Viabilidad de la olanzapina a dosis reducidas en quimioterapia altamente emetógena (FORESIGHT)
PREVISIÓN: viabilidad de la olanzapina en dosis reducidas en quimioterapia altamente emetógena: un ensayo controlado aleatorizado contra aprepitant en terapia triple
La olanzapina se usa con frecuencia fuera de etiqueta como antiemético adjunto en entornos de oncología clínica. Las guías oncológicas norteamericanas lo recomiendan como terapia de rescate y como complemento del régimen triple estándar; algunos sugieren que también puede ser eficaz como terapia triple inicial (olanzapina reemplazando al antagonista NK-1) según los ensayos de fase II y III.
Este estudio prospectivo, multicéntrico y abierto tiene como objetivo evaluar la viabilidad de un ensayo controlado aleatorizado a gran escala para comparar la eficacia y la tolerabilidad de 5 mg de olanzapina por vía oral una vez al día en la terapia antiemética triple frente al tratamiento estándar de aprepitant + ondansetrón + dexametasona en pacientes sin tratamiento previo que reciben el primer ciclo de una quimioterapia altamente emetógena. Los resultados secundarios incluyen evaluaciones de efectividad, tolerabilidad y calidad de vida. La eficacia se medirá con tasas de respuesta completa y remisión completa en cada grupo de tratamiento. La tolerabilidad y la calidad de vida del paciente se evaluarán con un formulario estandarizado de efectos secundarios y cuestionarios validados; ESAS-R y FLIE.
La función de la terapia triple basada en olanzapina en la prevención de las náuseas y los vómitos inducidos por la quimioterapia sigue basándose en evidencia de baja calidad. Según el conocimiento del investigador, este estudio será la primera comparación directa a gran escala de 5 mg de olanzapina versus aprepitant en terapia triple.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Quebec
-
Greenfield Park, Quebec, Canadá, J4V2H1
- Hôpital Charles-LeMoyne
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes que reciben un primer ciclo de quimioterapia altamente emetógena (o que la han recibido más de 2 años antes de la aleatorización) en la consulta externa de oncología del hospital Charles LeMoyne o Haut-Richelieu entre el 29 de abril y el 20 de septiembre de 2019.
- 18 años y más
- Paciente que recibe quimioterapia altamente emetógena
- ECOG de 0 a 2 inclusive
- Aclaramiento de creatinina ≥ 30ml/min; bilirrubina total ≤ 1,5 x ULN, AST/ALT ≤ 3,0 x ULN
- Paciente sin desequilibrio electrolítico o desequilibrio corregido
- Consentimiento informado y por escrito firmado
Criterio de exclusión:
- El paciente no habla francés ni inglés.
- Paciente a recibir tratamiento cuyo protocolo incluye una segunda dosis de quimioterapia altamente emetógena antes del día 6 del ciclo
- Paciente a recibir tratamiento de quimioterapia que ya contiene corticoides (dexametasona o prednisona) administrados como antineoplásico
- Náuseas o vómitos presentes ≤ 24 h antes de la aleatorización
- Metástasis cerebrales no tratadas
- Trastorno cognitivo grave o demencia o incapacidad para comprender o documentar adecuadamente la presencia de náuseas o vómitos o el uso de terapia de rescate
- Antecedentes de arritmia cardíaca no controlada, angina inestable o prolongación del intervalo QT conocida (> 500 ms)
- Diabetes no controlada
- Paciente a recibir radioterapia abdominal durante el primer ciclo de quimioterapia
- Obstrucción intestinal, íleo intestinal o ascitis presentes en el ciclo 1
- alcoholismo crónico
- Trastorno psicológico grave no controlado
- Paciente en tratamiento antipsicótico de forma habitual
- Paciente que toma medicamentos con contraindicación cuando se administra junto con uno de los medicamentos del protocolo
- Disfagia (incapacidad para tragar las pastillas incluidas en el estudio)
- Hipersensibilidad, reacción grave o alergia a uno de los tratamientos del estudio
- Participación en otro protocolo de investigación
- Embarazo o lactancia
- Asunto que no tiene un teléfono o una dirección de correo electrónico válidos
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: PREVENCIÓN
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: Grupo de tratamiento de estudio
Olanzapina en combinación con ondansetrón y dexametasona
|
Olanzapina 5 mg por vía oral a la hora de acostarse durante 4 días (comenzando el día anterior a la quimioterapia) Ondansetrón 16 mg por vía oral antes de la quimioterapia el día 1 Dexametasona 12 mg por vía oral antes de la quimioterapia el día 1 Dexametasona 8 mg por vía oral dos veces al día por 6 dosis (comenzando en la mañana del día 2)
Otros nombres:
|
|
COMPARADOR_ACTIVO: Grupo de tratamiento estándar
Aprepitant en combinación con ondansetrón y dexametasona
|
Aprepitant 125 mg por vía oral antes de la quimioterapia el día 1, luego 80 mg por vía oral una vez al día los días 2 y 3 Ondansetrón 16 mg por vía oral antes de la quimioterapia el día 1 Dexametasona 12 mg por vía oral antes de la quimioterapia el día 1 Dexametasona 8 mg por vía oral una vez al día por 3 dosis (comenzando en la mañana del día 2)
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Número de pacientes reclutados
Periodo de tiempo: 5 meses
|
Al menos 60 pacientes mayores de 5 meses cumplen con los criterios de elegibilidad y aceptan participar.
|
5 meses
|
|
Interés de los pacientes elegibles para participar
Periodo de tiempo: 5 meses
|
Al menos el 35% de todos los pacientes elegibles aceptan participar
|
5 meses
|
|
Finalización del diario.
Periodo de tiempo: 5 meses
|
Al menos el 75% de los pacientes reclutados completan el 100% de su diario de pacientes.
|
5 meses
|
|
Costo
Periodo de tiempo: 5 meses
|
El coste total del estudio no supera los 10.000$
|
5 meses
|
|
Número de centros
Periodo de tiempo: 5 meses
|
El estudio se puede hacer en dos sitios.
|
5 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Comparar la eficacia de 5 mg de olanzapina versus aprepitant estándar en una terapia antiemética triple en pacientes que reciben un primer ciclo de quimioterapia altamente emetogénica con respecto a la proporción de participantes con respuesta completa en la fase general.
Periodo de tiempo: 0 a 120 horas
|
La fase general se definió como de 0 a 120 horas después del inicio de la quimioterapia. La respuesta completa se definió como ausencia de náuseas, vómitos y tratamiento de rescate. La intensidad de los episodios de náuseas se medirá con una escala visual de 0 a 10. La intensidad de los episodios de vómitos se medirá con una escala visual de 0 a 10. |
0 a 120 horas
|
|
Comparar la eficacia de 5 mg de olanzapina versus aprepitant estándar en una terapia antiemética triple en pacientes que reciben un primer ciclo de quimioterapia altamente emetógena con respecto a la proporción de participantes con remisión completa en la fase general.
Periodo de tiempo: 0 a 120 horas
|
La fase general se definió como de 0 a 120 horas después del inicio de la quimioterapia. La remisión completa se definió como ausencia de vómitos y tratamiento de rescate. La intensidad de los episodios de vómitos se medirá con una escala visual de 0 a 10. |
0 a 120 horas
|
|
Comparar la tolerabilidad de 5 mg de olanzapina versus aprepitant estándar en una terapia antiemética triple en pacientes que reciben un primer ciclo de quimioterapia altamente emetógena con respecto a la prevalencia de eventos adversos debido a la terapia antiemética en cada brazo.
Periodo de tiempo: Durante la duración completa del primer ciclo de quimioterapia (1 ciclo es de 14 a 28 días)
|
Proporción de pacientes que experimentaron eventos adversos asociados con cada uno de los brazos de tratamiento. Eventos adversos obtenidos según cuestionario ESAS-R y entrevista de seguimiento en el segundo ciclo de quimioterapia. La definición y la gradación de los eventos adversos seguirían los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) 5ª edición. |
Durante la duración completa del primer ciclo de quimioterapia (1 ciclo es de 14 a 28 días)
|
|
Comparar la evaluación de la calidad de vida de los pacientes entre los que reciben 5 mg de olanzapina y los que reciben aprepitant estándar en una terapia antiemética triple en pacientes que reciben un primer ciclo de quimioterapia altamente emetogénica.
Periodo de tiempo: 0 a 120 horas
|
Puntuación de calidad de vida obtenida según el cuestionario FLIE
|
0 a 120 horas
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Comparar la eficacia de 5 mg de olanzapina versus aprepitant estándar en una terapia antiemética triple en pacientes que reciben un primer ciclo de quimioterapia altamente emetogénica con respecto a la proporción de participantes con respuesta completa en la fase aguda.
Periodo de tiempo: 0 a 24 horas
|
La fase aguda se definió como 0 a 24 horas después del inicio de la quimioterapia.
La respuesta completa se definió como ausencia de náuseas, vómitos y tratamiento de rescate.
La intensidad de los episodios de náuseas se medirá con una escala visual de 0 a 10.
La intensidad de los episodios de vómitos se medirá con una escala visual de 0 a 10.
|
0 a 24 horas
|
|
Comparar la eficacia de 5 mg de olanzapina versus aprepitant estándar en una terapia antiemética triple en pacientes que reciben un primer ciclo de quimioterapia altamente emetogénica con respecto a la proporción de participantes con respuesta completa en la fase tardía.
Periodo de tiempo: 24 a 120 horas
|
La fase tardía se definió como 24 a 120 horas después del inicio de la quimioterapia. La respuesta completa se definió como ausencia de náuseas, vómitos y tratamiento de rescate. La intensidad de los episodios de náuseas se medirá con una escala visual de 0 a 10. La intensidad de los episodios de vómitos se medirá con una escala visual de 0 a 10. |
24 a 120 horas
|
|
Comparar la eficacia de 5 mg de olanzapina versus aprepitant estándar en una terapia antiemética triple en pacientes que reciben un primer ciclo de quimioterapia altamente emetogénica con respecto a la proporción de participantes con remisión completa en la fase aguda.
Periodo de tiempo: 0 a 24 horas
|
La fase aguda se definió como 0 a 24 horas después del inicio de la quimioterapia.
La remisión completa se definió como ausencia de vómitos y tratamiento de rescate.
La intensidad de los episodios de vómitos se medirá con una escala visual de 0 a 10.
|
0 a 24 horas
|
|
Comparar la eficacia de 5 mg de olanzapina versus aprepitant estándar en una terapia antiemética triple en pacientes que reciben un primer ciclo de quimioterapia altamente emetogénica con respecto a la proporción de participantes con remisión completa en la fase tardía.
Periodo de tiempo: 24 a 120 horas
|
La fase tardía se definió como 24 a 120 horas después del inicio de la quimioterapia. La remisión completa se definió como ausencia de vómitos y tratamiento de rescate. La intensidad de los episodios de vómitos se medirá con una escala visual de 0 a 10. |
24 a 120 horas
|
|
Comparar la tasa de continuación del mismo régimen antiemético en el ciclo 2 entre los que recibieron 5 mg de olanzapina y los que recibieron aprepitant estándar en una terapia antiemética triple.
Periodo de tiempo: 14 a 28 días
|
Proporción de pacientes que desean continuar con el mismo régimen al final del primer ciclo de quimioterapia (cada ciclo suele durar entre 14 y 28 días)
|
14 a 28 días
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Catherine Prady, Md, CR-CISSS
Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
- Prévention et traitement des nausées et vomissements induits par la chimiothérapie ou la radiothérapie chez l'adulte (Guide du CEPO)
- NCCN Antiemesis guideline
- Olanzapine for the Prevention of Chemotherapy-Induced Nausea and Vomiting in Patients Receiving Highly or Moderately Emetogenic Chemotherapy: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study by Mizukami (2014)
- Olanzapine for the prevention and treatment of cancer-related nausea and vomiting in adults. (Cochrane review 2018)
- Olanzapine Versus Aprepitant for the Prevention of Chemotherapy-Induced Nausea and Vomiting: A Randomized Phase III Trial by Navari (2011)
- Olanzapine-Based Triple Regimens Versus Neurokinin-1 Receptor Antagonist-Based Triple Regimens in Preventing Chemotherapy-Induced Nausea and Vomiting Associated with Highly Emetogenic Chemotherapy: A Network Meta-Analysis (Zhang 2018)
- Olanzapine for chemotherapy-induced nausea and vomiting: systematic review and meta-analysis (Chelkeba 2017)
- Efficacy of olanzapine for the prophylaxis of chemotherapy-induced nausea and vomiting: a meta-analysis (Yang 2017)
- A meta-analysis of olanzapine for the prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting (Wang 2014)
- A double-blind randomized phase II dose-finding study of olanzapine 10 mg or 5 mg for the prophylaxis of emesis induced by highly emetogenic cisplatin-based chemotherapy by Yanai (2018)
- Functional Living Index - Emesis (FLIE questionnaire)
- A tutorial on pilot studies: the what, why and how
- Clinical research of Olanzapine for prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting
- The Efficacy, Safety, and Cost Benefit of Olanzapine versus Aprepitant in Highly Emetogenic Chemotherapy: A Pilot Study from South India by Babu (2016)
- Efficacy of olanzapine for the prophylaxis and rescue of chemotherapy-induced nausea and vomiting (CINV): a systematic review and meta-analysis (Chiu 2016)
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ACTUAL)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Signos y Síntomas Digestivos
- Vómitos
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Depresores del sistema nervioso central
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Antieméticos
- Agentes Gastrointestinales
- Agentes antipsicóticos
- Agentes tranquilizantes
- Drogas psicotropicas
- Inhibidores de la captación de serotonina
- Inhibidores de la captación de neurotransmisores
- Moduladores de transporte de membrana
- Agentes de serotonina
- Antagonistas del receptor de neuroquinina-1
- Olanzapina
- Aprepitant
Otros números de identificación del estudio
- 2019-389
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Zyprexa® (OLANZApina 5MG)
-
Yuhan CorporationLinical KoreaTerminadoDiabetes Mellitus e HipercolesterolemiaCorea, república de
-
Torrent Pharmaceuticals LimitedTerminado
-
Torrent Pharmaceuticals LimitedTerminado
-
October 6 UniversityTerminadoLiquen Plano OralEgipto
-
NICHD Pelvic Floor Disorders NetworkEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development...TerminadoVejiga hiperactiva | Incontinencia urinaria de urgenciaEstados Unidos
-
NovartisTerminado
-
Yonsei UniversityDaewoong Pharmaceutical Co. LTD.ReclutamientoHiperlipoproteinemia tipo lipoproteína de baja densidad [LDL]Corea, república de
-
EMSTerminadoInflamación Ocular | CatarataBrasil