelle de 0 à 10. |
0 à 120 heures
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Comparer l'efficacité de l'olanzapine 5 mg à celle de l'aprépitant standard dans une triple thérapie antiémétique chez les patients recevant un premier cycle de chimiothérapie hautement émétisante en ce qui concerne la proportion de participants en rémission complète dans la phase globale.
Délai: 0 à 120 heures
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La phase globale a été définie comme 0 à 120 heures après le début de la chimiothérapie. La rémission complète était définie comme l'absence de vomissements et l'absence de traitement de secours. L'intensité des épisodes de vomissements sera mesurée avec une échelle visuelle de 0 à 10. |
0 à 120 heures
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Comparer la tolérance de l'olanzapine 5 mg à celle de l'aprépitant standard dans une trithérapie antiémétique chez les patients recevant un premier cycle de chimiothérapie hautement émétisante en ce qui concerne la prévalence des événements indésirables dus à la thérapie antiémétique dans chaque bras.
Délai: Pendant toute la durée du premier cycle de chimiothérapie (1 cycle dure 14 à 28 jours)
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Proportion de patients ayant subi des événements indésirables associés à chacun des bras de traitement. Evénements indésirables obtenus selon le questionnaire ESAS-R et un entretien de suivi au deuxième cycle de chimiothérapie. La définition et la gradation des événements indésirables suivraient la 5e édition des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE). |
Pendant toute la durée du premier cycle de chimiothérapie (1 cycle dure 14 à 28 jours)
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Comparer l'évaluation de la qualité de vie des patients entre ceux recevant de l'olanzapine 5 mg et ceux recevant de l'aprépitant standard dans une triple thérapie antiémétique chez les patients recevant un premier cycle de chimiothérapie hautement émétisante.
Délai: 0 à 120 heures
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Score de qualité de vie obtenu selon le questionnaire FLIE
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0 à 120 heures
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Comparer l'efficacité de l'olanzapine 5 mg à celle de l'aprépitant standard dans une triple thérapie antiémétique chez les patients recevant un premier cycle de chimiothérapie hautement émétisante en ce qui concerne la proportion de participants ayant une réponse complète en phase aiguë.
Délai: 0 à 24 heures
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La phase aiguë a été définie comme 0 à 24 heures après le début de la chimiothérapie.
La réponse complète a été définie comme l'absence de nausées, de vomissements et d'absence de traitement de secours.
L'intensité des épisodes de nausées sera mesurée avec une échelle visuelle de 0 à 10.
L'intensité des épisodes de vomissements sera mesurée avec une échelle visuelle de 0 à 10.
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0 à 24 heures
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Comparer l'efficacité de l'olanzapine 5 mg à celle de l'aprépitant standard dans une triple thérapie antiémétique chez les patients recevant un premier cycle de chimiothérapie hautement émétisante en ce qui concerne la proportion de participants ayant une réponse complète dans la phase retardée.
Délai: 24 à 120 heures
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La phase retardée a été définie comme 24 à 120 heures après le début de la chimiothérapie. La réponse complète a été définie comme l'absence de nausées, de vomissements et d'absence de traitement de secours. L'intensité des épisodes de nausées sera mesurée avec une échelle visuelle de 0 à 10. L'intensité des épisodes de vomissements sera mesurée avec une échelle visuelle de 0 à 10. |
24 à 120 heures
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Comparer l'efficacité de l'olanzapine 5 mg à celle de l'aprépitant standard dans une trithérapie antiémétique chez les patients recevant un premier cycle de chimiothérapie hautement émétisante en ce qui concerne la proportion de participants en rémission complète en phase aiguë.
Délai: 0 à 24 heures
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La phase aiguë a été définie comme 0 à 24 heures après le début de la chimiothérapie.
La rémission complète était définie comme l'absence de vomissements et l'absence de traitement de secours.
L'intensité des épisodes de vomissements sera mesurée avec une échelle visuelle de 0 à 10.
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0 à 24 heures
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Comparer l'efficacité de l'olanzapine 5 mg à celle de l'aprépitant standard dans une trithérapie antiémétique chez les patients recevant un premier cycle de chimiothérapie hautement émétisante en ce qui concerne la proportion de participants en rémission complète dans la phase retardée.
Délai: 24 à 120 heures
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La phase retardée a été définie comme 24 à 120 heures après le début de la chimiothérapie. La rémission complète était définie comme l'absence de vomissements et l'absence de traitement de secours. L'intensité des épisodes de vomissements sera mesurée avec une échelle visuelle de 0 à 10. |
24 à 120 heures
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Comparer le taux de poursuite du même traitement antiémétique au cycle 2 entre ceux recevant de l'olanzapine 5 mg et ceux recevant de l'aprépitant standard dans le cadre d'une trithérapie antiémétique.
Délai: 14 à 28 jours
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Proportion de patients qui souhaitent continuer le même régime à la fin du premier cycle de chimiothérapie (chaque cycle dure généralement entre 14 et 28 jours)
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14 à 28 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Catherine Prady, Md, CR-CISSS
Publications et liens utiles
Liens utiles
- Prévention et traitement des nausées et vomissements induits par la chimiothérapie ou la radiothérapie chez l'adulte (Guide du CEPO)
- NCCN Antiemesis guideline
- Olanzapine for the Prevention of Chemotherapy-Induced Nausea and Vomiting in Patients Receiving Highly or Moderately Emetogenic Chemotherapy: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study by Mizukami (2014)
- Olanzapine for the prevention and treatment of cancer-related nausea and vomiting in adults. (Cochrane review 2018)
- Olanzapine Versus Aprepitant for the Prevention of Chemotherapy-Induced Nausea and Vomiting: A Randomized Phase III Trial by Navari (2011)
- Olanzapine-Based Triple Regimens Versus Neurokinin-1 Receptor Antagonist-Based Triple Regimens in Preventing Chemotherapy-Induced Nausea and Vomiting Associated with Highly Emetogenic Chemotherapy: A Network Meta-Analysis (Zhang 2018)
- Olanzapine for chemotherapy-induced nausea and vomiting: systematic review and meta-analysis (Chelkeba 2017)
- Efficacy of olanzapine for the prophylaxis of chemotherapy-induced nausea and vomiting: a meta-analysis (Yang 2017)
- A meta-analysis of olanzapine for the prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting (Wang 2014)
- A double-blind randomized phase II dose-finding study of olanzapine 10 mg or 5 mg for the prophylaxis of emesis induced by highly emetogenic cisplatin-based chemotherapy by Yanai (2018)
- Functional Living Index - Emesis (FLIE questionnaire)
- A tutorial on pilot studies: the what, why and how
- Clinical research of Olanzapine for prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting
- The Efficacy, Safety, and Cost Benefit of Olanzapine versus Aprepitant in Highly Emetogenic Chemotherapy: A Pilot Study from South India by Babu (2016)
- Efficacy of olanzapine for the prophylaxis and rescue of chemotherapy-induced nausea and vomiting (CINV): a systematic review and meta-analysis (Chiu 2016)
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (RÉEL)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Signes et symptômes digestifs
- Vomissement
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Dépresseurs du système nerveux central
- Agents autonomes
- Agents du système nerveux périphérique
- Antiémétiques
- Agents gastro-intestinaux
- Agents antipsychotiques
- Agents tranquillisants
- Médicaments psychotropes
- Inhibiteurs de l'absorption de la sérotonine
- Inhibiteurs de l'absorption des neurotransmetteurs
- Modulateurs de transport membranaire
- Agents de sérotonine
- Antagonistes des récepteurs de la neurokinine-1
- Olanzapine
- Aprépitant
Autres numéros d'identification d'étude
- 2019-389
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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